参麦注射液联合尼莫地平对妊娠期高血压患者的临床疗效

李三喜， 邢增文， 赵 涛， 颜保松， 邹秀敏

（中国人民解放军联勤保障部队第928 医院， 海南 海口571159）

妊娠期高血压为妊娠期特有疾病, 大多发生于妊娠20 周后, 以浮肿、 蛋白尿、 高血压为主要表现, 严重时出现昏迷、 抽搐, 是围产儿及孕产妇死亡的重要原因[1], 其治疗的基本目的在于有效预防及控制子痫, 从而降低母胎围生期发生率及死亡率, 改善母婴结局。 药物是妊娠期高血压的主要治疗手段, 其中尼莫地平为水溶性降压药物, 能有效抑制平滑肌收缩, 解除血管痉挛, 改善外周循环,保护脑神经元, 但对部分妊娠期高血压效果欠佳[2]。

中医药以其效应多、 靶点多等特点, 已成为目前治疗主要趋势。 参麦注射液作为一种中药制剂,可起到补心复脉、 养阴生津、 益气固脱等功效, 在心脑血管疾病中的效果已得到临床研究证实, 但缺乏对其作用机制的全面报道[3], 最新研究表明[4],妊娠期高血压患者胎盘中血管、 抗血管生成因子发生失衡, 其中Apelin 为血管活性多肽, 可通过调节脂质代谢、 免疫应答及炎症反应来参与妊娠期高血压发病； 前列腺素E2（PGE2） 为机体重要的血管活性物质, 能结合G 蛋白耦联受体调节血压稳态, 其水平降低时可增加血管壁对加压物质反应性, 增大外周血管阻力[5]。 本研究考察参麦注射液联合尼莫地平对妊娠期高血压患者的临床疗效,以期为该类疾病的治疗提供指导, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015 年4 月至2018 年1 月收治的101 例妊娠期高血压患者。 纳入标准, 符合妊娠期高血压诊断标准[6], 包括既往无高血压病史, 妊娠20 周后, 非同日3 次测量舒张压在90 mmHg 以上, 收缩压在140 mmHg 以上, 伴小腿水肿、 上腹不适等表现； 单胎、 头正位； 无本研究药物禁忌症。 排除标准, 其他妊娠合并症； 严重心肝肾功能不全； 严重自身免疫疾病、 血液系统病变； 重度子痫； 恶性肿瘤； 既往伴慢性糖尿病、 肾炎史； 胎盘先天畸形或者前置胎盘。 按随机数字表法分为对照组（59 例） 和观察组（42 例）, 其中对照组年龄23 ～37 岁, 平均年龄 （30.18±6.41） 岁； 孕周22～38 周, 平均孕周（29.72±2.18） 周； 病情轻度39 例, 中度20 例； 初产妇40 例, 经产妇19例, 而观察组年龄22 ～38 岁, 平均年龄（30.85±5.93） 岁； 孕周22 ～38 周, 平均孕周 （30.19±1.85） 周； 病情轻度30 例, 中度12 例； 初产妇33 例, 经产妇9 例。 2 组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）, 具有可比性。

1.2 给药 对照组静脉滴注10 mg 尼莫地平注射液（辰欣药业股份有限公司, 100 mL ∶20 mg, 批号20140916） +35 mL 5%葡萄糖溶液（四川科伦药业股份有限公司, 100 mL ∶5 g, 批号20140719）,血压达到140 mmHg/90 mmHg 左右时停止注射,再口服30 mg 尼莫地平片（郑州永和制药有限公司, 20 mg/片, 批号20140411）, 每天2 次, 持续7 d； 观察组在对照组基础上静脉滴注50 mL 参麦注射液（正大青春宝药业有限公司, 5 mL/支, 批号20150102） +250 mL 5%葡萄糖溶液, 每天2 次,持续7 d。 2 组治疗期间均给予控制钠盐、 补充维生素等基础治疗, 维持左侧卧位以避免体位性低血压, 并密切关注生命体征。 分娩结束时评价疗效,记录母婴结局和药物不良反应发生情况。

1.3 指标检测

1.3.1 临床疗效 已终止妊娠, 血压恢复至正常范围, 尿蛋白转阴或者阴性, 其他脏器功能无异常, 妊娠结局良好, 为显效； 血压基本趋于正常,其他脏器功能无异常, 妊娠结局良好, 为有效； 未达到以上标准, 为无效[6]。 总有效=显效+有效。

