陕西省2005-2017年水痘的流行病学特征分析

史 伟，闫涛涛，关路媛，张 蕾，李 慎，张少白，曹宁家，刘锦峰，余鹏博，徐 艺

(1. 陕西省疾病预防控制中心病毒病预防控制所，陕西西安 710054；2. 西安交通大学第一附属医院，陕西西安 710061；3. 陕西省人民医院，陕西西安 710068)

水痘是水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)感染引起的一种常见急性传染病，以全身症状和皮肤黏膜顺时出现斑疹、丘疹、疱疹为特征[1]。重症患者易出现播散型水痘、感染、肺炎、肝炎等并发症，妊娠期感染可造成胎儿畸形、早产、死产等不良后果。轻症患者康复后，病毒可潜伏于神经节内形成慢性潜在感染，再次复发会引起带状疱疹。VZV可侵犯三叉神经或脑神经，造成角膜炎、角膜溃疡、面瘫、听力丧失等严重后果。现对本省2005-2017年水痘报告疫情资料进行流行病学分析，以便更好地了解陕西省水痘疫情的流行情况，为制定相应的防控措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源水痘病例报告资料和水痘事件报告资料分别来来源于传染病报告信息管理系统和突发公共卫生事件管理信息系统。

1.2 统计学分析采用描述性流行病学方法对水痘病例资料、水痘突发事件资料进行统计分析。采用Excel 2016软件和SPSS 18.0软件对数据库病例进行流行病学描述。

1.3 样本检测样本来自确诊的水痘患者，其中2份样本来自一起成人水痘暴发疫情。1例为儿童水痘患者，另1例为医师水痘患者，发病前曾接触过带状疱疹患者。取其疱疹液或痘痂。核酸提取选用QIAamp MinElute Virus Spin Kit(QIAgen, Cat No:57704)核酸提取试剂。采用聚合酶链式反应扩增水痘-带状疱疹病毒ORF22区域，片段长度447 bp，上游引物：5′-GGGTTTTGTATGAGCGTTGG-3′，下游引物：5′-CCCCCGAGGTTCGTAATATC-3′。PCR扩增条件：96 ℃ 15 min；94 ℃ 1 min，54 ℃ 45 s，72 ℃ 1 min 35个循环，最后72 ℃ 10 min。扩增产物由生工生物(上海)测序。

1.4 基因分型参照GenBank数据库公布的VZV毒株序列进行基因比对分型。按照VZV基因组ORF22第37 902、38 019、38 055、38 081、38 177位的5个变异位点的差异进行基因分型[2]。同时收集文献中公开报道的陕西省内水痘序列进行整理。

2 结 果

2.1 流行概况2005-2017年，陕西省共报告水痘病例101 370例，其中死亡1例，并发脑炎2例。年均报告发病率20.77/10万。2015-2017年的发病率分别为31.9513/10万、39.629 6/10万和46.266 5/10万，远高于2005-2014年的发病水平(图1)。

图1 2005-2017年陕西省水痘报告发病情况

Fig.1 The reported incidence of varicella in Shaanxi Province between 2005 and 2017

2.2 报告病例的时间分布情况2005-2017年，各月均有病例报告，每年6月和12月出现两个发病高峰，有明显的季节性，其中5月、6月、11月和12月发病数分别占总发病数的12.68%、14.18%、11.15%和13.49%(图2)。

2.3 不同地区报告水痘的发病率2005-2017年，陕西省11个省辖市均有水痘病例报告。平均发病率居前5位的依次为杨陵区、安康市、汉中市、宝鸡市、西安市。各年度发病率排序略有不同，见表1。

2.4 报告病例的人群年龄分布情况由中国疾病预防控制信息系统中的水痘报告病例可以看出，各年龄组均有发病，最小发病年龄仅1日龄，最大发病年龄94岁，年龄中位数8岁。从年龄组构成来看，以14岁及以下人群为主，占总发病数的78.63%。之后随着年龄增长，发病率呈下降趋势，25岁以后年龄组平均发病数仅占总发病数的5.57%(图3)。

图2 2005-2017年陕西省水痘报告病例的时间分布情况

Fig.2 Time distribution of the reported incidence of varicella in Shaanxi Province between 2005 and 2017

表1 2005-2017年陕西省不同地区报告水痘的发病率

Tab.1 The reported incidence ofvaricella in cities of Shaanxi Province 2005-2017 (/10万)

