帕罗西汀联合尼麦角林对脑卒中后抑郁症患者抑郁状态及炎症因子水平的影响

刘鸿　王莉敏

【摘要】 目的：观察帕罗西汀联合尼麦角林对脑卒中后抑郁症（PSD）患者抑郁状态及炎症因子水平的影响。方法：90例PSD患者根据随机平行对照法分为两组，对照组（45例）在对症支持治疗基础上加用帕罗西汀片口服治疗，观察组（45例）在對照组治疗基础上加用尼麦角林口服治疗，两组患者均连续治疗6周。比较两组患者治疗总有效率，评估两组患者治疗前后抑郁严重程度，检测两组患者治疗前后血清白细胞介素（IL）-6、IL-8及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平。结果：观察组治疗总有效率为88.89%，明显高于对照组的68.89%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组患者HAMD总分及抑郁情绪、入睡困难、精神焦虑、躯体性焦虑、疑病等评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组各评分均明显降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组IL-8、IL-6、TNF-α等血清炎症因子表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组血清炎症因子表达水平均明显降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：帕罗西汀联合尼麦角林治疗PSD患者疗效显著，不但可明显改善患者抑郁状态，还可有效抑制血清炎症因子水平。

【关键词】 帕罗西汀; 尼麦角林; 脑卒中后抑郁症; 炎症因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）19-00-03

Effects of Paroxetine Combined with Nicergoline on Depression Status and Inflammatory Cytokines in Patients with Post Stroke Depression/LIU Hong，WANG Limin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-20

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Paroxetine combined with Nicergoline on depression status and inflammatory cytokines in patients with post-stroke depression（PSD）.Method：90 patients with PSD were divided into two groups according to the random parallel control method.The control group（45 cases） was treated with Paroxetine Tablets on the basis of symptomatic support treatment，and the observation group（45 cases） was treated with Nicergoline on the basis of the control group.The total effective rate of the two groups was compared.The severity of depression before and after treatment were assessed，and the expression levels of interleukin（IL-6），IL-8 and tumor necrosis factor-alpha（TNF-α） before and after treatment were detected.Result：The total effective rate of the observation group was 88.89%，which was significantly higher than 68.89% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the total HAMD scores and depression，difficulty sleeping，and spiritual anxiety，somatic anxiety，hypochondriac score between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the scores of two groups after treatment were significantly reduced（P<0.05），and the observation group decreased obviously than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the expression levels of serum inflammatory factors such as IL-8，IL-6，TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the expression levels of serum inflammatory factors of the two groups significantly reduced after treatment（P<0.05），and the observation group decreased more significant than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Paroxetine combined with Nicergoline for PSD patients has a significant efficacy，not only can significantly improve the state of depression，but also effectively inhibit the level of serum inflammatory factors.

【Key words】 Paroxetine; Nicergoline; Post-stroke depression; Inflammatory cytokines

First-authors address：Hanyang Hospital of Wuhan，Wuhan 430050，China

脑卒中是发病率较高的急性脑血管疾病，也是导致人类死亡的主要疾病类型[1-2]。脑卒中后抑郁症（post stroke depression，PSD）则是常见于脑卒中患者的并发症，临床表现主要为兴趣缺乏、情绪低落、情感障碍等，病情严重者甚至出现自杀行为，对患者生活质量及病情恢复均造成不利影响[3-4]。尼麦角林是一种由人工半合成的麦角生物碱衍生物，目前广泛应用于头晕、痴呆和脑血管疾病的临床治疗方面[5]。帕罗西汀则是一种强效抗抑郁症药物[6]。因此，本研究拟观察帕罗西汀联合尼麦角林对PSD患者抑郁状态及炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例PSD患者均为笔者所在医院神经内科2017年1月-2018年10月住院治疗的患者，纳入标准：（1）所有患者根据既往脑卒中病史、临床症状体征均符合相关诊断标准[7-8]。排除标准：（1）合并有恶性肿瘤疾病的患者;（2）既往有精神系统疾病病史或抑郁症病史的患者;（3）合并有认知功能障碍或意识障碍的患者;（4）對研究药物有严重药物过敏反应的患者。根据随机平行对照法将上述患者分为两组，对照组（45例）：男25例，女20例;平均年龄（62.7±7.5）岁;平均病程（2.2±0.4）个月;抑郁严重程度：轻度22例，中度23例。观察组（45例）：男27例，女18例;平均年龄（63.2±7.4）岁;平均病程（2.3±0.5）个月;抑郁严重程度：轻度21例，中度24例。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究方案已通过医院伦理委员会审核批准。患者及其家属均知晓本项研究方案内容，并签署治疗同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均给予相同的认知功能训练及心理治疗，同时予以抗血管内血小板聚集、抗凝、调节血脂水平、控制血压等对症支持治疗。对照组患者在此治疗基础上加用帕罗西汀片（中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10950043）口服治疗，20 mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上加用尼麦角林（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20054470）口服治疗，10 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗6周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 根据相关标准对两组患者临床疗效予以评价[9]。疗效评价标准，显效：患者治疗后NIHSS评分明显降低，且评分下降幅度超过90%，未表现出抑郁症状，且其他临床症状及体征完全消失;有效：患者治疗后NIHSS评分明显降低，且评分下降幅度在50%～90%，未表现出抑郁症状，且其他临床症状及体征明显改善;无效：患者治疗后NIHSS评分有所降低，但评分下降幅度小于50%，抑郁症状及临床症状体征未出现明显改善。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 炎症因子表达水平检测 采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平。

