血清CA125、CA199检测在健康体检人群中应用价值的探讨

魏丽晶，董 鹏，孙海波

(1.吉林大学第一医院 检验科，吉林 长春130021；2.吉林省长春市朝阳区疾病预防控制中心; 3.吉林大学第一医院胃肠内科内镜中心，吉林 长春130021)

随着人们生活方式的改变、生活压力增加，恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，为人类死亡的主要原因，早期发现和治疗肿瘤显得日趋重要[1]。血清肿瘤标志物检查方便，逐渐成为人们在健康体检时选择的筛查项目[2]，因此常常出现肿瘤标志物升高或轻度升高，盲目进行一系列化验检查及影像学检查来进一步除外肿瘤，结果却只是常见的良性疾病，治疗后肿瘤标志物便回复正常，造成经济损失和医疗资源的浪费。本研究总结我院相关结果，在尊重客观事实的前提下，重新客观评估常用肿瘤标志物CA125、CA199在健康体检人群中的意义，为临床医生提供指导意见。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2016年11月-2017年7月吉林大学第一医院进行健康体检的既往健康、现无症状主诉的18240例汉族人，剔除基本体检信息缺失及未行CA125、CA199检查者8667例，最终入组9573例纳入本研究。

1.2 方法

1.2.1样品采集 所有体检者均夜间禁食12 h，清晨空腹采集外周静脉血3 ml，收集于红色分离胶采血管中，3 000 r/min离心10 min，分离出血清，避免溶血和反复的冻融，置于-20℃冰箱中保存，24 h内进行测定。

1.2.2试剂及仪器 血清中CA125、CA199检测仪器为罗氏Cobas e 601型免疫发光分析仪，由罗氏公司提供配套试剂。CA125>35U/ml判定为阳性、CA199>27U/ml判定为阳性。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 入组患者基本信息及CA125、CA199血清学水平

信息完整的9573例患者平均年龄为50.13±22.05岁，中位年龄为48岁，平均体重指数(Body Mass Index，BMI)处于偏重状态，性别比例为男性6031例，占63%，女性3542例，占37%。纳入本研究患者的流行病学信息及血清CA125、CA199水平见表1。

表1 健康体检人群流行病学特点及CA125、CA199血清检测水平

2.2 分组比较CA125、CA199检测阳性率

9573例病例，分别按照年龄分组，低龄组3175例(18-47岁)，高龄组6398例(48-78岁)，CA125的阳性检出率分别为8%和29%，CA199的阳性检出率分别为10%和20%，差异有统计学意义(P<0.05)。同时按性别分组，计算不同组别两种肿瘤标志物的阳性检出率的差异，结果显示男性CA125的阳性检出率26%明显高于女性15%(P<0.05)，女性CA199的阳性检出率31%明显高于男性16%(P<0.05)，见图1。

2.3 男性患者 CA125升高对诊断浆膜腔积液更敏感

CA125升高的1568例男性患者中，经进一步检查发现1225例为消化道良性疾病，包括胆石症、胰腺炎、胃肠息肉、慢性肝病、炎症性肠病、消化性溃疡、功能性消化不良、贲门失弛缓、食管平滑肌瘤等，989例存在多浆膜腔积液，CA125诊断男性浆膜腔积液敏感性82%，特异性88%，见表2；343例(22%)为恶性肿瘤，包括胰腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、胆管癌、结肠癌、壶腹癌、弥漫性恶性腹膜间皮瘤等。CA125诊断男性患者恶性肿瘤敏感性77%，特异性78%，见表3。

图1A 不同年龄组CA125、CA199阳性检出率 图1B 不同性别组CA125、CA199阳性检出率

表2 CA125诊断男性患者浆膜腔积液

表3 CA125诊断男性患者恶性肿瘤

2.4 女性患者CA199升高应警惕消化道肿瘤和妇科肿瘤

CA199升高的1098例女性患者中，经进一步检查发现787例为良性疾病，包括子宫内膜异位症、月经期、卵巢囊肿等；其余311例(28%)为恶性肿瘤，以消化道肿瘤(152例)和妇科肿瘤(117例)为主。CA199诊断女性患者恶性肿瘤的敏感性89%，特异性75%，见表4。

表4 CA199诊断女性患者恶性肿瘤

3 讨论

随着我国经济快速发展和人民生活水平的提高，人们更加注重健康管理，肿瘤的早发现和早治疗成为当今普遍谈论的话题。随之，肿瘤标志物的检查因其检查方法简单和对肿瘤的提示作用而逐渐成为体检的筛查项目[3]。因此，有些患者常因某项检验结果轻度改变而惊慌失措，盲目的进行一系列的影像学、生化学检查，甚至进行PET-CT全身扫描。如何正确看待肿瘤标志物的结果，成为人们普遍困惑的问题。本研究收集2016年11月-2017年7月我院进行健康体检的人群，进行肿瘤标志物的检测，追踪其诊断，进行统计分析，以期明确常用肿瘤标志物CA125、CA199在诊断肿瘤中的实际应用价值。

本研究首先分析了信息完整的患者CA125、CA199的性别比例等基本信息和CA125、CA199血清检测水平。发现男性患者血清CA125的阳性检出率明显高女性，进一步分析CA125升高的男性患者的最终诊断，发现其对男性患者多浆膜腔积液诊断的敏感性和特异性很高，其次为消化系统恶性肿瘤。查阅既往文献，CA125属于免疫球蛋白G(IgG)，正常在细胞外无法检测到[4]，健康成人CA125的浓度<35U/ml，病理状态下CA125常在肿瘤细胞中表达[5]。本研究发现男性患者CA125升高多数来自于心包腔、腹腔、盆腔积液的患者，分析其升高原因考虑CA125也在其他间皮细胞来源的胸膜、心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等表达[6,7]，考虑此为本结论的首要原因。提示临床工作中，如男性患者CA125升高应先从多浆膜腔积液查起，同时勿忽略肿瘤病变的存在。

CA199是胰腺、胆道肿瘤标志物[8]，有报道在非肿瘤患者CA199阳性率达45.56%[9]。正常人胆汁及胰液中含有较高浓度的CA199[10]，血清中含量极低，正常人体内的CA199可能在毛细胆管、胰管上皮细胞内合成后分泌入胆总管和胰管，经十二指肠排除体外。本研究发现在已除外并发恶性肿瘤的情况下，CA199水平升高的主要原因是慢性肝病、胰腺炎以及月经期、子宫内膜异位症等女性激素波动者，建议临床医生如发现女性患者CA199轻度升高，需首先除外月经期及其他良性妇科疾病。此外女性患者CA199检出阳性率明显高，需对女性人群加强此项检查，必要时进一步除外恶性肿瘤。本研究提示在男性患者中CA199检测多提示胰腺、胆道肿瘤，但在女性患者需进一步注意妇科肿瘤的可能，同时勿忽略CA199对妇科良恶性疾病的进一步鉴别，需治疗后复查。

综上，本研究提示，对于健康体检人群，如肿瘤标志物CA125、CA199升高或轻度升高，切莫过度惊慌，临床医生也勿盲目进行大量影像学检查，需结合家族史、临床症状等综合评估，尤其注意肿瘤标志物在不同性别人群的应用，建议进一步明确浆膜腔积液和慢性良性疾病的存在，需要定期复查与随访，如果持续进一步增高则需要到医院做相关检查以除外恶性肿瘤。