地区2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年2013年2014年2015年2016年2017年杨凌区-27.3811.9420.3812.4929.9061.1335.7964.72101.20118.72115.54191.50安康市0.666.613.1917.6221.8717.3941.7540.7947.0755.7373.4479.5882.15汉中市1.027.3910.188.0226.9727.0146.0543.9250.4546.1559.6185.4878.05宝鸡市0.503.2814.1013.3416.2910.5829.8429.7828.0025.5939.7349.2963.52西安市0.737.5918.4415.9323.5624.7930.4126.9235.7330.3643.3449.9960.36铜川市0.2414.007.9515.4211.4319.8722.1717.4224.7517.6617.0233.5639.42渭南市0.501.694.048.0613.3013.6817.5215.6316.5416.3016.1327.7327.58延安市0.057.782.657.458.096.315.765.834.5012.8212.0220.9322.37榆林市0.091.563.946.115.126.106.9510.1411.0515.0116.8211.6120.19商洛市0.450.080.600.921.561.952.091.886.724.886.619.3719.06咸阳市0.242.835.478.0810.5110.9412.8514.0413.419.4212.3814.0818.02省直辖县级行政区划--------14.4312.3116.6716.2328.54合计0.504.748.5510.4515.3815.1223.1121.9725.4724.3631.9539.6346.27

表2 2005-2017年陕西省水痘病例年龄构成情况

Tab.2 The reported cases of varicella in five age groups in Shaanxi Province 2005-2017

年龄组(岁)20052006200720082009201020112012201320142015201620170～12.15%12.15%14.03%14.41%13.70%16.38%17.75%18.05%15.61%14.33%12.76%11.04%12.01%4～27.75%27.75%30.38%28.38%29.31%31.15%29.64%28.64%25.18%24.93%22.24%20.77%21.48%7～48.30%48.30%38.40%39.51%38.59%33.57%34.59%33.73%37.41%36.82%40.68%45.36%42.25%15～10.44%10.44%14.88%15.79%15.85%15.36%13.89%15.25%16.10%17.45%17.34%15.81%16.26%25～1.36%1.36%2.32%1.92%2.56%3.54%4.14%4.33%5.71%6.47%6.99%7.01%8.01%合计100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%100.00%

根据《陕西省2010年第六次全国人口普查主要数据公报》和《陕西省2015年全国1%人口抽样调查主要数据公报》公布的陕西省全省0～14岁常住人口数计算，14岁及以下儿童发病率由2010年的120.85/10万上升至2015年的208.37/10万。

2.5 报告病例的性别及职业构成情况2005-2017年全部报告病例中，男女性别比为1.27∶1，各年度病例性别比基本保持在这一比例。

职业分布表明，位居前4位的依次为学生、幼托儿童、散居儿童和农民，分别占56.50%、20.53%、13.42%和3.58%。其他职业(5.97%)的具体构成情况：家务及待业人员(1.81%)、商业服务人员(0.80%)、工人(0.76%)、干部职员(0.68%)、教师(0.45%)、医务人员(0.33%)、餐饮食品业人员(0.14%)、民工(0.13%)、离退人员(0.02%)、保育员及保姆(0.02%)、公共场所服务员(0.01%)、牧民(>0.01%)、海员及长途驾驶员(>0.01%)、渔(船)民(>0.01%)等。

图3 陕西省水痘各年龄段累积病例情况

Fig.3 The accumulated cases of varicella in all age groups in Shaanxi Province between 2005 and 2017

图4 2005-2017年陕西省水痘的职业分布情况

Fig.4 The occupations of reported patients in Shaanxi Province between 2005 and 2017

2.6 报告病例就诊及时性就诊及时性是指报告病例从发病到确诊的时间间隔。图5所示，发病当天即就医并确诊(间隔0 d)的病例占总报告病例的10.08%；间隔1 d的占27.20%；间隔2、3 d的分别占27.33%和17.60%，间隔4～10 d的共占17.01%，间隔超过10 d的仅占0.77%。

2.7 水痘突发事件报告的比例2005-2017年，陕西省共报告水痘事件98起，均发生在学校。其中安康22起，西安21起，汉中15起，咸阳11起，宝鸡和渭南各8起，铜川6起，杨凌4起，商洛、延安、榆林各1起。

除了2、7、8月外，水痘事件每月均有发生，主要集中在4～6月和10～12月(图6)。小学是水痘发生的重点地区，共发生水痘事件78起，占学校水痘事件的82.2%。水痘事件平均报告时间为14 d，中位数7 d。疫情平均持续时间为22 d，中位数19 d。上述事件涉及病例数2 788例，涉及暴露人口数117 998人，突发公共卫生卫生事件中的病例数仅占总报告病例数的2.75%。从首例患者发病到卫生行政部门接到报告的平均时间为13.5 d，从卫生行政部门接到报告到末例病例发病的平均时间约13.35 d。

图5 2005-2017年陕西省水痘病例就诊及时性情况

Fig.5 The treatment timeliness of varicella patients in Shaanxi Province between 2005 and 2017

