吉西他滨联合铂类药物对转移性三阴乳腺癌患者的临床疗效研究

葛述科 高伟 孙嘉忆 郭文斌

【摘要】 目的 探讨吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床疗效。方法 70例转移性三阴乳腺癌， 随机分为治疗组和对照组， 每组35例。对照组患者采用吉西他滨进行治疗， 治疗组患者在对照组基础上采用铂类药物进行治疗。比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗组患者治疗总有效率为74.3%， 高于对照组的48.6%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者不良反应总发生率为17.1%， 低于对照组的42.9%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 吉西他滨联合铂类药物对转移性三阴乳腺癌疾病进行治疗具有明显效果， 加用铂类药物进行辅助治疗比单纯使用吉西他滨治疗临床效果更加显著， 能够减少不良反应发生， 从而改善患者的生活质量， 在临床治疗中值得借鉴。

【关键词】 吉西他滨;铂类药物;转移性三阴乳腺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.058

近年来乳腺癌病发率大幅上升， 且发病年龄逐渐趋于年轻化。三阴乳腺癌是乳腺癌的一种类型， 主要指的是雌激素受体（ER）、人表皮生长因子受体2亚型（HER2）及孕激素受体（PR）均为阴性， 且孕激素、雌激素类受体等均不表达， 存在侵袭性强、复发率高、转移率， 高、死亡率及预后性差等特征， 对患者生命安全造成严重威胁。因三阴乳腺癌缺乏DNA损伤修复机制， 此病对烷化剂、铂类药的敏感性较高。吉西他滨联合顺铂药物目前作为二、三线化疗手段在蒽环类及紫杉醇类耐药的三阴乳腺癌方面已取得理想疗效， 但较多患者具有不耐受性且易产生毒副作用致使化疗中断。此类乳腺癌与源于乳腺肌上皮的“基底样癌”存在相关性[1]。有相关研究报道吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌， 可有效改善患者的化疗毒性反应， 有效提高患者生存率及身体健康水平[2， 3]。卡培他滨作为新一代5-氟尿嘧啶类药， 在胃肠道部位以原药形式能快速吸收， 具有抗肿瘤活性[4]。在卡培他滨活化中， 在肿瘤组织中关键酶胸腺嘧啶磷酸化酶形成较高浓度， 因此， 乳腺癌组织与肝脏组织中卡培他滨经代谢产生较强活性的5-氟尿嘧啶可起到杀伤肿瘤细胞的作用;在正常组织中代谢物5-氟尿嘧啶含量相对少， 对正常组织损伤小， 显示出卡培他滨细胞毒性具有一定的选择性。临床治疗上需积极采取有效手段。本文通过应用吉西他滨联合铂类药物对转移性三阴乳腺癌进行治疗， 探讨其临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2016年3月～2018年3月收治的70例转移性三阴乳腺癌患者作为研究对象。所有纳入的患者均符合临床转移性三阴乳腺癌病症诊断标准。依照患者相关病历记载、临床表现及体征等， 随机分为对照组和治疗组， 每组35例。对照组患者年龄26～51岁， 平均年龄（34.8±7.0）岁;病程4个月～2.5年， 平均病程（1.5±0.5）年。治疗组患者年龄28～55岁， 平均年龄（36.0±6.4）岁;病程6个月～2.5年， 平均病程（1.6±0.5）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入所有患者均经本院伦理委员会审批且一致同意通过。

1. 2 方法 对照组患者采用吉西他滨进行治疗， 吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注， 1次/周[2]。依临床检查结果以及病情程度的恢复用量予以增减， 28 d为1个疗程。治疗组患者在对照组基础上采用铂类药物进行治疗。顺铂25 mg/（m2·d）， 第1～3天， 静脉滴注;卡铂曲线下面积（AUC）=6， 第 1 天， 静脉滴注;奈达铂 80 mg/m2， 第1天， 静脉滴注[3]。两组均连续治疗2个疗程。分析评价两组患者用药后的临床疗效， 时刻密切观察患者的生命体征状况的变化。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 对比两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。临床疗效可参照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效标准[5]进行判定， 完全缓解：病灶部位完全消失;部分缓解：病灶已缩小且病灶半径减少>30%;病情稳定：病灶半径减小≤30%或半径增加≤20% ;疾病进展：病灶半径增加>20%甚至有新病灶发生。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。不良反应主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害。

1. 4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者治疗总有效率为74.3%， 高于对照组的48.6%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 治疗组患者不良反应总发生率为17.1%， 低于对照组的42.9%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

经大量研究表明三阴乳腺癌与雌激素、多种癌及抑癌基因存在一定的密切相关性[6]。传统临床上主要治疗方法为癌部位根治术切除术， 因切除组织范围较广， 会使患者丧失第二性征， 且术后造成患者形体残缺及上肢活动严重障碍， 临床应用受到限制。在目前阶段治疗三阴性乳腺肿瘤铂类药为一线药物， 也是细胞周期的非特异性药-铂类， 一旦进入细胞后与 DNA可不断结合阻碍基因复制， 具有抗癌疗效， 研究显示铂类药抗癌机制可从多个环节及途径发挥作用[7， 8]。

本文研究结果显示： 治疗组患者治疗总有效率为74.3%， 高于对照组的48.6%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者不良反应总发生率为17.1%， 低于对照组的42.9%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。由此可見， 吉西他滨与铂类药联用后存在确切临床效果， 可简便快速地达到治疗目的， 进一步反映出吉西他滨联合铂类药在治疗转移性三阴乳腺癌方面较单一用吉西他滨更快更好地控制症状。

综上所述， 吉西他滨联合铂类药物对转移性三阴乳腺癌疾病进行治疗具有明显效果， 加用铂类药物进行辅助治疗比单纯使用吉西他滨治疗临床效果更加显著， 能够减少不良反应发生， 从而改善患者的生活质量， 在临床治疗中值得借鉴。

参考文献

[1] Staudacher L， Cottu PH， Dieras V， et al. Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer： the Institut Curie experience. Annals of Oncology， 2011， 22（4）：848-856.

[2] Silver DP， Richardson AL， Eklund AC， et al. Efficacy of neoadjuvant cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol， 2010， 28（7）：1145-1153.

[3] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2007 版）. 中国癌症杂志， 2007， 17（5）：410-428.

[4] 段海波， 庞丹梅， 林耀东. 吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床观察. 广东医学， 2012， 33（11）：1663-1666.

[5] 丁婕， 戴旭， 孟宪运， 等. 实体瘤疗效评价标准的研究进展. 中国肿瘤临床与康复， 2015（9）：1150-1152.

[6] 逄琳. 吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床分析. 中国医药指南， 2018， 16（34）：165-166.

[7] 关欣， 孙红梅， 王桂英， 等. 转移性三阴乳腺癌采用吉西他滨联合铂类药物治疗的临床疗效观察. 中国伤残医学， 2015（12）：48-49.

[8] 张伶俐. 吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌16例临床观察. 世界最新医学信息文摘（电子版）， 2013， 13（4）：221.

[收稿日期：2018-06-01]