EV71型手足口病疫苗的效果评价

王爱秋 刘海云

[摘要] 目的 了解EV71型手足口病疫苗的效果。 方法 收集2009～2018年手足口病疫情资料，资料来源于国家疾病监测信息管理系统。2016年8月开始购进疫苗，2016～2018年疫苗接种数由各县区上报，病原学结果自2012年开始检测，收集2012～2018年病原学结果。回顾性分析手足口病资料。通过观察2016～2018年EV71型手足口病疫苗的接种数与发病情况的关系，评价疫苗的效果。 结果 发病年龄主要集中在1岁组和2岁组，分别占40.44%和25.72%。 2012年EV71构成比为24.42%，2013年65.57%，2014年22.03%，2015年59.29%，2016年18.70%，2017年32.20%，2018年10.29%，2013年、2015年、2017年EV71是优势菌株。2016年病例数5333例，发病率62.74/10万，2017年病例数是3991例，发病率46.29/10万，2018年病例数4823例，发病率55.21/10万。2017年EV71型重症病例仅有5例，比2013年15例下降66.7%，比2015年19例下降73.68%。2012～2018年手足口病重症病例中EV71型平均阳性率是81.67%。 结论 5岁以内特别是1～2岁组是发病的高峰期，2017年EV71是优势菌株。2017年发病率和发病数均低于2016年和2018年。EV71病毒易致重症，2017年EV71流行強度和重症数低于2013年和2015年。虽然接种EV71型手足口病疫苗不能预防所有类型的手足口病，只对EV71型手足口病有效，但能降低发病率和重症率，是目前最经济、最有效的预防手段。

[关键词] EV71疫苗;手足口病;接种;效果评价

[中图分类号] R725.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）16-0143-05

[Abstract] Objective To understand the effect of type EV71 vaccine for hand， foot and mouth disease. Methods The data on hand， foot and mouth disease epidemics in 2009-2018 were collected. The data were retrieved from the National Disease Surveillance Information Management System. The vaccines were purchased starting from August 2016， the number of vaccinations in 2016-2018 was reported by the counties and districts， and the etiological results were tested starting from 2012. The etiological results were collected for 2012-2018. Retrospective analysis was carried out on the data of hand， foot and mouth disease. The effect of the vaccine was evaluated by observing the relationship between the number of vaccinations of type EV71 vaccine for hand-foot-and-mouth disease and the incidence of the disease in 2016-2018. Results The age of onset was mainly around the one-year old group and the two-year old group， accounting for 40.44% and 25.72% respectively. In 2012， the composition ratio of EV71 was 24.42% and 65.57% in 2013， 22.03% in 2014， 59.29% in 2015， 18.70% in 2016， 32.20% in 2017， and 10.29% in 2018. In 2013， 2015 and 2017， EV71 was the dominant strain. In 2016， there were 5333 cases of hand， foot and mouth disease， with an incidence rate of 62.74/100000. The number of cases in 2017 was 3991， and the incidence rate was 46.29/100000. In 2018， the number of cases was 4823， and the incidence rate was 55.21/100000. In 2017， there were only 5 severe cases of EV71， which fell 66.7% from 15 cases in 2013， and fell 73.68% from 19 cases in 2015. The average positive rate of EV71 in severe cases of hand， foot and mouth disease in 2012-2018 was 81.67%. Conclusion The onset peak period is within 5 years of age， especially for the 1-2 years old groups. In 2017， EV71 is the dominant strain. The incidence rate and number of incidence in 2017 were lower than those in 2016 and 2018. EV71 virus is prone to cause serious illness， and the EV71 epidemic intensity and number of severity in 2017 were lower than those in 2013 and 2015. Although vaccination of EV71 vaccine for hand， foot and mouth disease cannot prevent all types of hand， foot and mouth disease， it is only effective for EV71 type hand， foot and mouth disease. However， this vaccine reduces the incidence rate and critical rate， which is the most economical and effective prevention method so far.

[Key words] EV71 vaccines; Hand， foot and mouth disease; Vaccinations; Evaluation on effects

手足口病是一种肠道疾病，主要致病病毒是EV71、CA16及埃可病毒等，易感者是5岁尤其是3岁以下的婴幼儿，主要感染途径是接触传播，大多数症状较轻，10 d内可痊愈，但少数有并发症，如脑膜炎、脑干脑炎、肺水肿等，严重的可导致死亡[1]。研究发现EV71是引起幼儿手足口病重症和死亡的主要病原[2-3]，李东明等[4]也研究表明，EV71型感染与重症病例死亡相关。手足口病已成为严重影响广大人民特别是婴幼儿身体健康的重大的公共卫生问题之一[5]。

