半夏泻心汤联合三联疗法治疗慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染55例

杨卫远，郑秀金，周俊香，王 巍

（福建医科大学附属宁德市医院，福建 宁德 352100）

慢性胃炎是由多种原因导致的慢性胃黏膜炎性病变，主要症状为上腹胀痛、反酸、食欲降低等，部分患者也可能缺乏典型的临床表现。现代研究发现幽门螺杆菌（hicobacter pylori，Hp）感染是导致慢性胃炎的重要病因之一，西医三联、四联疗法在临床被广泛采用以根除Hp，从而使慢性胃炎治疗有效率得到了显著提高。但随着Hp耐药菌株的增加［1］，单纯西医治疗Hp感染引起的慢性胃炎疗效欠佳。我们应用经方半夏泻心汤并随症加减联合西医三联疗法治疗慢性胃炎合并Hp感染取得了较好疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 慢性胃炎西医诊断和中医脾胃湿热证辨证标准均参照《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2011 年天津）》［2］。

1.2 纳入标准 ① 可获得本次研究所需进行的随访；② 年龄18～60岁；③13C或14C尿素呼气试验Hp为阳性，且检查前4周内未接受过相关治疗；④肝功能、肾功能、尿常规、血常规、粪便常规无明显异常；⑤ 平日无饮酒嗜好；⑥ 签署知情同意书。

1.3 排除标准 ① 胃黏膜重度异型增生；② 合并恶性肿瘤；③ 合并严重心脑血管疾病；④ 合并严重造血功能疾病；⑤ 合并肝、肾功能不全；⑥ 妊娠期或哺乳期妇女；⑦ 过敏体质，有药物、食物等过敏史；⑧ 正在参加其他临床试验者；⑨ 平日有饮酒喜好；⑩ 不能配合研究者。

1.4 一般资料 选取我院于2017年1月—2018年6月收治的慢性胃炎患者110例，按数字表法随机分成2组。治疗组55例中男24例，女31例；年龄 20～57 岁，平均（36.17±11.72）岁；病程 6～84月，平均（48.24±10.44）个月。对照组55例中男27例，女 28例；年龄 19～58岁，平均（38.56±10.91）岁；病程 4～75 月，平均（45.72±11.16）个月。 2 组性别、年龄、病程方面比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会审核批准。

2 研究方法

2.1 对照组 采用西医四联治疗：艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，批号：161115），20 mg／次，2 次 ／d，饭前服；阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批号：161203），1 g／次，2次／d，饭后服；呋喃唑酮片（天津力生制药股份有限公司，批号：161210），0.1 g／次，2 次／d，饭后服；枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制药厂，批号：161219），220 mg／次，2 次／d， 饭前服。 以上 4 种药物均连续服用2周，2周后停用阿莫西林、呋喃唑酮、枸橼酸铋钾，艾司奥美拉唑镁肠溶片则继续服用2周，共服用4周。上述治疗方案以4周为1个疗程，1个疗程后停止用药。

2.2 治疗组 在对照组用药基础上减去口服枸橼酸铋钾，配以半夏泻心汤内服，组成：制半夏10 g，黄芩 12 g，党参 5 g，大枣 2枚，炮干姜 3 g，黄连5 g，炙甘草5 g。随症加减：胃痛甚加醋制延胡索10 g，郁金10 g；大便不爽加苍术15 g，白术15 g；纳呆加鸡内金15 g，谷芽15 g，麦芽15 g；夜寐差加夜交藤30 g，珍珠母30 g；气滞甚者加莱菔子15 g，厚朴15 g；瘀血甚加丹参10 g，赤芍10 g；热重脾虚不显则方中甘草生用；胃镜见胃黏膜充血糜烂加蒲公英30 g，连翘30 g。每日1剂，水煎去渣取汁250～300 mL，分早晚2次服用。中药汤剂连续服用4周。上述治疗方案以4周为1个疗程，1个疗程后停止用药。

注意事项：① 服药期间如出现皮疹、皮肤瘙痒等过敏症状，应立即停药并就近就医；② 服药期间可能出现头晕、乏力、恶心、纳差等不适，如症状持续不能缓解或进一步加重，请咨询医生是否需停药；③ 服药期间饮酒可能会出现严重的“双硫仑反应”，应严禁饮酒；④ 服药期间尿色黄、大便黑为正常药物反应，不需干预。

2.3 观察指标

2.3.1 Hp根除率 2组均完全停药1个月后进行13C或14C呼气试验检测 Hp，Hp阴性则视作根除成功，Hp阳性则视作根除失败，然后再计算Hp根除率。

2.3.2 Hp根除后复发率 对2组Hp根除成功者随访3个月后（对Hp根除失败者不做随访），再次进行13C或14C呼气试验检测Hp，Hp阴性则视作未复发，Hp阳性则视作复发，然后再计算Hp根除后复发率。

2.3.3 常见症状积分 参考文献［3］，治疗前后对2组口苦、口臭、胃脘痞满、胃脘疼痛、食欲减退、恶心呕吐、烧心、嗳气、泛酸、口渴不欲饮10项常见症状进行积分评定，然后计算2组所有症状平均总积分。

