参芪地黄汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片对气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者血清红细胞沉降率、血肌酐及血管内皮细胞生长因子水平的影响

张旭东,梁 培,聂子牧,成广超,孙燕茹

(河南省许昌市立医院,河南 许昌461000)

狼疮性肾炎为继发性肾炎,其病情较重,发病机制复杂,临床多以激素治疗为主,但长期使用激素可引发多种并发症,影响临床疗效。中医根据患者症状辨证分型,给予对症治疗,以达到较好的疗效[1]。中西医结合治疗狼疮性肾炎成为一种新的治疗方案。本研究选取98例气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者,旨在探究参芪地黄汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片对血清红细胞沉降率(ESR)、血肌酐(SCr)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取许昌市立医院肾脏病风湿免疫科2017年1月至2018年3月收治的98例气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组49例。对照组男26例,女23例;年龄19～45岁,平均(34.12±4.54)岁;病程1～4年,平均(2.13±0.52)年。观察组男27例,女22例;年龄20～44岁,平均(33.95±4.36)岁;病程1～5年,平均(2.35±0.61)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合世界医学会《赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 诊断标准 ①符合《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》中系统性红斑狼疮的诊断标准[2],伴随肾功能不全、镜下血尿、持续蛋白尿和管型尿中任何1项即可确诊为狼疮性肾炎。②符合《中药新药临床研究指导原则》中气阴两虚型的诊断标准[3]:主症为尿浊,神疲乏力,斑疹,持续性低热;次症为多尿,咽部暗红;舌质红,干而少苔,脉弱细滑。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 肝肾功能障碍者;神经系统障碍者;妊娠期或哺乳期女性;严重内分泌系统疾病者;严重胃肠疾病者;依从性差者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予环磷酰胺(海南锦瑞制药有限公司,国药准字H20113420)及醋酸泼尼松片(辽宁格林生物药业集团股份有限公司,国药准字H21022885)治疗。静脉滴注环磷酰胺,每次1.0 g,每月1次,6个月为1个疗程;口服醋酸泼尼松片,1 mg/kg,每日1次,1个月为1个疗程。持续治疗6个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上加用参芪地黄汤治疗。组方:党参片15 g,白花蛇舌草15 g,熟地黄15 g,生黄芪20 g,车前子20 g(包煎),山药20 g,金钱草20 g,干鱼腥草30 g,泽泻12 g,女贞子12 g,白术12 g,山萸肉12 g,甘草片6 g。每日1剂,水煎取400 m L,分早晚温服。持续治疗6个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血6 m L,以3 000 r/min离心5 min,取血清。使用贝克曼库尔特生化分析仪测定ESR及SCr水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定VEGF水平。所用试剂、试剂盒均为仪器配套提供,操作均由专科高年资技师严格参照试剂盒说明书进行。②不良反应:统计两组肝功能异常、感染等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以[例(%)] 表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)ESR、SCr、VEGF水平比较 治疗后,两组ESR、SCr、VEGF水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组ESR、SCr、VEGF水平均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者血清红细胞沉降率、血肌酐及血清血管内皮细胞生长因子水平比较(±s)

表1 两组气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者血清红细胞沉降率、血肌酐及血清血管内皮细胞生长因子水平比较(±s)

组别 例数 ESR(mm/h)SCr(μmol/L)治疗前 治疗后观察组 49 95.23±13.24 21.16±3.51△▲ 93.02±11.57 75.39±9.08治疗前 治疗后△▲对照组 49 96.71±12.86 42.15±10.08△ 90.15±11.24 82.78±9.87△

续表

(2)不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者不良反应发生情况比较[例(%)]

4 讨论

目前临床多采用西药治疗狼疮性肾炎,环磷酰胺与醋酸泼尼松片联合用药为临床一线治疗方案,其中醋酸泼尼松片为糖皮质激素,可阻碍结缔组织增生,减少炎性因子渗出,降低组胺等毒性物质的释放和产生,达到抗免疫和抗炎效果。环磷酰胺可被肝脏代谢为醛酰胺,进一步分解为丙烯醛和酰胺氮芥,干扰合成核酸,发挥免疫抑制和细胞毒性作用。两药合用可改善患者临床症状,但由于该病发病机制较为复杂,且易复发,可引发多种不良反应[4]。

中医认为狼疮性肾炎属于“虚劳”“水肿”等范畴,邪毒侵袭或先天禀赋不足易造成阴阳失调,随着病情发展可出现气阴两虚症状,治疗应滋补肝肾,补气养阴。参芪地黄汤中,党参健脾益肺,补中益气;熟地黄补血滋阴;黄芪益气固表;泽泻渗湿利水;山萸肉滋补肝肾;茯苓健脾渗湿;白术健脾补气。诸药合用可达滋补肝肾、益气养阴、清热解毒利尿之效。现代药理学研究表明,白术和山萸肉可增强机体免疫力,黄芪和党参可增强机体抵抗力[5]。ESR升高时表明机体出现炎症;VEGF为功能性糖蛋白,其生物活性较高,可促进血管内皮细胞的迁移、增殖和管腔形成,还可增加毛细血管通透性;SCr为肌肉代谢产物,可通过肾小球滤过随尿液排出体外,可提示肾功能水平。研究表明,泼尼松片联合参芪地黄汤可降低气阴两虚型狼疮性肾炎患者SCr水平,改善中医证候积分,降低不良反应发生率[6]。本研究结果显示,治疗后,观察组血清ESR、SCr、VEGF、不良反应发生率水平均低于对照组(P＜0.05),表明参芪地黄汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片可明显改善气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者血清ESR、SCr、VEGF水平,改善肾功能,降低不良反应发生率。

综上所述,参芪地黄汤联合环磷酰胺及醋酸泼尼松片可改善气阴两虚型狼疮性肾炎缓解期患者血清ESR、SCr、VEGF水平,且安全性较高,为临床治疗狼疮性肾炎提供依据,但本研究样本例数有限,有待进一步深入研究。