培哚普利和坎地沙坦的时间治疗学对非杓型高血压的影响

顾学林　黄爽　刘维华　胡晓琼　罗朝均　阎思　廖杰

【摘要】 目的：探討培哚普利和坎地沙坦不同给药时间对治疗非杓型高血压患者血压水平的影响。方法：将重庆市沙坪坝区中西医结合医院2017年2月-2018年2月收治的600例非杓型高血压患者随机分为培哚普利组300例和坎地沙坦组300例。两组又各自按照服药时间的不同分为早晨服药组100例和晚上服药组200例。两组均治疗12个月，比较哚普利组和坎地沙坦组患者血压昼夜节律的变化。结果：坎地沙坦晚上服药组的24 h SBP低于早晨服药组，夜间SBP低于早晨服药组，差异有统计学意义（P<0.05）。坎地沙坦晚上服药组的24 h SBP、夜间SBP低于培哚普利晚上服药组的24 h SBP、夜间SBP，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：坎地沙坦、培哚普利均为治疗非杓型高血压患者的有效药物，但坎地沙坦对患者夜间血压的干预效果更好，尤其是晚上服药在纠正血压昼夜节律和夜间收缩压方面具有优势。

【关键词】 培哚普利; 坎地沙坦; 治疗时间学; 非杓型高血压; 血压昼夜节律

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）19-000-03

The Effect of Chronotherapy of Perindopril and Candesartan on Non-arytenoid Hypertension/GU Xuelin，HUANG Shuang，LIU Weihua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-6

【Abstract】 Objective：To explore the effects of different administration times of Perindopril and Candesartan on the blood pressure level of patients with non-arytenoid hypertension.Method：A total of 600 patients with non-arytenoid hypertension admitted by the Hospital of Combination of Chinese and Western Medicine in Shapingba District，Chongqing from February 2017 to February 2018 were randomly divided into the Perindopril group with 300 cases and the Candesartan group with 300 cases.The two groups were divided into the morning group of 100 cases and the evening group of 200 cases according to the different time of taking the medicine.Both groups were treated for 12 months，and the changes in blood pressure circadian rhythm were compared between the Perindopril group and the Candesartan group.Result：The 24 h SBP of the Candesartan evening group was lower than that of the morning group，and the SBP of the evening group was lower than that of the morning group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The difference of 24 h SBP and the SBP of the night in the Candesartan evening group was significantly lower than those in the Perindopril evening group，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Candesartan and Perindopril are effective drugs for treating patients with non-spoon type hypertension，but Candesartan is more effective in the intervention of patients blood pressure at night，especially in the correction of blood pressure circadian rhythm and nocturnal systolic blood pressure.

【Key words】 Perindopril; Candesartan; Chronotherapy; Non-arytenoid hypertension; Blood pressure circadian rhythm

First-authors address：Chongqing Shapingba District Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Chongqing 401334，China

非杓型高血压与杓型高血压相比，24 h血压昼夜节律减弱或消失，夜间血压持续在较高水平，对心脑血管等靶器损害的危险性显著增加[1-2]。对于该类患者控制好夜间血压的水平、纠正紊乱的昼夜节律对于降低高血压相关并发症有重要的意义。时间治疗学是按照人体时间生物学特点，在合适的时间选择合适的药剂，选择合适的给药方式，将药物的作用与疾病发生的节律相一致，以获得预防和治疗疾病最佳效果[3]。根据非杓型高血压的特征，通过时间治疗学选择合适的服药时间，从而更有效地控制高血压（特别是夜间高血压）及恢复血压昼夜节律对防治心脑血管事件的发生有重要意义。现重庆市沙坪坝区中西医结合医院2017年3月-2018年3月收治的600例非杓型高血压患者，探讨培哚普利和坎地沙坦不同给药时间对患者血压水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2017年2月-2018年2月600例非杓型高血压患者，纳入标准：（1）均符合《中国高血压防治指南》中原发性高血压的诊断标准[4];（2）自愿参与研究;（3）经24 h动态血压监测即SBP昼夜间差值<10%，非杓型高血压者;（4）年龄≥18周岁;（5）无药物过敏史;（6）无其他可能影响观察结果的重大疾病;（7）服药依从性良好。排除标准：（1）继发性高血压;（2）妊娠及哺乳期妇女;（3）合并有心、肝、肾等重要器官严重疾病;（4）恶性肿瘤和血液系统疾病;（5）心血管风险水平高危组;（6）急重症感染;（7）肾动脉狭窄、高血钾;（8）不愿接受24 h动态血压监测者。将该组患者随机分为培哚普利组300例和坎地沙坦组300例。两组又各自按照服药时间的不同分为早晨服药组100例和晚上服药组200例。培哚普利早晨服药组中，男58例，女42例;年龄51～80岁，平均（65.63±12.51）岁;病程5～16年，平均（10.34±4.75）年。培哚普利晚上服药组中，男118例，女82例;年龄53～80岁，平均（64.71±12.73）岁;病程4～17年，平均（10.74±4.82）年。坎地沙坦早晨服药组中，男59例，女41例;年龄54～82岁，平均（65.12±13.25）岁;病程5～18年，平均（10.82±4.82）年。坎地沙坦晚上服药组中，男120例，女80例;年龄53～79岁，平均（65.37±12.86）岁;病程5～16年，平均（10.34±4.75）年。培哚普利组和坎地沙坦组之间及两组的各亚组之间的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