目前预防手足口病的方法除了吃熟食、勤晒被、勤洗手、勤通风等常规预防措施外，注射EV71型手足口病疫苗是一种最经济、最有效的控制手足口病流行的措施[6]。

EV71型手足口病疫苗（以下简称疫苗）作为中国自主研发且全球最先上市使用的新疫苗[7-9]，是由中国医学科学院医学生物研究所和北京科兴生物制品有限公司生产，是目前唯一可以治疗EV71型手足口病的疫苗。主要适用年龄是6个月～5岁，基础免疫程序为2剂次，间隔1个月，注射方法是上臂三角肌肌肉注射。主要有注射器预充型和西林瓶型两种。2016年上半年开始在全国上市。

菏泽市2016年8月开始购进该疫苗，距今已使用两年多，为了解该疫苗的预防效果，现将调查结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009～2018年手足口病疫情资料，来源于国家疾病监测信息管理系统。人口资料来自统计年报。因菏泽市2016年8月才开始购进疫苗，收集2016年8月～2018年疫苗接种数，由各县区上报。病原学检查结果数据来自菏泽市疾控中心实验室，因实验室自2012年才开始检测，收集2012～2018年病原学检测结果。

1.2 病原学检测方法

对门诊或住院病例采集粪便或咽拭子标本，送至菏泽市疾病预防控制中心檢验科后，采用实时定量PCR检测核酸，进行病原学鉴定。重症和死亡标本均送检。

1.3 观察指标

1.3.1 年龄  研究2009～2018年手足口病发病年龄高峰，以明确接种年龄。

1.3.2 疫苗接种数  2016年8月～2018年疫苗接种数。

1.3.3 发病率与发病数  研究疫苗接种对2016～2018年发病率和发病数的影响，判断疫苗对手足口病不同病毒的预防效果。

1.3.4 EV71构成比  研究2012～2018年手足口病EV71构成比，明确EV71流行趋势，并找出EV71优势菌株年，判断疫苗对EV71流行趋势的影响。

1.3.5 重症数与EV71阳性率  研究2012～2018年EV71与重症的关系，确定手足口病疫苗的预防病毒类型，同时研究2012～2018年重症数的变化，判断手足口病疫苗对重症的预防效果。

1.4 统计学方法

统计数据采用描述性流行病学方法，采用SPSS18.0软件分析，计数资料采用率表示，应用χ2检验进行2013年、2015年和2017年EV71构成比分析，显著性水平修正值 α1=0.05/比较次数，P<0.017为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2009～2018年手足口病年龄分布

从表1中可以看出发病年龄主要集中在1岁组和2岁组，分别占40.44%和25.72%，其次是3岁组和0岁组，分别占比12.25%和11.05%。2009～2018年0～5岁组共发病70081例，占全部发病人数的97.00%，其中0～3岁发病64635例，占全部发病人数的89.46%。

2.2 2012～2018年手足口病EV71型构成比

从表2中可以看出，2012年EV71构成比为24.42%，2013年65.57%，2014年22.03%，2015年59.29%，2016年18.70%，2017年32.20%，2018年10.29%，可见自2012年开始，EV71病毒占比呈现一年低一年高的趋势。EV71型与其他肠道病毒每隔1或2年交替流行。2013年、2015年、2017年EV71病毒是优势菌株。

2.3 2013年、2015年和2017年EV71构成比两两比较

从表3中可以看出，2017年与2013年和2015年相比，EV71构成比均降低，有统计学意义（P<0.017），而2013年和2015年相比，EV71占比无差异，无统计学意义（P>0.017）。2017年EV71构成比虽然高于2012年、2014年、2016年和2018年，但按照EV71病毒流行趋势，并未达到2013年和2015年的水平。

2.4 2016～2018年各县区疫苗接种数与发病情况

从2016年EV71疫苗上市开始，各县区疫苗接种数逐年上升，尤其是2017年和2018年均超过60000支。2017年与2016年相比，疫苗接种数增加905.14%，2018年比2017年增加25.12%。各县区2017年和2018年疫苗接种数均比2016年增加，大部分县区2018年疫苗接种数比2017年增加，增加最多的是牡丹区，与2017相比，2018年疫苗接种数增加250.21%。全市人均疫苗接种数逐年上升，由0.01支上升到0.10支。2016年接种疫苗最多的是巨野县，发病率位于第四位，2017年和2018年最多的是曹县，发病率分别位于第八位和第五位。2016年病例数5333例，发病率62.74/10万，2017年病例数是3991例，发病率46.29/10万，2018年病例数4823例，发病率55.21/10万，2017年发病率和发病数均低于2016年和2018年。见表4。

2.5 2012～2018年重症手足口病中EV71型阳性率

2012～2018年手足口病重症病例中EV71型占绝大多数，最低的一年也达到50.00%。平均阳性率是81.67%。2012～2018年EV71型手足口病重症数分别为2、15、7、19、0、5和1。2013年、2015年、2017年EV71是优势菌株，当EV71是优势菌株时，重症数也相对较多。但由于2017年儿童接种疫苗数为63706支，所以EV71型重症病例仅有5例，比2013年15例下降66.7%，比2015年19例下降73.68%。见表5。

