双清消斑饮对痰瘀互结型高血压伴糖尿病患者MAU的影响

王 婷 ，郑勇斌 ，林 超 ，熊尚全

（1.福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004；2.福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州 350122）

高血压和糖尿病常合并存在，并且对心血管及肾脏有着极大的危害。当肾脏出现病理改变时，经肾脏排泄出的白蛋白可增多。若尿白蛋白与肌酐的比值（urinary albumin creatinine ratio，UACR）在30～300 mg／g时，或24 h尿液中白蛋白排泄量在30～300 mg时，可称之为微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）［1］。尿微量白蛋白的增高可以作为早期肾脏结构损伤与动脉硬化的敏感标记物。福州地区处于亚热带，本地区本病属痰瘀互结证的居多。双清消斑饮是由瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤加减化裁而成，近年来笔者采用本方治疗我院痰瘀互结型高血压伴糖尿病患者37例，疗效较佳，现总结如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 高血压病诊断标准参照2010年《中国高血压防治指南》［2］血压水平的定义和分类标准。糖尿病诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［3］中 2型糖尿病诊断标准。

1.1.2 中医辨证分型标准 参照2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］辨为痰瘀互结证，主症：头晕时作，头痛如刺，面色黧黑，口唇紫黯，肌肤甲错；次症：胸闷，胸痛，心悸，健忘，失眠，肢体困重，大便黏滞，嗜睡，纳呆；舌象：舌质紫黯有瘀点或瘀斑，苔腻或舌胖边有齿痕苔腻；脉象：脉濡或滑弦或细涩。

1.2 纳入标准 ① 符合痰瘀互结型的高血压伴糖尿病患者；② 年龄18～75岁；③ UACR为30～300 mg／g；④ 能遵医嘱，按期随访，自愿参加本临床研究。

1.3 排除标准 ① 有使用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂禁忌证者，或对该药过敏者；② 继发性高血压、恶性高血压者；③ 空腹血糖≥11.1 mmol／L 和／或随机血糖≥16.7 mmol／L和／或HbA1c≥9.0%者；④ 肝肾功能不全、肾小球肾炎、肾病综合征者。

1.4 中止、剔除标准 ① 中途退出研究的患者；②未按医嘱执行、自行服用其他相关药物或接受相关治疗者；③治疗中出现严重并发症者。

1.5 一般资料 收集2018年1—12月中医证属痰瘀互结型高血压合并2型糖尿病、UACR为30～300 mg／g患者82例，按随机数字表法分为对照组和治疗组各41例。研究过程中，治疗组1例未按时复査相关指标，2例自行停服中药予以剔除，1例患者失访脱落；对照组有2例未按时复査相关指标予以剔除，1例患者失访脱落，最终纳入统计的有75例。其中对照组38例，男17例，女21例，年龄（64.97±5.89）岁，高血压病程（8.92±3.24）年，糖尿病病程（8.76±3.48）年；治疗组 37例，男 17例，女20 例，年龄（65.37±5.35）岁，高血压病程（8.97±3.34）年，糖尿病病程（8.35±3.82）年。 2 组性别、年龄、病程、UACR、24 h尿白蛋白水平比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法 2组均治疗8周。

2.1.1 对照组 ① 控制血压：参照2010年《中国高血压防治指南》［2］，先予厄贝沙坦（安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号：8A492）150 mg，1次／d；血压未达标者根据患者情况加苯磺酸氨氯地平片（络活喜，辉瑞制药有限公司，批号：AH6945） 5～10 mg，1次／d； 仍未达标者再根据患者情况加予琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克，阿斯利康制药有限公司，批号：SVKF）23.75～95 mg，1次／d。药物于晨起后服用，服用7 d后未达标者需调整降压药物，血压控制在130／80 mmHg以下，必要时根据非同日诊室血压测量情况或动态血压结果调整服用药物时间、剂量及降压药种类。②控制血糖：参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［3］，根据患者情况先予盐酸二甲双胍缓释片（麦克罗辛，河南天方药业股份有限公司，批号：190409094）0.5 g，1～2 次／d，餐时口服；血糖未达标者根据患者情况加阿卡波糖片（拜糖苹，拜耳医药保健有限公司，批号：45652）50～100 mg，3次／d，餐前口服；血糖仍未达标者根据患者情况加予磷酸西格列汀片（捷诺维，默沙东制药有限公司，批号：RO36427） 100 mg，1 次／d；再不达标者予胰岛素注射调节血糖，控制空腹血糖≤7.0 mmol／L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol／L。③ 其他治疗：合并有高胆固醇血症者予阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司，批号：AG7760） 20 mg，1 次／d，口服睡前。 ④阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ45503） 100 mg，1 次 ／d，早餐前口服。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服自拟方双清消斑饮，组成：桃仁 6 g，红花6 g，瓜蒌18 g，当归6 g，川芎 9 g，法半夏 9 g，制陈皮 9 g，玉米须 15 g，薏苡仁15 g，牡丹皮9 g，赤芍9 g，生黄芪15 g，怀牛膝15 g。由本院中药房代煎，分袋包装，每包150 mL。服药方法：1日两袋，早晚各1袋，饭后1 h温服。