2.3.4 不良反应 记录2组在用药期间不良反应情况。

2.3.5 安全性指标 治疗前后检测2组血常规、尿常规、大便常规和隐血试验、肝功能、肾功能。

2.4 统计学方法 数据处理采用SPSS 18.0软件。计量资料属正态分布的以（）表示，采用t检验；计数资料，采用χ2检验；等级资料采用Ridit检验。

3 结 果

3.1 疗效判定标准 参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会2011年颁布的《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2011年 天津）》［2］中胃镜及病理疗效判定标准进行判定。

3.2 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较

3.3 2组Hp根除率比较 见表2。

表2 2组Hp根除率比较

3.4 2组治疗前后常见症状积分比较 见表3。

3.5 2组Hp根除后复发率比较 见表4。

3.6 2组不良反应发生率比较 见表5。

表3 2组治疗前后常见症状积分比较（） 分

表3 2组治疗前后常见症状积分比较（） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.01；与对照组比较，2） P＜0.05。

治疗后9.32±3.761）2）11.28±4.211）组别治疗组对照组n 55 55治疗前22.46±4.82 21.75±4.13

表4 2组Hp根除后复发率比较

表5 2组不良反应发生率比较

3.7 安全性指标 2组血常规、尿常规、大便常规和隐血试验、肝功能、肾功能均无明显异常。

4 讨 论

本研究结果显示：半夏泻心汤联合三联疗法在胃镜及病理疗效总有效率及对Hp根除率方面与单纯应用西药四联疗法比较无显著性差异，Hp根除成功者随访3个月后的复发率比单纯应用西药四联疗法亦无显著性差异，而在改善患者症状方面明显优于单纯西药组（P＜0.05），且用药过程中不良反应总发生率低于单纯西药组（P＜0.05），说明半夏泻心汤联合三联疗法总体优于单纯应用西药四联疗法。慢性胃炎根据其症状特点可将其归于中医“胃脘痛”“痞满”等范畴，而半夏泻心汤自仲景创立以来并经历代医家验证，已被视为治疗“胃脘痛”“痞满”这类疾病之良方，常用于治疗寒热错杂“痞证”或以此方化裁治疗脾胃湿热证，现临床上广泛应用于胃肠等疾病的治疗。半夏泻心汤原方由半夏、黄芩、干姜、人参、甘草、黄连、大枣组成，临证时人参常用党参代之。方中半夏具辛温之性味，降逆消痞；黄连、黄芩具苦寒之性味，清热燥湿，两药善清中焦湿热；干姜辛热，党参甘平，大枣甘温，三药配上甘草可温中散寒、温养脾胃以助脾胃之运化；甘草还可调和方中半夏、干姜、黄连、黄芩之寒热。现代医学发现引起慢性胃炎的原因很多，其中Hp感染是主要病因［2］。Hp感染后可出现胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异性增生甚至癌变［4］，已被世界卫生组织列入Ⅰ类致癌原［5］，因此根除Hp在慢性胃炎的治疗中显得非常重要。但单纯西药根除Hp疗法毒副作用大、治疗费用高，易产生耐药性更是成为目前西医Hp阳性治疗的主要难点。而中药复方在对耐药性Hp阳性的治疗方面具有优势，能减少其复发从而有利于提高远期疗效［6］。临床上Hp感染以湿热多见，多选用清热燥湿方药如半夏泻心汤等化裁治之。半夏泻心汤抗菌作用较明显，研究发现该方除了能直接抑制Hp外，还能通过削弱Hp毒力因子的毒力作用［7］、抑制巨噬细胞分泌炎性因子IL-8 等［8］、调节胃内微生物及酶活性［9］、调节血管舒缩因子一氧化氮及血清内皮素-1的含量［10］、调节细胞增殖与凋亡［11］、调节胃肠动力［12］等机制，发挥治疗Hp相关胃炎的作用。

随着Hp对抗菌药物耐药率的上升，三联疗法对Hp阳性治疗根除率已低于80%。为了提高Hp根除率，采用含有铋剂的四联疗法来根除Hp日益得到重视，也确实取得了很好的效果，但铋剂的使用既有优也有忧［13］。我们在临床中常应用半夏泻心汤化裁治疗慢性胃炎，发现该方能明显改善患者的临床症状且毒副作用小。而从文献报道来看半夏泻心汤用于Hp相关疾病的治疗已有几十年，可见在这方面具有一定的优势。本研究表明：在对抗菌药物耐药性高、单纯三联疗法已无法取得较高Hp根除率的情况下，除了可以采用含有铋剂的四联疗法，还可以采用半夏泻心汤联合三联疗法治疗，尤其是对一些不适合采用铋剂治疗的Hp相关胃炎且属脾胃湿热证患者，这样既可以在Hp根除率等方面取得和含有铋剂的四联疗法同等疗效，还能更好地改善患者的临床症状，减少治疗过程中出现的不良反应。