两组均在合理飲食、运动指导的基础上给予药物治疗。

（1）坎地沙坦组的患者口服坎地沙坦酯片（重庆圣华曦药业有限公司，国药准字H20051217），4 mg/次，1次/d。早晨服药组于每天早晨7：00服药，晚上服药组于每天晚上19：00服药。

（2）培哚普利组的患者口服培哚普利组片[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20034055]治疗，4 mg/次，1次/d。早晨服药组于每天早晨7：00服药，晚上服药组于每天晚上19：00服药。两组连续治疗12个月。治疗期间不使用其他降压药物。

1.3 观察指标

观察各组血压水平变化，于治疗前、治疗后测定患者的24 h收缩压（SBP）、24 h舒张压（DBP）、白昼SBP、白昼DBP、夜间SBP、夜间DBP。其中动态血压的测量采用美国伟伦ABPM7100动态血压监测仪，选择右手臂绑袖带，保证气囊至少包裹80%上臂，于患者清晨起床后2 h开始，至次日清晨起床后2 h结束。设定白天（6：00-22：00）每15分钟、夜间

（22：00-6：00）每30分钟自动充气测量1次血压[5]，按照动态血压检测仪设定好的程序自动完成。告知患者在动态测量血压期间可正常活动，不受特殊限制，但应避免剧烈活动。测量血压时为保证数据收集的可靠性，上肢保持静止状态，计算机软件将无效的数据自动剔除，24 h有效的监测次数应该≥获得次数的90%，每小时区间血压读数无遗漏。根据动态血压仪监测的数据进行分析。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验基准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 参与对象数量

经过1年的随访追踪，坎地沙坦早晨服药组、晚上服药组分别脱落23、25例。培哚普利组早晨服药组、晚上服药组分别脱落20、25例。

2.2 坎地沙坦组与培哚普利组治疗前后的血压水平比较

两组治疗前的动态血压水平各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗12个月后的24 h SBP、24 h DBP、白昼SBP、白昼DBP、夜间SBP、夜间DBP均较治疗前有显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05）。坎地沙坦组的夜间SBP、24 h SBP低于培哚普利组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 坎地沙坦组与培哚普利组治疗后各亚组之间血压水平比较

坎地沙坦晚上服药组的24 h SBP低于早晨服药组，夜间SBP低于早晨服药组，差异有统计学意义（P<0.05）。培哚普利晚上服药组的24 h SBP低于早晨服药组，夜间SBP低于早晨服药组，但比较差异无统计学意义（P>0.05）。坎地沙坦晚上服药组的24 h SBP、夜间SBP低于培哚普利晚上服药组的24 h SBP、夜间SBP，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 不良反应情况

两组治疗过程中均未见明显不良反应。

3 讨论

高血压是最常见的慢性病，是心脑血管疾病的危险因素，致残率和致死率均较高。非杓型高血压占高血压的15%～20%[6]，该类患者由于心脑血管持续高水平的血压负荷，有更多的脑卒中和左心室肥厚发生，严重者甚至会危及患者的生命。近年来，高血压的时间治疗学备受国内外学者的重视，对非杓型高血壓患者进行治疗时，要将恢复患者的血压昼夜节律放在与控制血压同等重要的位置。顾学林等[7]对血管紧张素Ⅱ受体阻断剂坎地沙坦的时间治疗学进行研究，结果发现，晚上服药对血压昼夜节律的的纠正更为有效。但其观察周期短，而且样本量少，作为与血管紧张素Ⅱ受体阻断同一大类的血管紧张素转换酶抑制剂是否也有相似的效应，值得共同对比研究。

本研究选用有代表性的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，在不同时间给药，进行为期1年的对比观察，发现坎地沙坦在降低非杓型高血压患者夜间SBP、24 h SBP方面的效果优于培哚普利（P<0.05）。有研究显示，坎地沙坦治疗非杓型高血压的效果优于培哚普利[8]。本研究也证实了以上观点。通过亚组之间的比较发现，坎地沙坦晚上服药组的效果最优（P<0.05）。坎地沙坦血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，作用机制与厄贝沙坦相似。有研究报道，与培哚普利相比，厄贝沙坦干预非杓型高血压患者的血压昼夜节律的近期干预更优[9]。坎地沙坦酯片在胃肠道吸收后能够迅速、完全的水解，具有生物利用度高、无须代谢激活、消除半衰期长（9～11 h）的特点，患者在晚上服药后经4～6 h血药浓度可达到峰值[10-11]，能够良好地控制患者夜间血压的升高。这结合了坎地沙坦药物本身的特性、血压的昼夜节律和时间治疗学，获得了满意的效果。培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，其具有浓度依赖性，而且起效慢，疗效可受到饮食的影响。培哚普利服药3～4 h时可达到最大药理效应[12]，但本研究显示其效应是因为坎地沙坦而产生的。就药物使用安全性而言，两组治疗期间均未见明显不良反应。

综上所述，坎地沙坦、培哚普利都是治疗非杓型高血压患者的有效药物，但坎地沙坦对患者夜间血压的干预效果更好，尤其是晚上服药在纠正血压昼夜节律和夜间收缩压方面具有优势。

参考文献

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（收稿日期：2019-03-03） （本文编辑：郎序莹）