2.2 观察指标 治疗前后当天收集尿液标本行UACR、24 h尿白蛋白检测。UACR测定：取受试者晨起第一泡尿10 mL，运用免疫比浊法进行检测；24 h尿白蛋白测定：把24 h所排出全部的尿液贮存在一固定容器内，存放在冰箱，计算总尿量，取出10 mL运用免疫比浊法进行检测。

2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布的以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

见表 1、表 2。

表1 2组治疗前后UACR比较（）mg／g

表1 2组治疗前后UACR比较（）mg／g

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别治疗组对照组n 37 38治疗前160.19±40.57 159.15±43.39治疗后65.37±26.11）102.47±31.971）差值d 94.82±49.962）56.68±47.51

表2 2组治疗前后24 h尿白蛋白比较（）mg／24 h

表2 2组治疗前后24 h尿白蛋白比较（）mg／24 h

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别治疗组对照组n 37 38治疗前168.98±58.23 164.15±50.25治疗后87.31±35.291）115.97±41.4081）差值d 81.67±60.472）48.18±48.89

4 讨 论

高血压合并糖尿病患者是心血管疾病的高危人群，对心、脑、肾的损害远远大于单纯原发性高血压或单纯糖尿病［5-6］。尿微量白蛋白的增高可反映肾小球滤过膜结构损伤及血管硬化，可以作为早期肾脏结构损伤的敏感标记物。现代医学目前仍无法彻底根治高血压病、糖尿病，对于高血压病、糖尿病导致靶器官损害的治疗和预防亦无好的办法，中医药可以有效增强西药治疗上的疗效。

目前临床运用化痰祛瘀法治疗高血压、糖尿病疗效良好［7］。双清消斑饮是根据福建中医药大学附属人民医院熊尚全教授多年经验方加减而成，由瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤加减化裁而来，本方以痰瘀同治作为切入点，加以益气渗湿利水，多管齐下减少尿白蛋白的漏出。结合相关研究［8］，考虑其作用机制主要在于减轻间质内小血管周围炎性细胞浸润以及胶原沉积，改善肾小管间质病理变化，增加肾脏血流量，促进受损血管再生、修复，从而减轻肾小管间质的损害，使尿白蛋白等精微物质漏出减少，保护肾脏功能。

对照组治疗高血压伴糖尿病中降压药以厄贝沙坦为主，厄贝沙坦可通过扩张出入球动脉，改善血管内皮功能，促进肾小球内高滤过压的降低，使微量白蛋白排泄量减少。对照组治疗后UACR、24 h尿白蛋白较治疗前有显著降低（P＜0.05），考虑与上述厄贝沙坦保护肾功能机制相关。本研究结果显示：在对照组治疗基础上加用双清消斑饮，可以显著降低尿微量白蛋白。双清消斑饮中佐药玉米须具有利水泄浊功效，现代医学研究发现玉米须能使肾组织转化生长因子β1表达下调，具有一定的保护肾功能、抗肾小球纤维化的作用［9-10］；在痰瘀同治的基础上佐以玉米须，可进一步降低尿微量白蛋白的排泄，延缓肾小球硬化的进展，加强对高血压合并糖尿病患者肾脏靶器官的保护作用。

本试验仅观察24 h尿白蛋白在30～300 mg范围内的患者，对于24 h尿白蛋白＞300 mg患者的临床疗效有待进一步临床研究，今后可开展大样本多中心随机对照研究。