吉西他滨联合顺铂加胸部电容场深部热疗治疗晚期肺鳞癌的临床应用

陈红娜+张明智+王海增

【摘要】 目的 观察并探讨吉西他滨联合顺铂（GP方案）加胸部电容场深部热疗治疗晚期肺鳞癌患者的临床疗效及不良反应。方法 108例晚期肺鳞癌患者， 随机分为实验组（60例）和对照组（48例）， 实验组给予吉西他滨及顺铂化疗， 加胸部电容场深部热疗。对照组给予吉西他滨及顺铂化疗。均进行4～6个周期治疗， 随时观察病情及每3天记录临床症状改善程度及不良反应情况。结果 108例

晚期肺鳞癌患者均可评价临床疗效， 实验组总有效率83.3%， 对照组总有效率58.3%， 比较差异有统计学意义（P<0.05）；实验组不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 GP方案协同胸部电容场深部热疗治疗晚期肺鳞癌明显优于单纯GP方案化疗， 临床症状改善率高且未增加化疗不良反应， 易被患者接受。

【关键词】 吉西他滨；顺铂；肺鳞癌；化疗；热疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.096

肺鳞癌为非小细胞肺癌的一种， 目前临床也称难治性肺癌， 因早期症状隐匿或有早期症状但不被人们重视， 患者就诊时多为晚期， 大多失去手术根治机会， 此类患者姑息性化疗成为其主要治疗手段。本文选取2010年1月～2015年6月

资料齐全的晚期肺鳞癌患者108例， 其中60例采用吉西他滨联合顺铂加胸部电容场深部热疗治疗， 临床效果明显， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年1月～2015年6月资料齐全的晚期肺鳞癌患者108例， 其中男76例， 女32例， 年龄36～69岁， 平均年龄54.5岁， 均为无手术切除机会或不愿意手术切除的晚期肺鳞癌患者。随机分为实验组（60例）和对照组（48例）。

1. 2 入选标准 ①均有经皮肺穿刺或支气管镜活检标本组织细胞学依据。②≥1个明确的可测量观察病灶。③无明确的脑转移及骨转移。④预期存活时间≥3个月， 功能状态评分（KPS评分）≥70分。⑤入组前血常规：白细胞≥4.0×109/L， 红细胞≥3.2×1012/L， 血红蛋白≥100 g/L， 血小板≥80×109/L、≤350×109/L， 心、肝、肾功能正常。⑥初诊患者， 肺癌相关症状明显， 临床分期均为≥ⅢB期（晚期）。⑦排除明显化疗禁忌证， 患者或家属知情同意。

1. 3 治疗方法 治疗前均常规检查白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板符合入组标准， 评价心、肝、肾功能正常， 留初始影像学资料[CT、核磁共振成像（MRI）、彩超至少一项有可观察病灶]， 化疗开始前30 min静脉给予5-HT3受体高选择性抑制剂预防恶心和呕吐。实验组给予吉西他滨1000 mg/m2， 第1天、第8天， 静脉滴注30 min；顺铂60 mg/m2， 第2天， 避光静脉滴注1～2 h， 同时给予珠海中孚CT-ⅡA型体外电容场热疗机行胸部局部深部热疗， 输出频率为13.56 MHz， 与化疗当天同步开始， 设定温度43～45℃， 平均温度44℃， 50～60 min/次， 每2天1次， 每个周期4～6次， 21 d为1个周期。对照组给予吉西他滨1000 mg/m2， 第1天、第8天， 静脉滴注30 min；顺铂60 mg/m2， 第2天， 避光静脉滴注1～2 h， 21 d为1个周期。实验组及对照组化疗均为4～6个周期， 两组病例均按既定目标完成实验， 无一例退出。

