布地奈德雾化吸入辅助治疗小儿支原体肺炎对患儿炎性因子、免疫功能及肺功能的影响

高志伟　刘吉平　张国胜　杨秀梅

【摘要】 目的：观察布地奈德雾化吸入辅助治疗对支原体肺炎（MPP）患儿血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影响。方法：选取2015年1月-2017年12月笔者所在医院儿科病区住院治疗的150例MPP患儿，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各75例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上应用布地奈德驱动雾化吸入治疗。治疗两周后，观察两组血清炎性因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、免疫功能指标（IgA，IgM，IgG）及肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%-pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及残气量占预计值的百分比（RV%-pred）]的变化。结果：治疗后，两组TNF-α、IL-2及IL-6均较治疗前降低（P<0.05），观察组TNF-α、IL-2及IL-6分别为（4.72±1.40）ng/L、（101.11±26.23）ng/L、（9.61±4.45）ng/L，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组IgA、IgM水平均较治疗前降低，IgG水平升高（P<0.05），且觀察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组FEV1%-pred和FEV1/FVC均较治疗前明显升高，观察组治疗后FEV1%-pred、FEV1/FVC分别为（95.20±13.73）%、（86.09±7.52）%，均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组RV%-pred较治疗前明显降低，观察组RV%-pred为（81.00±15.55）%低于对照组的（89.99±15.06）%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：布地奈德雾化吸入辅助治疗MPP可有效抑制炎症反应，改善患儿免疫功能和肺功能，对临床治疗有重要意义。

【关键词】 支原体肺炎; 布地奈德; 炎性因子; 免疫功能; 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.006 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）19-00-03

Effects of Budesonide Aerosol Inhalation Adjuvant on Serum Inflammatory Factors，Immune Function and Pulmonary Function in Children with Mycoplasma Pneumonia/GAO Zhiwei，LIU Jiping，ZHANG Guosheng，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（19）：-15

【Abstract】 Objective：To observe the effect on serum inflammatory factors，immune function and pulmonary function of Budesonide aerosol inhalation combined in children with mycoplasma pneumonia（MPP）.Method：A total of 150 cases of MPP children hospitalized in the pediatric ward of our hospital from January 2015 to December 2017 were selected.They were divided into control group and observation group according to random number table，75 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment，the observation group was treated with Budesonide suspension atomizing inhalation treatment based on the control group.2 weeks after the treatment，the serum inflammatory factors（TNF-α，IL-2 and IL-6），and Immune function（IgA，IgM and IgG），and pulmonary function（FEV1/FVC，FEV1%-pred and RV%-pred） of the two groups were observed.Result：After treatment，TNF-α，IL-2 and IL-6 of the two groups were decreased with before（P<0.05）.TNF-α，IL-2 and IL-6 of the observation group were （4.72±1.40）ng/L、（101.11±26.23）ng/L、（9.61±4.45）ng/L，

respectively，lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，IgM and IgA of the two groups were decreased and IgG were increased with before（P<0.05），and the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，FEV1%-pred and FEV1/FVC of the two groups were increased with before（P<0.05），FEV1%-pred and FEV1/FVC of the observation group were （95.20±13.73）% and （86.09±7.52）%，respectively，higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the RV%-pred of the two groups were decreased with before（P<0.05），and the RV%-pred of the observation group was （81.00±15.55）%，lower than that the control group of （89.99±15.06）%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Budesonide spray inhalation combined can significantly improve pulmonary function in treatment of children with MPP，and has stronger effect of inhibiting inflammatory reaction and regulating the immune function，for the clinical treatment it has important significance.

【Key words】 Mycoplasma pneumoniae; Budesonide; Serum inflammatory factors; Immune function; Pulmonary function

First-authors address：Funing Women and Children Hospital，Qinhuangdao 066300，China

肺炎支原体肺炎（MPP）是小儿临床常见的呼吸系统疾病，肺炎支原体（MP）感染所致小儿慢性咳嗽的比例呈逐年递增的趋势。阿奇霉素作为大环内酯类抗生素代表药，可抑制细菌蛋白质的合成，是治疗小儿支原体肺炎的首选药物，但对支原体肺炎感染患儿的症状改善并不理想[1]。布地奈德是临床常用的糖皮质激素制剂，可以减轻平滑肌的收缩，有较强的抗炎平喘功效[2]。目前治疗MPP采取联合应用糖皮质激素治疗的进行风险/利益分析缺少对照研究，本研究旨在探讨布地奈德联合阿奇霉素和孟鲁司特治疗小儿支原体肺炎对患儿炎性因子、免疫功能和肺功能等相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2017年12月笔者所在医院儿科病区住院治疗的150例MPP患儿。临床症状表现为发热、加剧咳嗽、气喘、胸痛、胸闷等，符合中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会，儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）中MPP的诊断标准[3]。纳入标准：

（1）年龄5～13岁;（2）MP-IgM测定为阳性，并经胸部影像学检查及病原菌分离培养确诊;（3）患儿资料完整。排除标准：（1）患有严重其他脏器及造血系统疾病者;（2）伴有其他肺部疾病，如肺结核、支气管哮喘等;（3）对研究所选药物过敏者。依据随机数据表法将其分为对照组和观察组，每组75例。对照组中男