3讨论

手足口病是一种儿童常见病，2008年5月国家将此病纳入丙类传染病报告和管理。EV71型手足口病疫苗作为一种新疫苗，上市以来防控手足口病的效果得到了广泛关注。结合表格可以总结如下特点：（1）本研究中，5岁以内特别是1～2岁组是发病的高峰期，与闫红静[10]、王旖潇[11]和马文瑛[12]等的研究结果一致。主要原因是该年龄组的儿童卫生意识较差，母体所给予的抗体已经消失，而自身的细胞和体液免疫尚未发育完善[13]。提示5岁以内特别是1～2岁组是重点接种人群。（2）研究表明，EV71病毒构成比呈现隔年高发的趋势，EV71型与其他肠道病毒每隔1或2年交替流行，与李东明等[4]研究一致。2017年病例数和发病率均比2016年和2018年低，可能是因为2017年EV71是优势菌株，疫苗经接种产生抗体，从而阻断了病毒的入侵，降低了病例数和发病率，提示EV71疫苗能降低手足口病的病例数和发病率。（3）2013年、2015年、2017年EV71病毒是优势菌株。2017年EV71构成比低于2013年和2015年，有统计学意义。提示EV71疫苗能减少EV71型手足口病病例，从而降低EV71型手足口病的构成比，抑制高强度流行态势[14]。（4）2012～2018年手足口病重症病例以EV71为主，提示EV71病毒易致重症，这与李东明[4]的研究结果一致。提示EV71感染时要警惕重症的发生，提前做好应对措施。2017年EV71型重症比2013年和2015年有所減少，可能是疫苗降低了EV71型手足口病病例从而降低重症手足口病病例。（5）研究表明，2017年EV71是优势菌株，曹县人均疫苗最高，发病率倒数第二位，可见EV71疫苗发挥了作用，降低了EV71型手足口病的发病率。东明和鄄城虽然人均疫苗数位于第二位和第三位，但是发病率分别位于第三位和第二位，可能是人均疫苗数太少，接种覆盖率太低，并不能影响整体手足口病的发病率。而2016年和2018年EV71不是优势菌株，所以EV71疫苗的接种数与发病率之间的影响不是很大，并不能降低整体手足口病的发病率。可见疫苗仅能够降低EV71型手足口病的发病率，但对其他型别如CA16和其他肠道病毒不起作用，当优势菌株是EV71且0～5岁儿童疫苗接种覆盖一定比例时能降低EV71型手足口病的发病率，反之影响不大。

根据相关文献，疫苗的安全性较高。吴冰莹等[15]研究表明Vero细胞肠道病毒71型灭活疫苗的安全性能显著，可以在今后作为手足口病主要的预防手段。陆云峰[16]研究表明，两种市场主流EV71疫苗均具有较高的安全性，公众应对两者充分信任，尽早进行预防接种。张文静[17]研究表明，EV71疫苗具有良好的安全性。

目前全市疫苗覆盖率偏低。2016年和2017年疫苗覆盖率不足人均0.10支，2017年为0.08支，县区最高的曹县也不足0.2支，整体疫苗覆盖率偏低，对控制疫情流行意义不大。今年距离2009年手足口病暴发已经十年，在这十年虽然手足口病疫情较平稳，但仍不容乐观，2018年0～5岁儿童手足口病发病率高达55.21/10万。虽然接种疫苗不能预防所有类型的手足口病，但能够降低重症率和抑制高强度流行态势，所以EV71目前仍是预防手足口病重症和死亡最经济、最有效的手段。

为了提高疫苗接种率，建议如下：（1）加大宣传力度。在报纸、电视台等新闻媒介宣传手足口病的危害，提高公众对手足口病的认识。特别是对于暴发和聚集性疫情的地点重点宣传。有研究表明，家长对手足口病疫苗接种的意愿不高，赵斌等[18]研究表明，家长对手足口病知晓率较低，对疫苗的接种意愿不高，需进一步加大宣传力度。孙景異等[19]研究表明，北京市西城区儿童家长对EV71疫苗知晓率和接种意愿均不高，需要适当加大相关疾病和疫苗知识的宣传力度。家长的收入水平、受教育程度以及孩子的年龄这3个因素为主要影响城乡居民让儿童接种EV71疫苗的主要因素[21，22]。以后对该疫苗的宣传可增加一些实例，或者鼓励接种过该疫苗的儿童家长向周围人群进行推荐[21]。（2）加强合作。手足口病的监测防治工作是一项长期而艰巨的任务，需要各级卫计委、医疗机构互相配合，交流合作。（3）由于EV71型手足口病疫苗收费较高，也是影响手足口病接种率的一个重要原因，建议纳入医保，提高疫苗接种率。幼儿3岁以内是最佳接种年龄，宜早不宜晚。

总之，虽然接种EV71型手足口病不能预防所有类型的手足口病，只对EV71型手足口病有效，但能降低重症和死亡率，是目前最经济、最有效的预防手段。

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（收稿日期：2019-03-25）