短期强化他汀治疗对PCI术后患者的血脂水平、心脏功能及MACE事件的影响

2019-09-10来桂棵汤建民

西安交通大学学报（医学版） 2019年5期

来桂棵，朱丽，汤建民

(郑州大学第二附属医院，河南郑州 450000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，简称冠心病。《中国心血管报告2017》[1]指出，我国冠心病人数已经超过1100万，冠心病严重危害我国中老年人群的健康和生命，是当前造成人类死亡的主要原因之一[2]。经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)已经成为治疗冠心病严重血管狭窄或闭塞的常用方法[3]，但有研究表明，冠脉介入手术本身也会对血管造成一定程度的影响，患者术后的心脏功能和血脂水平存在异常改变[4-5]。他汀类药物在CHD的治疗中具有十分重要的地位。近年来，有研究表明，他汀类药物对于改变PCI术后患者的预后有积极作用[6-7]。本研究旨在讨论强化瑞舒伐他汀对于PCI术后患者的疗效，并评价其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究于2017年1月至2018年3月纳入经PCI治疗的CHD患者共126例，按随机数字表法分为两组。对照组共63例，平均年龄(59.19±8.62)岁，其中男性41例，女性22例。强化组共63例，平均年龄(59.97±8.86)岁，其中男性37例，女性26例。两组患者的年龄、性别等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①经冠状动脉造影检查确诊为CHD；②CHD经PCI治疗；③签署知情同意书。排除标准：①严重的心力衰竭或高血压；②合并其他脏器功能的严重损害，如中重度肝肾功能不全；③患肌肉组织疾病，肌酸激酶(CK)升高者；④本次入院前1年内出现过心肌梗死或口服他汀类药物史。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法两组CHD患者均在局麻下由有经验的心血管内科医师行PCI治疗，且手术均成功，支架植入术后，残余狭窄<20%，TIMI血流3级。术后均给予瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司)治疗，对照组患者10 mg/qd，强化组患者20 mg/qd，连续用药8周。两组患者若在治疗过程中出现并发症及时给予处理，其余治疗均相同。

1.3 观察指标分别于治疗前和治疗8周后统计两组患者的心功能指标，包括左室收缩末期容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室射血分数(LVEF)，血脂指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及炎症指标hs-CRP。随访两组患者用药8周期间发生的主要心血管不良事件(MACE)包括复发心绞痛、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建及心源性死亡。所有终点事件均按照美国学术研究联合会(Academic Research Consortium, ARC)的定义进行界定。

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较两组患者在年龄、性别、一般病史资料等方面差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗前后血脂、心功能及炎症指标的比较两组患者治疗前血脂、心功能及炎症指标均无统计学差异(P>0.05)。治疗8周后，两组患者的TC、TG、LDL-C与治疗前相比均有明显变化，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后强化组的TC、TG、LDL-C均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后两组患者的心功能指标与治疗前相比均有明显变化，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后强化组的LVESVI、LVDSVI低于对照组，LVEF高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后两组患者h-CRP与治疗前相比均有明显变化，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组hs-CRP高于强化组，差异均具有统计学意义(P<0.05，表2、表3)。

2.3 两组患者MACE的比较随访8周，强化组的MACE发生率为6.35%，远低于对照组的19.05%(P<0.05)。Kaplan-Meier估计及Log-rank检验的结果也表明，强化组8周内MACE发生的比例明显低于对照组(P=0.036，图1、表4)。

表1 两组患者一般资料的比较

Tab.1 Comparison of general data in the two groups

参数对照组(n=63)强化组(n=63)t/χ2P年龄(岁, x±s)59.19±8.6259.97±8.860.1470.702男性[(n(%)]41(65.1)37(58.7)0.5380.463吸烟史[(n(%)]19(30.2)18(28.6)0.0380.845高血压[(n(%)]38(60.3)42(66.7)0.5480.459糖尿病[(n(%)]17(27.0)15(23.8)0.1680.682CAD家族史[(n(%)]11(17.5)14(22.2)0.4490.503BMI(kg/m2, x±s)25.72±2.6726.02±2.720.0150.902血糖(mmol/L,x±s)7.59±1.477.62±1.590.0260.872支架数量(n,x±s)2.14±0.822.13±0.900.3270.568GRACE危险评分127.76±7.47128.44±7.810.2060.651