46例，女29例;年龄5～12岁，平均（8.4±1.5）岁;病程2～6 d，平均（4.0±0.4）d。观察组中男40例，女35例;年龄5～13岁，平均（8.3±1.6）岁;病程2～8 d，平均（4.3±0.3）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经家属知情同意并签署知情同意书，经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

所有患儿入院后均给予吸氧、解热、化痰、镇咳平喘及抗感染等常规治疗。对照组患儿采用阿奇霉素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000197）按照10 mg/kg的量，将阿奇霉素溶于5%的葡萄糖注射液100～200 ml中，静脉滴注治疗，1次/d，患儿体征检验指标正常改口服阿奇霉素颗粒10 mg/kg，1次/d，总量不超过0.5 g/d。同时口服孟鲁司特钠片（顺尔宁，Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，国药准字J20130047）治疗，小于6岁患儿4 mg/次，6岁及以上患儿

5 mg/次，1次/d，疗程2周。观察组患儿则在对照组治疗的基础上给予布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，10-14 Khartoum Road，North Ryde，NSW2113，Australia，进口注册证号H20140475）雾化治疗，0.25～0.5 mg/次，2次/d，疗程1周。

1.3 观察指标及评价标准

于治疗前及治疗后（第14天）抽取空腹患儿的外周静脉血，目的检测炎性因子和免疫功能。其中，炎性因子包括肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-2、IL-6水平，方法为酶联免疫吸附法检测;免疫功能指标为免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，检测方法为免疫速率比浊法。同时采用肺功能仪检测两组患儿的肺功能，指标为第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%-pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及残气量占预计值的百分比（RV%-pred）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，炎性因子、免疫功能和肺功能等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后炎性因子指标比较

治疗前两组TNF-α、IL-2和IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组TNF-α、IL-2和IL-6均较组内治疗前显著下降，且观察组TNF-α、IL-2和IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿免疫球蛋白指标比较

治疗前，两组患儿的IgG、IgA和IgM检测水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgG水平明显高于治疗前，IgA、IgM水平均比治疗前降低，且观察组IgG、IgA、IgM水平均显著低于對照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿肺功能相关指标比较

治疗前，两组FEV1%-pred、FEV1/FVC和RV%-pred检测水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组FEV1%-pred和FEV1/FVC水平均显著高于组内治疗前，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组RV%-pred水平均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

MP是儿童社区获得性肺炎的重要病原之一，MPP占住院儿童的10%～40%[4]，是儿科医师广泛关注的临床问题。MP感染的致病机制复杂，可能有：（1）MP侵入呼吸道后，借滑行运动定位于纤毛之间，通过黏附细胞的清除和吞噬细胞的吞噬;（2）MP黏附于宿主细胞后其合成的过氧化氢可引起呼吸道上皮细胞的氧化应激反应，并分泌社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征（CARDS）毒素等对呼吸道上皮造成损伤;（3）MP感染除引起呼吸系统症状外，同时也能引起其他系统的表现，提示免疫因素包括固有免疫及适应性免疫的多环节在MP感染的致病中起重要作用[5]。因此，对患儿炎性因子及免疫功能相关指标的监测，对预防病情恶化及降低患儿的病死率等均有重要意义。

阿奇霉素是治疗MPP的常用药，作用原理是药物与MP核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合，阻断转肽酶的作用，干扰mRNA位移，从而起到抑制MP蛋白质合成的作用[3];孟鲁司特钠是一种强效的白三烯受体拮抗剂，对患儿肺功能有一定的改善作用。传统采用阿奇霉素治疗MPP效果不理想，不能有效改善临床病症咳嗽、咳血等，影响患儿的生存质量。布地奈德属糖皮质激素，有强大抗炎效果，原理是促进气道平滑肌受体功能的重建，强力抑制气道的反应性进而快速缓解肺炎症状[6-7]。本研究采用阿奇霉素和孟鲁司特钠联治疗作为对照组，在对照组基础上联合布地奈德雾化吸入辅助治疗作为观察组，对患儿治疗前后的炎性因子、免疫功能及肺功能指标进行对比分析，明确布地奈德雾化吸入辅助治疗对患儿血清生化指标的影响。

本研究结果显示，治疗后两组患儿血清炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6水平均有所下降，且观察组下降更显著，差异有统计学意义（P<0.05），研究证实布地奈德除了具有常规抗感染的药理作用外，还可以通过对炎性因子合成和释放产生抑制作用，使其含量降低，并进一步抑制机体免疫变态反应的程度[8-9];两组患儿IgA和IgM水平感染初期快速增高，而IgG水平升高时间为感染2周后，经过治疗后IgA、IgM和IgG均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），MPP患儿中免疫球蛋白增幅明显，研究认为在该类患儿中存在体液免疫功能亢进[10-11];两组患儿FEV1%-pred、FEV1/FVC治疗后水平均显著增高，RV%-pred水平显著降低，治疗后观察组的FEV1%-pred和FEV1/FVC均显著高于对照组，RV%-pred水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），本结果与谭义林等[12]研究结果一致，布地奈德雾化吸入辅助治疗MP能降低气道压，更为有效的优化肺功能，提高临床治疗效果。

综上所述，布地奈德雾化吸入辅助治疗小儿支原体肺炎，除可显著改善肺功能等相关指标，还可以有效调节机体的炎性因子水平，改善机体的体液免疫功能，促进患儿快速康复，具有重要的临床应用价值，适合在临床广泛推广。

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（收稿日期：2019-02-25） （本文编辑：桑茹南）