图6 2005-2017年陕西省水痘突发事件报告情况

Fig.6 The reports of varicella outbreak in Shaanxi Province between 2005 and 2017

2.8 VZV基因型测定采集临床诊断水痘患者标本4份，核酸均为阳性。另外，通过PubMed检索(Varicella AND Shaanxi)、万方数据库检索(水痘，陕西)，检索年限为建库至2018年7月31日，提取其中包含水痘病毒进化支的文章共2篇[2,4]。

表3 陕西省水痘基因型结果

Tab.3 Clades of varicella-zoster virus in Shaanxi Province

患者年龄采集时间遗传支ORF22 position3790238019380553808138177备注儿童2013.9Clade2GGCCA发热伴出疹病例成人2016.10Clade2GGCCA成人2016.10Clade2GGCCA2016年成人水痘疫情[3]成人2018.6Clade2GGCCA医师;有接触史未注明2012Clade2GGCCA疫苗不良事件[2]未注明2015以前Clade2GGCCAClade3AGTAGClade 2:43例Clade 3:1例[4]

3 讨 论

陕西省自2004年起开始将水痘纳入传染病报告，当年仅1例病例，之后报告病例数逐年增加。2005-2010年，每年报告病例不足6 000例；2011-2014年，每年报告病例不足10 000例；而2015-2017年，均超过12 000例，且每年递增数超过2 000例。这可能与医疗机构对水痘病例报告的敏感性、医师诊疗水平有关，也可能与水痘发病率增加有关。

本研究发现，陕西省水痘发病以冬季和夏季为主，每年有两个发病高峰，分别为5～6月和11～12月。这与山西、河南、湖南、福建、山东、上海、江苏等省报道的高发季节基本一致[5-11]，但与《传染病学》和早先文献报道中提到的“以冬春季为高”[1,12]的流行特点不同。这可能与早先监测数据较少有关，也可能是教学条件改善，校舍广泛采用空调制冷，进而教室空气流动减少所致。2、3、8月份低发与传染病传播途径切断(寒暑假学生放假)有关。

从发病的地区分布来看，杨陵区、安康市、汉中市、宝鸡市、西安市水痘报告发病率较高。杨陵区发病率高可能与医疗机构报告敏感性有关，也和本身人口基数小有关。其他市发病率高和人口密度较大、流动人口多、人群接触较密切有关，也可能与报告敏感性、报告质量高有关，值得进一步探讨。由于缺少水痘疫苗接种数据，并不能证明其他地市发病低和其有关。

陕西省水痘病例主要集中在14岁及以下人群，其占总发病数的78.63%，学生是高发人群，学校是高发场所，这与其他省份文献报道相似[6-11,13]。2015年，其年均发病率208.37/10万，较2010年的120.85/10万上升了72.42%。从年龄构成来看，尽管水痘发病人数逐年增加，但不同年龄段的构成比基本未变，4～6岁组和7～14岁组整体发病比重超过60%，这也提示中小学校是水痘防控的重点场所。文献报道，水痘更常见于男性，本文中水痘病例也以男性居多，平均男女比例为1.27∶1。

2005-2017年，陕西省水痘事件从时间分布来看，除2、7、8月份无水痘事件报告外，其他各月均有报告，这种双峰特征与其他研究结论类似[14-16]。由于水痘发病人群集中在学校，特别是小学，因此病例数和疫情的增减与学校存在寒暑假期相关。由于水痘传播期限长，从发病前1～2 d到皮疹完全结痂为止均有传染性。本研究结果可以看出， 患者发病后第0、1、2、3天的病例分别占总报告病例的10.08%、27.20%、27.33%和17.60%，因此学校需要落实传染病预防控制工作管理规范[17]，做好晨检、午检和因病缺课的登记、追踪工作，做到传染病患者的早发现、早报告，避免与易感人群密切接触。另外，家人[18]和教师患水痘或带状疱疹也应该及时休假并隔离治疗，避免家庭或校园内传播。

通过对我们收集检测的VZV样本进行基因型分析及相关文献报道，VZV进化枝2代表了陕西省近年来的流行的优势进化枝，这与中国疾控中心报道的全国VZV流行情况一致[2]。这一结果为我省的水痘控制和疫苗接种计划提供了重要的遗传基线。

总之，水痘的疾病负担低于其他传染病，但随着人们对高生活质量的追求，水痘在人群中的疾病负担就会凸显出来，并具有显著的医疗和社会经济负担，特别是学校停课、家长停工等现象成为社会焦点。我们可以通过做好校园传染病防控工作，提高水痘疫苗知晓率、接种率及应急接种工作来降低水痘发病率。同时也做好水痘监测工作，及时掌握疾病流行规律和病原学特点，评估疫苗效果，为今后制订防控策略提供依据。