表2 两组患者治疗前后血脂水平的比较

指标时间对照组(n=63)强化组(n=63)tPTC(mmol/L)治疗前5.19±0.845.21±0.820.0590.809治疗后3.71±0.543.14±0.424.6580.033TG(mmol/L)治疗前1.64±0.441.65±0.410.1790.673治疗后1.35±0.291.20±0.236.5320.012LDL-C(mmol/L)治疗前2.74±0.642.75±0.571.1280.290治疗后1.83±0.481.26±0.366.2240.014HDL-C(mmol/L)治疗前1.04±0.161.03±0.170.3230.571治疗后1.05±0.151.06±0.160.4730.493

表3 两组患者治疗前后心功能及炎症指标hs-CRP的比较

Tab.3 Comparison of cardiac function and inflammation indicators between the two groups before and after treatment

表4 两组患者MACE的比较

Tab.4 Comparison of major cardiovascular adverse events in the two groups

不良事件对照组(n=63)强化组(n=63)χ2P复发心绞痛52非致死性心肌梗死31靶血管血运重建31心源性死亡104.5820.032

2.4 安全性评价本研究共发生不良事件7例(5.56%)，其中强化组4例(6.35%)，对照组3例(4.76%)，主要为恶心、发热、ALT升高。其中在强化组有1例肌酸激酶升高，没有其他严重不良事件发生。两组的不良事件发生率无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病具有患病率高、致死率高和致残率高的特点。介入治疗的迅速发展，成为缓解心绞痛和降低急性心肌梗死死亡率的重要治疗手段[8]。手术方便、快捷，成功率高，但其再狭窄可造成患者突发心血管事件，甚至危及生命[9]。因此，术后安全规范的维持用药，减少手术并发症及心血管不良事件的发生率是十分重要的。在预防动脉粥样硬化的发生、发展方面，他汀类是目前最有效的药物[10]。瑞舒伐他汀作为一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，具有抗氧化、抗血栓形成、抗炎和心血管保护作用[11]。本研究结果表明，强化组患者经过8周治疗后，血脂指标中TG、LDL-C明显低于对照组，心功能指标中LVESVI、LVDSVI低于对照组，LVEF高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组的hs-CRP高于强化组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结果表明，强化他汀治疗可以提高其对CHD患者的抗炎作用和降脂效果，特别是降低的LDL-C水平；与对照组相比，瑞舒伐他汀负荷剂量对心肌保护作用更大。有研究表明，LDL-C每降低1.0 mmol/L，可使心脏病发作、血运重建等主要心血管事件的年发生率降低1/5以上[12]；也可以有效改善心脏功能，其改善心脏功能的机制可能与改善左室舒张功能、减缓心肌肥厚的发生及抗炎作用有关[13]。在随访的8周期间，对照组中19.05%的患者发生了主要的心脏不良事件，强化组的患者发生率仅为6.35%(P=0.036)，瑞舒伐他汀对照组患者的靶血管血运重建和非致命性心肌梗死的发生率高于强化组。有研究证实，强化瑞舒伐他汀治疗能明显改善ACS患者12个月的临床疗效[14]。我们推测，瑞舒伐他汀的强化治疗不仅具有良好的短期优势，长期临床治疗效果也很显著。但是随着其在临床的广泛应用，其不良反应(ADR)受到大家的注意。本研究共发生不良事件7例(5.56%)，其中强化组4例(6.35%)，对照组3例(4.76%)，主要为恶心、发热、ALT升高。强化组有1例肌酸激酶升高，没有其他严重不良事件发生。两组的不良事件发生率无统计学差异(P>0.05)。结果提示，在适当的范围内，提高瑞舒伐他汀的用量不会增加不良反应的发生率。