硝苯地平片联合维生素E及钙剂对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局及凝血纤溶功能的影响

黄淑贞，程 虹，王 彬

0 引言

妊娠期高血压疾病是临床上较为常见的妊娠期并发症，国外报道发病率为7%～12%，我国发病率大约为9.4%左右，是导致孕产妇、围生儿死亡的重要原因之一[1]。虽然对于该病的发病机制仍不明确，但较多研究指出，妊娠期高血压疾病患者血液可出现高凝状态，增加微血栓生成，导致纤溶亢进等，而积极调节凝血纤溶功能在改善病情中极为关键[2-3]。目前对于该病治疗多以综合治疗为主，包括调整饮食、保证休息、给予适当降压措施并进行针对性的病因治疗等，但在实际应用过程中仍有部分患者难以获得较好的治疗效果。硝苯地平作为钙拮抗剂，具有扩张血管、改善微循环等效果，适用于各类高血压的治疗，而近年来也有学者发现，由于妊娠期高血压患者多存在脂质代谢障碍、钙代谢异常等表现，给予维生素、钙剂等相关补充治疗在改善病情方面也具有一定的辅助作用[4-5]。但目前相关临床应用报道仍较少。因此，本研究探讨在妊娠期高血压疾病患者中应用硝苯地平片联合维生素E及钙剂治疗优势，并观察其对妊娠结局、凝血纤溶功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月至2017年10月我院接诊的95例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，本研究已获得我院伦理委员会批准实施。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病诊断标准[6]；②初诊为轻、中度妊娠期高血压；③单胎妊娠，孕周20～25周；④患者及家属均知情同意此研究。排除标准：①合并其他妊娠并发症等；②重度妊娠期高血压；③既往有高血压、糖尿病、慢性肝病史等；④经B超证实胎儿异常；⑤入院前已接受过其他降压治疗；⑥对研究药物过敏。通过随机数表法分为观察组48例和对照组47例，两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法 对照组给予妊娠期高血压疾病常规综合治疗：保证患者得到足够休息、保持情绪稳定，密切监测母胎情况，并酌情给予降压治疗；若患者难以镇静时，于睡前口服地西泮(规格:2.5 mg，山西云鹏制药有限公司，国药准字H14021444)2.5～5.0 mg，镇静效果不理想者可进行静脉注射地西泮10 mg；血压控制药物选择拉贝洛尔片(规格:50 mg，江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120)口服，剂量50～150 mg，3～4次/d，血压控制不理想者可给予拉贝洛尔注射液(规格:10 ml∶50 mg，江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026121)静脉注射，初始剂量20 mg，根据患者血压控制情况调整剂量，最大单次剂量不可超过80 mg，最大每日剂量不超过220 mg，血压稳定后更换为口服，血压控制目标为：收缩压(SBP)130～155 mmHg，舒张压(DBP)80～105 mmHg；对于严重低蛋白血症合并胸水、腹水、心包积液等患者，适当补充血浆或白蛋白，并配合利尿剂，密切观察病情变化。

观察组在对照组基础上，再给予硝苯地平控释片(规格:30 mg，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130115)口服，30 mg/次，1次/d；维生素E软胶囊(规格:100 mg，浙江医药股份有限公司新昌制药厂,国药准字H20003539)，100 mg/次，1次/d；维D钙咀嚼片(每片含碳酸钙750 mg、维生素D3100 IU，美国安士制药有限公司，进口药品注册证号H20140590)，2片/次，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①实验室指标：记录治疗前后血压的变化，并进行24 h尿蛋白含量测定；②临床症状：观察治疗前后主要临床症状变化，包括头晕眼花、胸闷、上腹不适及消化系统症状；③凝血纤溶功能：检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)和纤维蛋白降解产物(FDP)的变化，其中，PT、APTT、TT、FIB检测采用凝固法，D-D、FDP检测采用免疫比浊法，试剂盒均购于德国西门子公司；④记录两组妊娠结局。