1. 4 疗效评价标准 根据影像学检查结果， 比较治疗前及治疗周期结束后2个月肿瘤病灶大小的变化， 按照实体瘤治疗疗效的评价标准RECIST[1]：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病灶稳定（SD）和疾病进展（PD）。CR所有靶病灶消失。PR靶病灶体积减少>50%。PD靶病灶最长径之和与治疗之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较， 增加20%或出现≥1个新病灶。SD介于PR和PD之间。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 治疗过程中每3天详细记录胃肠道不良反应程度、各项化验结果、原有临床症状改善情况及生活质量状况， 治疗周期结束后2个月复查， 对实验组及对照组进行疗效对比并总结报告。实验组：CR 12例， 占20.0%；PR 38例， 占63.3%；SD 7例， 占11.7%；PD 3例， 占5.0%；总有效率为83.3%。对照组：CR 6例， 占12.5%；PR 22例， 占45.8%；SD 14例， 占29.2%；PD 6例， 占12.5%；总有效率为58.3%。实验组总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 不良反应 实验组不良反应发生率40.0%低于对照组81.3%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

肺癌为发生于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤， 全世界总发病率和死亡率占首位， 严重威胁人们身体健康及家庭幸福。近年化疗药物及靶向治疗的进展提高了肺鳞癌的治疗水平， 但总体疗效仍不尽满意。因大部分化疗药物具有剂量限制性毒性， 即某种药物临床疗效到了相应的平台期后， 一味的增加药物剂量只能使毒性增加而临床疗效却不能提高。为找到化疗药物的最佳利用价值， 试图借助物理方法辅助治疗提高化疗药物活性及降低副反应， 从而把药物作用发挥极致， 达到更好临床疗效。本研究通过GP方案配合病灶局部电容场深部热疗取得了预期目标：临床有效率高、不良反应少、患者欣然接受化疗。

近年来， 热疗作为局部治疗手段， 发挥着越来越重要的作用[2]。体外电容场热疗机采用频率为13.56 MHz电磁波贯穿人体肿瘤部位， 肿瘤内部水分子在高频电磁波作用下高速旋转摩擦生热， 从而使肿瘤内产生高温。高温增加细胞膜的通透性， 使化疗药物更容易渗透到肿瘤内部， 高温增加了化疗药物的分子极性， 使药物的代谢速度加快， 因此对肿瘤产生更佳的化学杀伤作用。肿瘤细胞在体内的无限增值产生占位效应， 肿瘤组织内血管网丰富， 但血管狭窄、走形迂曲、血运不畅， 遇热后肿瘤内血管壁变性加重血液循环障碍， 局部热量聚集， 使肿瘤内温度比周围正常组织高3～7 ℃， 此温度促使肿瘤细胞凋亡、坏死， 而周围正常组织因血运丰富及时带走过多热量而不受损伤。此为肿瘤的热杀伤作用。化学杀伤与热杀伤有明显的协同抗肿瘤活性。高温对细胞分裂周期中的S期细胞最敏感， 可以造成细胞窒息。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物， 主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞， 即S期细胞， 即热疗与吉西他滨联合应用有明显的协同细胞毒作用。

本组研究实验组总有效率为83.3%， 明显优于没有使用热疗的对照组的58.3%， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 与谈波宇[3]研究相似。热疗可以改善胃肠蠕动功能， 减少恶性、呕吐及腹泻症状；热可以促进全身血液循环， 增加肝脏的解毒及肾脏的排泄功能， 减轻药物引起的肝肾损伤。本研究实验组不良反应率40.0%， 对照组不良反应率81.3%， 实验组明显降低了不良反应发生率， 提高了患者的生存质量。

综上所述， 吉西他滨联合顺铂加胸部电容场深部热疗治疗晚期肺鳞癌临床疗效更好， 对临床症状改善程度及生存质量提高方面更有优越性， 且安全性高， 药物不良反应更少， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] Tsuchida Y， Therasse P. Response evaluation criteria in solid tumors （RECIST）：New guiddines. Med Pediatr Oncol， 2001， 37（1）：1-3.

[2] 张义， 李薇.同步放化疗联合微波热疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效.医学理论与实践， 2015（11）：1413-1415.

[3] 谈波宇.用射频热疗和同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察.当代医药论丛， 2014， 12（6）：279.

[收稿日期：2016-02-26]