放疗联合替吉奥与单纯放疗治疗老年食管癌患者的效果比较

黄毅超，刘云军，张卓云，陆小玲，李超明

茂名市人民医院1肿瘤二科，2肿瘤一科，广东 茂名525000

食管癌是中国发病率较高的恶性肿瘤之一，且发病率随年龄增长而提高[1]。多数患者确诊时已处于中晚期，且预后较差，典型的症状是吞咽进行性困难和胸后部疼痛[2]。其发病机制与区域、生活环境、饮食习惯、遗传等因素有关。针对不适合手术的食管癌患者临床多采用放疗与药物治疗结合的方法[3]。老年患者的身体机能差，对传统化疗药物的耐受性差。选择适当的药物，成为临床研究的主要方向。替吉奥是第4代氟尿嘧啶类口服药物，主要成分包括替加氟——5-氟尿嘧啶的前体、抑制二氢嘧啶脱氢酶活性的吉莫斯特和减轻胃肠系统反应的奥替拉西钾[2]。替吉奥毒性较小，有很强的抗肿瘤活性[4]。为了研究其在老年食管癌治疗中的作用，本研究将放疗联合替吉奥与单独放疗对老年食管癌患者的疗效进行比较，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年1月至2017年12月茂名市人民医院收治的60例老年食管癌患者。纳入标准：①组织病理学检查确诊为食管鳞状细胞癌；②卡氏功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）＞70分；③年龄60～85岁，且预计生存期6个月以上；④未接受过化疗或辅助治疗；⑤拒绝根治性手术者；⑥无放化疗禁忌证者。排除标准：①合并心、脑、肾等脏器功能障碍者；②存在其他部位肿瘤、远处转移及自身免疫性疾病者；③存在精神疾病者；④药物过敏者。采用随机数字表法将60例老年食管癌患者分为联合组及单纯放疗组，每组30例。两组患者基线特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。本研究经医院伦理委员会批准，且患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

表1 两组患者的基线特征

1.2 治疗方法

两组患者均采用调强放射治疗。采取直线加速器6 MV X线进行调强放疗，剂量为95%计划靶区，54 Gy的处方剂量分割27次，每次2.0 Gy，每天1次，每周5次。

联合组在放疗过程中给予替吉奥治疗，按照体表面积给药，＞1.50 m2：60 mg bid；1.25～1.50 m2：50 mg bid；＜1.25 m2：40 mg bid。连续服用2周，停用1周后进行下一个周期，放疗结束后巩固2～4个周期。

两组患者在进行放疗的前1天检测血常规、肝肾功能，并在放疗结束后再次检测，评价治疗效果。

1.3 疗效评价标准

参照实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumours，RECIST）1.1版[5]标准于治疗2个周期后评价疗效，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）及疾病进展（progression disease，PD）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。按照美国肿瘤放射治疗协作组（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）[6]和世界卫生组织（WHO）抗癌药物不良反应的分级标准[7]对患者不良反应进行评价，包括骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、放射性食管炎、放射性肺炎。采用电话或门诊随访1年，记录两组患者1年生存率[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

联合组患者总有效率为86.67%（26/30），高于单纯放疗组的60.00%（18/30），差异有统计学意义（χ2=5.455，P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者的近期疗效[ n（%）]*

2.2 不良反应发生情况的比较

联合组患者骨髓抑制、恶心呕吐发生率均高于单纯放疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者腹泻、放射性食管炎、放射性肺炎发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[ n（%）]

2.3 1年生存率的比较

联合组患者1年生存率为83.33%（25/30），高于单纯放疗组患者的60.00%（18/30），差异有统计学意义（χ2=4.021，P=0.045）。

3 讨论

食管癌是中国常见的恶性肿瘤之一，具有病情重、早期发现难、治疗手段单一等特点。手术是目前治疗的主要手段，但是食管癌手术很难有效进行，因此丧失最佳治疗时期。放疗是治疗食管癌的主要手段之一，主要用于晚期、不需要手术或无法手术的患者[3]。多数年龄较大的食管癌患者，基础疾病较多[8]、耐受性差，因此老年食管癌患者多采用放疗。单纯放疗可以提高老年患者的生存率，但效果仍不理想。有研究表明，单纯放疗患者5年生存率仅为15%左右[4]。当辐射杀死肿瘤细胞时，免疫细胞的非选择性杀伤也会导致患者的免疫功能降低[9]，为此临床需要寻找一种针对高龄食管癌患者的治疗方案。

老年患者身体状况不佳，并且由于年龄等生理因素，常与基础疾病相结合，因此大多数老年患者不容易耐受铂类、氟尿嘧啶或紫杉类药物化疗联合放疗。替吉奥是一种氟尿嘧啶抗肿瘤药物，主要由替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾组成[10]。在治疗期间吉莫斯特和奥替拉西钾会增加抗肿瘤活性，腹泻、血便等并发症发生率明显降低，有利于提高老年患者对化疗的耐受性[8]。替加氟是替吉奥的主要成分，一种5-氟尿嘧啶前体物质，在体内代谢为5-氟尿嘧啶；奥替拉西钾可抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化，保护胃肠黏膜，减少消化道不良反应，抑制血浆和肿瘤组织中5-氟尿嘧啶的降解，维持有效浓度，并增强抗肿瘤作用[11]。有报道，替吉奥中的吉莫斯特作为一种生化调节剂，可以通过阻止同源重组起到放疗增敏作用[12]。国内外研究表明，与5-氟尿嘧啶相比，替吉奥具有抗肿瘤作用强、不良反应少、给药方便等优点，已被广泛应用于多种肿瘤的治疗[13]。其具有良好的临床疗效，目前用于治疗老年晚期食管癌，临床疗效已得到明确证实[1]。

本研究比较单纯放疗和放疗联合替吉奥治疗老年食管癌的疗效、不良反应及1年生存率，发现联合组患者近期疗效和1年生存率均优于单纯放疗组。国内学者研究比较替吉奥或氟尿嘧啶联合同步放疗治疗中晚期食管癌，替吉奥组患者总有效率为89.4%，1年、2年生存率为86.1%和64.1%，未发生严重的不良反应，如放射性食管炎及血液学不良反应等[4]，这与本研究结果类似。本研究中放疗联合替吉奥治疗患者骨髓抑制、恶心呕吐发生率均高于单纯放疗患者，说明老年患者的消化吸收功能可能受到损伤；但两组患者的腹泻、放射性食管炎、放射性肺炎发生率比较，差异均无统计学意义，经过积极对症治疗，老年食管癌患者可以耐受出现的不良反应，且口服药物更加方便。研究显示放疗联合替吉奥+顺铂治疗局部晚期食管癌的Ⅱ期临床试验结果显示，CR为65.2%，明显高于本次研究的33.33%，近期疗效显著，但是3、4级骨髓抑制的不良反应较为严重，为37.9%[9]，明显高于本研究的13.33%，可能与放化疗强度有关。综上所述，放疗联合替吉奥治疗老年食管癌相较于单纯放疗有一定的优势，疗效优于单纯放疗，虽然不良反应发生率较高，但是在患者耐受范围内，治疗安全方便，可提高患者生存率。本次研究存在一定的局限性，如选择的样本量少，未统计患者2年、5年的生存率等，还有待进一步的研究。