1.3.2 血压 参照世界高血压联盟关于非侵入性血压测量标准进行, 于治疗前及第7 天由固定工作人员以水银柱袖带血压计规范测量患者用药前后上肢血压, 嘱附患者保持情绪稳定、 自然呼吸、 肌肉放松状态, 单次持续测量3 次 （每次卧床休息15 min, 间隔3 min）。

1.3.3 血液指标 于治疗前及第7 天采集患者空腹外周静脉血各2 mL, 3 000 r/min 分离15 min,保存于-20 ℃冰箱中, 全自动生化分析仪检测甘油三酯（TG）、 总胆固醇（TC）、 高密度脂蛋白-C（HDL-C） 水平, 酶联免疫吸附法测定血清Apelin、PGE2水平。

1.3.4 胎盘血流指标 彩色多普勒超声仪检测患者治疗前及第7 天脐动脉平均流速（Vm）、 舒张末期血流速度（DV）、 收缩末期血流速度（SV）, 计算时间平均流速（TAV）、 S/D、 搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。

1.4 统计学分析 通过SPSS 18.0 软件进行处理,计量资料以） 表示, 组间比较采用独立样本t 检验； 计数资料用百分率表示, 组间比较采用卡方检验。 P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）, 见表1。

表1 2 组临床疗效比较［例（%） ］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%） ］

2.2 血压 治疗后, 2 组血压均显著降低（P ＜0.05）, 以观察组更明显（P＜0.05）, 见表2。

2.3 血脂指标 治疗后, 2 组TG、 TC 显著降低（P＜0.05）, HDL-C 显著升高（P＜0.05）, 以观察组更明显（P＜0.05）, 见表3。

表2 2 组血压比较s， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of blood pressures between the two groups （1 mmHg=0.133 kPa）

表2 2 组血压比较s， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of blood pressures between the two groups （1 mmHg=0.133 kPa）

注：与同组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05

images/BZ_90_236_2460_2244_2559.png对照组 59 97.01±13.28 85.10±11.35△ 157.10±20.83 134.19±16.49△观察组 42 94.90±15.49 80.03±10.29△＃ 153.92±23.27 120.41±12.03△＃

表3 2 组血脂指标比较Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups

表3 2 组血脂指标比较Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups

注：与同组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05

images/BZ_90_236_2874_2244_2974.png对照组 59 1.76±0.28 1.46±0.20△ 6.20±0.81 5.59±0.70△ 1.35±0.16 1.50±0.18△观察组 42 1.79±0.25 1.35±0.15△＃ 6.31±0.75 4.80±0.61△＃ 1.31±0.18 1.63±0.25△＃

2.4 Apelin、 PGE2水平 治疗后, 2 组Apelin、PGE2水平显著升高（P＜0.05）, 以观察组更明显（P＜0.05）, 见表4。

表4 2 组Apelin、 PGE2 水平比较Tab.4 Comparison of Apelin and PGE2 levels between the two groups （

表4 2 组Apelin、 PGE2 水平比较Tab.4 Comparison of Apelin and PGE2 levels between the two groups （

注：与同组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05

images/BZ_91_236_584_2244_683.png对照组 59 56.08±6.20 68.11±9.77△ 314.27±27.15 365.09±45.37△观察组 42 54.77±7.11 76.20±10.82△＃ 320.88±30.19 390.57±50.84△＃

2.5 胎盘血流指标 治疗后, 2 组TAV 显著升高（P＜0.05）, S/D、 PI、 RI 显著降低（P ＜0.05）,以观察组更明显（P＜0.05）, 见表5。

表5 2 组胎盘血流指标比较（Tab.5 Comparison of placental blood flow indices between the two groups （

表5 2 组胎盘血流指标比较（Tab.5 Comparison of placental blood flow indices between the two groups （

注：与同组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05

images/BZ_91_236_1113_2244_1213.png对照组 59 11.15±1.71 13.01±1.68△ 2.12±0.24 1.95±0.21△ 0.93±0.12 0.79±0.10△ 0.61±0.07 0.55±0.05△观察组 42 11.66±1.59 16.26±1.84△＃ 2.08±0.20 1.79±0.16△＃ 0.91±0.14 0.58±0.06△＃ 0.63±0.05 0.43±0.04△＃

2.6 妊娠结局 观察组新生儿Apgar 评分显著高于对照组（P＜0.05）, 同时剖宫产率、 新生儿窒息率、 胎心异常率显著更低（P＜0.05）, 见表6。

表6 2 组妊娠结局比较s， 例（%） ］，Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups s， case （%） ］

