中医治疗脑卒中后抑郁症处方特征的综合分析
2019-10-08澄高杉杉张天一潘雪飞陈列红
朱 澄高杉杉张天一潘雪飞陈列红
(1 解放军东部战区空军医院中医科,江苏 南京 210002;2 解放军东部战区空军医院医务处,江苏 南京 210002;3 江苏省中医院门诊部,江苏 南京 210029)
脑卒中后抑郁症是脑卒中最常见的并发症之一,也可称为中风后抑郁症,属于继发性抑郁症的一种。中风后抑郁症的发病率约为40%~50%[1]。中医学界对此病的病因病机、辨证论治、针灸治疗等展开深入研究,取得较好疗效,本文收集近10余年发表的治疗脑卒中后抑郁症的方剂,进行整理分析和研究,分析处方特征及用药规律,现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 检索中国医院知识仓库信息系统近13年的文献资料,发表年限为2005年5月—2018年5月。中文检索词包括:“脑卒中”“中风”“风痱”及“抑郁”“郁证”等。纳入本资料统计的有50篇文献。
1.2 纳入标准 纳入中药某方(含加减)治疗脑卒中后抑郁症的临床观察报告,中医分型辨证施治、处方无剂量及中西药混用等未纳入统计范围。
1.3 数据库建设 将每张处方核心部分(加减药物除外)的中药名称、剂量等信息,录入SPSS 17.0统计软件。将治疗抑郁方药物主要分为健脾运中、理气解郁、化痰开窍、活血通络、益气升阳、清热养阴、潜阳安神及补益肝肾8类。
1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。对计数资料计算频数,对计量资料计算平均值与标准差,两种中药的配伍关系采用相关分析分析,P<0.05表示为差异有统计学意义。使用统计软件R3.3.0进行中药配伍的关联性分析,采用Apriori算法来寻找形如X→Y的关联规则,参数设置为支持度>0.25,置信度>0.6,提升度>1.2。
2 结果
2.1 选用的处方分析 50篇论文中使用疏肝理气30张,代表方柴胡加龙骨牡蛎汤7张;活血通络方9张,代表方血府逐瘀汤;理气化痰方7张,代表方越鞠丸;补益肝肾类4张,代表方六味地黄丸。
2.2 不同类别治法的药物种类数与重量数分析 103味中药中,健脾运中、理气解郁、化痰开窍及活血通络类使用频繁,总频次位列前4位;健脾运中、理气解郁、潜阳安神类、活血通络药物重量较多,位列前4位,见表1。
表1 8类治法药物频次与质量分析
2.3 处方排名前23位的中药频数及质量分析 处方排名频数大于≥9例次者23种中药,按其频数高低分别为柴胡、川芎、白芍、石菖蒲、郁金、香附、甘草、枳壳、当归、远志等,见表2。
表2 处方排名前23位的中药频数及质量
续表2处方排名前23位的中药频数及质量
2.3 关联规则药对分析 按相关系数高低排列(相关系数>0.6),如当归+丹参、远志+夜交藤、当归+夜交藤、柴胡+白术、柴胡+当归、丹参+石菖蒲、当归+川芎、川芎+远志、郁金+香附、茯苓+白芍等,见表3。
表3 关联规则药对分析
2.4 关联规则药组分析 按关联规则算法,支持度>0.25,置信度>0.6,提升度>1.2,简化相对重复的药组后只有以下7条,提示解郁柔肝、化痰开窍及活血通络药物配伍的概率较高,见表4。
表4 关联规则药组分析
支持度是指某一项集在整体数据库中出现的概率,例如石菖蒲,甘草→柴胡,是指这三个中药在50个方子中同时出现的概率。
