动态监测血清CEA、CA19- 9、CA125、CA153和CYFRA21- 1对肺癌患者围手术期疗效评估的临床研究△

郭九玲，扈成伟，李冬霞，杨晓慧，郑红霞

衡水市第二人民医院检验科，河北衡水053000

肺癌是发生于支气管黏膜上皮的恶性肿瘤，是对人体健康和生命威胁最大的肿瘤之一，在全世界范围内的发病率和病死率均居于首位。早期肺癌的症状容易被忽视，待发现时病情已至晚期。目前临床中诊断肺癌的方法主要包括影像学检查、肿瘤标志物检测以及组织病理学检查[1]。肿瘤细胞在发生和增殖的过程中会释放及合成肿瘤标志物，对宿主细胞也会造成刺激，使宿主细胞分泌肿瘤标志物，目前被广泛应用于临床诊断，但单一肿瘤标志物的灵敏度和特异度较差，多种肿瘤标志物联合应用可以提高诊断的灵敏度和特异度[2]。肿瘤标志物对肺癌患者的预后预测具有重要作用[3]。目前，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）等肿瘤标志物被发现与肺癌有关。本研究对120例肺癌患者的围手术期血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平进行动态监测，分析其在肺癌诊断和预后中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2017年6月于衡水市第二人民医院确诊的肺癌患者为肺癌组。纳入标准：均经病理学检查确诊为肺癌。排除标准：①合并高血压、糖尿病等慢性病史；②合并哮喘、肺心病等肺部疾病；③合并结缔组织疾病。根据纳入和排除标准，本研究共纳入120例肺癌患者。其中，男78例，女42例；年龄45～76岁，平均（52.5±5.6）岁；鳞状细胞癌60例，腺癌36例，小细胞癌24例。另选取同期120例健康体检者为对照组，其中，男80例，女40例；年龄42～75岁，平均（53.4±5.3）岁。两组研究对象的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

分别于术前、术后1、7、30、90天采集肺癌组患者清晨空腹状态下的静脉血3 ml，对照组在体检当天抽取静脉血3 ml，离心后采用全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂检测血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平。

1.3 观察指标和诊断标准

参照试剂盒说明书，CEA的正常参考值为0～10 ng/ml，CA19-9的正常参考值为0～37 U/ml，CA125的正常参考值为0～21 U/ml，CA153的正常参考值为0～30 U/ml，CYFRA21-1的正常参考值为0～3 ng/ml，大于正常参考值即为阳性。联合检测时，以上任一指标为阳性即为阳性。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%。准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。术后对所有肺癌患者随访10个月，统计其复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各肿瘤标志物单独及联合检测对肺癌的诊断价值

与CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1单独诊断肺癌比较，CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1联合诊断肺癌的灵敏度和准确度均较高。（表1）

表1 各肿瘤标志物单独及联合检测对肺癌的诊断价值（%）

2.2 两组研究对象肿瘤标志物水平的比较

术前肺癌组患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于对照组体检时，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后，肺癌组患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均随时间延长呈下降趋势，术后90天肺癌组患者的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于术后1天，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

2.3 术后复发与未复发肺癌患者肿瘤标志物水平的比较

术后对所有肺癌患者随访10个月，其中复发患者57例，未复发患者63例。术后复发患者术后7天的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平均高于术后未复发患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表2 肺癌组患者围手术期和对照组体检时血清肿瘤标志物水平的比较（± s）

表2 肺癌组患者围手术期和对照组体检时血清肿瘤标志物水平的比较（± s）

注：a与对照组体检时比较，P＜0.05；b与肺癌组术后1天比较，P＜0.05

组别肺癌组（n=120）对照组（n=120）时间术前术后1天术后7天术后30天术后90天体检时CEA（ng/ml）24.89±5.69a 19.52±8.74 10.56±3.42 5.42±2.38 3.68±1.26b 2.56±1.32 CA19-9（U/ml）86.37±21.36a 68.54±18.46 42.34±10.28 22.23±5.21 18.73±3.17b 15.69±5.68 CA125（U/ml）55.79±25.31a 49.47±18.31 39.42±12.58 23.82±10.34 19.39±8.78b 16.24±10.36 CA153（U/ml）58.37±23.41a 45.75±20.31 29.47±15.74 20.39±12.03 18.45±12.06b 8.36±1.25 CYFRA21-1（ng/ml）6.34±1.87a 5.34±1.35 4.12±1.03 3.08±0.97 1.99±0.87b 1.38±0.54

表3 术后复发与未复发肺癌患者术后 7天肿瘤标志物水平的比较（± s）

表3 术后复发与未复发肺癌患者术后 7天肿瘤标志物水平的比较（± s）

术后复发情况复发（n=57）未复发（n=63）t值P值CEA（ng/ml）17.69±3.58 10.22±2.14 13.694＜0.05 CA19-9（U/ml）49.12±15.32 38.21±12.34 4.267＜0.05 CA125（U/ml）43.64±20.31 35.12±15.32 2.573＜0.05 CA153（U/ml）35.74±10.32 20.03±7.38 9.502＜0.05 CYFRA21-1（ng/ml）5.15±1.34 3.87±1.02 5.841＜0.05

3 讨论

由于肺癌的早期症状经常被忽略，大多数患者在发现疾病后，病情已经发展为晚期，耽误了最佳治疗时机[4]。因此，早期发现并进行及时治疗对提高肺癌患者的生存率具有重要意义。在进行肿瘤筛查时，肿瘤标志物检测是必不可少的，也是最重要的一项检测内容。

血清肿瘤标志物检测具有方便、创伤小、重复性好等特点，临床应用广泛[5-7]。目前肺癌的治疗方法主要以手术为主，再结合放化疗等综合治疗[8]。手术治疗肺癌的疗效及术后是否发生复发和转移对患者的生存期具有重要影响[9]。肿瘤标志物是对抗肿瘤刺激所产生的一种存在于恶性肿瘤中的异常物质，可通过免疫学及生物化学等方法进行检测，并根据其浓度对肿瘤的发生发展过程及预后做出一定的辅助诊断。目前发现的肿瘤标志物较多，包括CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1等，对肿瘤的诊断和预后预测具有重要意义[10]。

本研究对120例肺癌患者的围手术期肿瘤标志物水平进行动态监测，结果显示，术后肺癌组患者的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平均随时间延长呈下降趋势，术后90天肺癌组患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于术后1天，差异均有统计学意义（P＜0.05），与周婧婷等[11]的研究结果类似。与CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1单独诊断肺癌比较，CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1联合诊断肺癌的灵敏度和准确度均较高。本研究对所有肺癌患者随访10个月，其中复发患者57例，未复发患者63例。术后复发患者术后7天的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于术后未复发患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CEA是一种特异性的肿瘤相关抗原，是在组织中含量较低的特异性酸性糖蛋白，空腔器官是分泌CEA的主要部位[12]。本研究结果显示，术后血清CEA水平下降较快，1个月已经下降至正常范围，其水平变化可较好地预测肺癌患者的术后疗效及预后。CA125在肺腺癌患者中的表达水平明显升高，阳性率为30%～60%，且其表达情况与肺癌的病理分期有关[13]。CA19-9是一种由消化系统肿瘤细胞株分泌的低聚糖类抗原，在人体血液中含量非常低，当胰腺、肝胆、肠道等部位发生恶变时，其血清浓度明显升高，可作为胰腺癌诊断的首选肿瘤标志物，而在成人肺部组织中也有少量分布。

综上所述，对肺癌患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1水平进行动态监测，不仅有助于肺癌的临床诊断，还可用于评估术后疗效，对术后治疗具有一定的指导意义。