表6 2 组妊娠结局比较s， 例（%） ］，Tab.6 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups s， case （%） ］

注：与对照组比较,＃P＜0.05

images/BZ_91_236_1642_2244_1692.png对照组 59 8.79±1.16 22（37.28） 15（25.43） 19（32.20）观察组 42 9.44±1.80＃ 8（19.04）＃ 4（9.52）＃ 6（14.29）＃

2.7 不良反应发生率 2 组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）, 见表7。

表7 2 组不良反应发生率比较［例（%） ］Tab.7 Comparison of occurance rates of adverse reactions between the two group ［case （%） ］

3 讨论

妊娠期高血压为产科严重并发症之一, 能引起多种临床表现, 危及母婴安全, 降压为其重要治疗手段, 可减少胎儿窘迫及孕产妇心血管事件的危险性[7]。 尼莫地平为钙通道阻滞剂, 可减少钙离子内流, 降低细胞内钙离子水平, 抑制钙调素DNA分泌, 阻止平滑肌细胞收缩, 从而解除外周血管痉挛, 扩张血管, 降低血压[8], 能扩张冠状动脉,增加血流量, 加强对心肌的保护作用, 降低因血压下降所致心率失常等副反应, 同时还可对抗超氧离子及抗氧自由基对内皮的损伤, 促进内皮舒张因子生成, 进一步提高治疗效果。 但有研究报道[9],钙离子阻滞剂对肌肉有一定负性作用, 增加产后出血量, 并可出现明显头晕、 乏力等现象, 影响临床效果。

参麦注射液由红参、 麦冬组成, 有敛阴止汗、益气养阴之功效, 其中红参能扩张周围血管, 减低外周血管阻力和心肌耗氧量； 麦冬可改善冠状动脉循环, 增加血流量, 减慢心率[10], 该制剂以往大多用于心力衰竭、 冠心病等治疗, 近期研究报道[11]它可双向调节血压, 既能抑制乙酰胆碱对血管环所致的舒张作用, 又能抑制氯化钾及苯肾上腺素对血管环所致的收缩作用。 本研究发现, 参麦注射液联合尼莫地平总有效率显著高于单用尼莫地平, 血压、 血脂改善更明显, 表明联合用药有一定优越性, 但其作用机制有待探讨。

妊娠期高血压发病机制复杂, 研究认为脂肪组织作为机体储备器官, 一方面维持机体稳定能量,另一方面又分多种细胞生物活性肽, 通过多种形式参与内分泌反应。 Apelin 广泛分布于机体胎盘、 卵巢、 肝脏等组织中, 能促进NOS 表达和NO 合成及释放, 从而扩张血管, 降低血压, 保护心血管系统, 彭菊兰等[12]报道, 它可促进血管内皮细胞生成, 有利于胎盘组织血管网形成, 修复损伤血管内皮细胞, 恢复胎盘组织灌流量, 从而维持胎盘血管系统稳定性； PGE2是具有舒张血管作用的血管活性物质, 其缺乏或水平下降是妊娠期高血压发生的重要诱因之一, 随着患者收缩压增加, 其水平进行性降低, 能客观反映病情进展程度[13]。 本研究发现, 治疗前患者血清Apelin、 PGE2水平相对较低,可能两者参与了妊娠期高血压, 治疗后其水平有所上升, 以参麦注射液联合尼莫地平更明显, 表明联合用药能调节患者两者水平, 从而更好地控制血压。

胎盘是母体为胎儿提供营养的重要途径, 并可清除胎儿代谢物, 其良好的血流状态是胎儿生长发育的关键条件。 妊娠期高血压因血管发育异常、 血管活性物质影响, 可增加血管阻力, 降低胎盘血流灌注, 影响滋养细胞浸润, 减少胎盘绒毛和血管弹性, 导致胎盘血流减少, 影响胎儿生长发育[14]。TAV、 S/D、 PI、 RI 可直观反映胎盘血流灌注情况, 测定其变化对疾病进展、 预后评估有着重要价值。 本研究发现, 参麦注射液联合尼莫地平治疗后胎盘血流情况优于单用尼莫地平, 不良妊娠结局发生率更低, 表明联合用药可有效调节胎盘血流状态, 避免不良妊娠结局发生, 可能与参麦注射液纠正血管内皮功能障碍、 改善血液循环, 从而为胎盘供血提供良好条件有关。

综上所述, 参麦注射液联合尼莫地平对妊娠期高血压的临床疗效优于单用尼莫地平, 能有效控制血压, 促进血清Apelin、 PGE2水平, 改善妊娠结局。