2 结果

2.1 两组血压、尿蛋白比较 治疗前，两组SBP、DBP、24 h尿蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组SBP、DBP、24 h尿蛋白均显著降低(P<0.01)，观察组SBP、DBP、24 h 尿蛋白均明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.2 两组临床症状比较 治疗前，两组头晕眼花、胸闷、上腹不适、消化系统症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组头晕眼花、胸闷、上腹不适发生率均降低(P<0.01);消化系统发生率明显降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3 两组凝血纤溶功能比较 治疗前，两组凝血纤溶功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PT、APTT、TT较治疗前均明显延长(P<0.01)，FIB、D-D、FDP明显降低(P<0.01)，观察组PT、APTT、TT明显长于对照组(P<0.05,P<0.01)，FIB、D-D、FDP明显低于对照组(P<0.01)。见表4。

2.4 两组妊娠结局比较 观察组早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫发生率明显低于对照组(P<0.05)，两组新生儿窒息、死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者血压、24 h尿蛋白比较

注：与治疗前比较，**P<0.01

表3 两组患者临床症状比较(例，%)

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01

表4 两组患者凝血纤溶功能比较

注：与治疗前比较，**P<0.01

表5 两组患者妊娠结局比较(例，%)

3 讨论

妊娠期高血压是影响孕妇妊娠结局的重要危险因素，该病的发生与孕前肥胖、双胎、高龄、精神紧张等存在密切关系，积极稳定情绪，干预不良生活习惯和饮食，给予降压药物合理控制血压，根据不同临床特点酌情使用镇静剂、利尿剂、纠正低蛋白血症等，可改善母婴状态[7-8]。但即使采取上述措施，仍有部分患者无法获得良好疗效。近年研究发现，妊娠期高血压疾病患者体内存在明显的凝血纤溶功能障碍，与健康孕妇相比更易有血栓形成倾向[9-10]。凝血四项可有效反映机体凝血功能，其中PT主要反映外源性凝血状况，APTT主要反映内源性凝血系统状况，TT主要反映纤维蛋白原转化为纤维蛋白的时间，FIB则反映纤维蛋白原含量。在妊娠期高血压疾病患者中，由于血浆凝血因子的激活，可出现PT、APTT、TT缩短，FIB升高，促使机体处于血栓前状态[11-12]。D-D的升高可提示体内凝血、纤溶系统的双重激活，在反映体内血栓形成中具有较高的特异性；FDP是纤维蛋白经纤溶酶分解所产生的降解产物，其表达的升高可提示体内处于纤溶活性亢进，在诊断纤溶系统疾病、溶栓治疗中临床意义重大[13-14]。硝苯地平作为一种钙拮抗剂，可发挥扩张周围动脉、改善微循环、降压等作用，具有起效快、作用强等优势[15]。此外，在高血压形成过程中,脂质代谢障碍也会影响血管状况，因此，本研究还使用了具有改善脂质代谢的脂溶性抗氧化剂—维生素E。钙代谢异常也是该病的发病机制之一[16]，因此，本研究中增加了钙制剂的使用。本研究结果显示，使用硝苯地平片联合维生素E及钙剂患者的血压、蛋白尿水平明显降低，头晕眼花、胸闷、上腹不适、消化系统症状发生率明显下降，且凝血纤溶功能指标也明显改善，效果均优于常规综合治疗的患者。硝苯地平可通过选择性地阻碍平滑肌Ca2+膜转运，阻断子宫平滑肌的兴奋和收缩，促使平滑肌获得最大松弛，在扩张血管的同时改善血管高凝纤溶亢进状态。詹前美等[17]将硝苯地平用于妊娠期高血压疾病患者中，结果显示，硝苯地平可明显改善患者的血液黏稠度和凝血指标，恢复血液正常功能。而联合维生素E可缓解氧化应激，降低脂质代谢物在血管壁的累积，改善机体高凝状态，再加上维D钙咀嚼片促进钙代谢的作用，进一步缓解病情。此外，在积极改善病情和凝血纤溶功能后，患者妊娠结局得到改善，早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫发生率降低，提示硝苯地平片联合维生素E及钙剂有助于提高妊娠期高血压疾病患者妊娠结局。但本研究中两组新生儿窒息、死亡率比较差异无统计学意义，考虑和样本量较少有关，对于此部分结论仍需扩大样本量深入研究。综上所述，在妊娠期高血压疾病患者中，使用硝苯地平片联合维生素E及钙剂的效果显著，可有效降低血压，缓解临床症状，调节凝血纤溶功能，改善妊娠结局，且安全性高，值得应用推广。