置信度是指在先决条件发生的前提下,关联结果发生的条件概率。例如:石菖蒲、甘草→柴胡,是指石菖蒲、甘草在方子中时,柴胡出现的概率。
提升度:是指在含有先决条件下某关联结果出现的概率与没有这个先决条件下该关联结果出现概率之比。例如:石菖蒲、甘草→柴胡,是指石菖蒲、甘草在方子中时,柴胡出现的概率与柴胡在50个方子中出现的概率之比。
3 讨论
脑卒中后抑郁症属于中医学“郁证”与“中风”之合病,是在脑卒中的基础上,由于风、瘀、痰、火胶搏郁结致使气血郁滞不畅,肝气失其条达,神明失其清展而情绪低落,出现抑郁[2]。脑卒中合并抑郁既有郁病情志不舒、气机不畅的特点,又有脑卒中的特点,与气血失调、痰瘀互结、上扰清窍、心神紊乱有关,其互为因果,加重了病情。
患者中风后情志不舒,易导致肝失条达,肝失条达舒泄,又可加重患者抑郁状态。抑郁症病理改变的核心是肝气郁结,疏畅气机则是治郁的基本大法[3]。本组资料显示,常用药物有柴胡、郁金、白芍等。柴胡及柴胡类方在中医治疗抑郁症中也被广泛应用[4];柴胡皂苷有镇静镇痛作用。郁金具有活血止痛、行气解郁、清心凉血等功效;动物实验证实郁金具有抗抑郁作用[5]。
有学者认为:气郁痰阻是中风后抑郁症的重要病机,并贯穿整个病程的始终[6]。祛痰之法,对中风及抑郁之病均有标本同治之功;常用药物有石菖蒲、半夏及地龙等。《重庆堂随笔》载石菖蒲“以宣心思之结而通神明”;具有对中枢神经兴奋一镇静双向调节作用,抗抑郁作用等[7]。半夏具有一定程度的镇痛、镇静催眠作用,对抑郁症、脑梗死、年龄相关性脑功能障碍等都有一定疗效[8]。
活血化瘀为治疗脑卒中的主线,常用药物有川芎、当归、丹参等。动物实验证明,川芎嗪有明显的抗抑郁样作用。丹参是心脑血管疾病的常用中药,其脂溶性有效成分丹参酮类化合物及水溶性有效成分丹酚酸等具有良好的抗氧化、改善微循环、神经保护、内分泌调控等作用[9]。
除了理气解郁、化痰开窍外,安神定志类用药数及药量位列靠前,切中本病之要点。张锡纯指出:“心与脑,原彻上彻下,共为神明之府”。若脑络痹阻,脑神失调,则会出现抑郁、失眠、焦虑等精神症状,安神定志必是治疗侧重点之一,药味数及药量数均位前列。有学者研究历代医家治疗抑郁的古方,发现使用安神的频数达62.8%[10]。常用药物有酸枣仁、远志、茯神等。酸枣仁味酸性收,甘润性平,善于补肝血益心阴,而宁神定志。多用于阴血亏虚,不能滋养心肝而烦热、不眠、多梦、惊悸等。现代药理研究证明:斯皮诺素、酸枣仁皂苷、酸枣仁黄酮是镇静催眠的主要成分[11]。其他方方面面都要兼顾,以免顾此失彼。中风郁证的基础病因为肝肾精血亏虚。补肝益肾可使肝主疏泄藏血、肾藏精生髓功能恢复正常,肝肾之精血不衰,封藏疏泄有度,脑髓生长旺盛,则神机得复,言语、智力障碍可减轻;且肝肾精血充足则筋骨得以濡养,可使患肢运动功能改善。若是肝阳上亢,内风扰动者,多加减白芍、牡蛎、全蝎之类;若是郁火内扰,可选清热养阴之品,如山栀、黄芩、生地等。
脾胃乃后天之本,若脾胃健运,气血生化有源,五脏六腑得以受气而上输于脑,使脑髓得养,中风及郁证均能好转。若脾失运化则易致郁,郁病应从中焦论治[12]。从脾论治脑卒中后遗症,可以扶助正气,祛瘀生新,标本兼顾等[13]。本组资料中,健脾运中药物数量较多,质量最重,体现了各位医家以调理脾胃为要。
通过统计分析,众多文献治疗脑卒中后抑郁症的中医处方实际上以健脾运中、理气解郁、化痰开窍、活血通络为主,结合安神定志等,兼顾其他病理因素,反映出脑卒中后抑郁的治疗处方有其自身的特点。