1.3.3 抑郁严重程度评估 采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评估两组患者治疗前后抑郁严重程度[10]，量表内容主要为抑郁情绪、入睡困难、精神焦虑、躯体性焦虑、疑病，分值越高则提示患者抑郁程度越严重。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，HAMD评分及炎症因子表达水平等计量资料以（x±s）表示，采用配对t检验及独立样本t检验，治疗总有效率等计数资料以率（%）表示，采用字2检验或秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率为88.89%，明显高于对照组的68.89%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子表达水平比较

治疗前两组IL-8、IL-6、TNF-α等血清炎症因子表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血清炎症因子表达水平均明显降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后HAMD评分比较

治疗前两组患者HAMD总分及抑郁情绪、入睡困难、精神焦虑、躯体性焦虑、疑病等评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组HAMD总分及抑郁情绪、入睡困难、精神焦虑、躯体性焦虑、疑病等评分均明显降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

目前关于PSD发病作用机制仍未研究清楚，分析可能与脑卒中患者病情严重程度、社会心理活动等有一定相关性[11-12]。此外，去甲肾上腺素、5-羟色胺（5-HT）及多巴胺等神经递质表达水平出现异常情况与PSD发病也存在一定的关系[13-14]。脑卒中患者出现PSD可对患者治疗依从性及康复训练积极主动性产生严重的影响，因此需及时采取积极有效的治疗措施，对于改善患者预后有着十分重要的意义[15]。

帕罗西汀可抑制神经元突触间隙中5-HT的摄取过程，进而明显升高突触间隙5-HT表达水平，最终显著性改善5-羟色胺能神经生理功能[16]。有研究证实，帕罗西汀可明显改善PSD患者焦虑、抑郁等情绪障碍，同时还可明显提高患者神经系统生理功能及生活自理能力[17]，对脑卒中患者预后具有积极的治疗作用[18]。但单一使用帕罗西汀治疗PSD患者仍难以取得理想的治疗效果。尼麦角林可明显扩张阻力血管组织，从而明显改善脑组织血液灌注量[19]。同时，此药物还可有效抑制脑皮质神经元凋亡现象，明显降低脑细胞外谷氨酸表达水平，并且抑制过氧化物及炎性细胞因子的合成和释放，显著性增加脑组织对葡萄糖及氧的摄取总量，明显促进脑组织内多巴胺物质的合成和释放过程，有助于脑神经递质物质的传导过程[20]。本研究显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且观察组治疗后HAMD评分较对照组治疗后降低更为明显（P<0.05），结果提示帕罗西汀联合尼麦角林治疗PSD患者疗效显著，可明显改善患者抑郁状态。有研究证实，IL-6、IL-8、TNF-α等炎性细胞因子在PSD发生、发展过程中起着十分重要的作用，其可通过血脑保护屏障系统顺利进入脑中枢神经系统，进而激活活化相关免疫系统调节细胞因子，最终导致神经-内分泌免疫系统失衡状态，使得患者认知、情感、生理等功能出现异常。本研究显示，观察组治疗后L-8、IL-6、TNF-α等血清炎症因子表达水平较对照组治疗后降低更为明显（P<0.05），结果提示帕罗西汀联合尼麦角林可有效抑制PSD患者血清炎症因子水平。