固肾补气生血方对肾性贫血临床疗效及网织红细胞参数的影响

陈元史

海南省琼海市中医院 571400

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)病程长者常可引起贫血，称之为肾性贫血，并与CKD疾病进展呈线性关系，肾功能衰竭程度越重，贫血发生率越高，在维持血液透析患者中可高达53.4%[1]，是CKD患者并发心脑血管疾病的独立危险因素，严重影响患者的生存以及预后。目前针对CKD 5期患者，血液透析可在很大程度上改善患者病情、缓解临床症状以及延缓疾病进展，但如何有效维持血红蛋白稳定、改善贫血状态仍有待进一步强化治疗，正逐渐引起肾脏病学科广泛重视及关注。中医中药治疗本病优势突出，效果显著[2]，本试验运用固肾补气生血方联合重组人促红素生成素治疗CKD 5期持续血液透析肾性贫血患者，旨在寻求一条中西医结合的治疗方案，为患者谋取最大化利益。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集的120例患者均为2016年6月—2018年6月于我院门诊及住院就诊明确诊断为肾性贫血且目前正进行维持透析的志愿受试者，按照随机数字表法随机分为对照组及试验组，每组60例。对照组男35例，女25例，平均病程(6.35±3.23)年，年龄(53.32±5.60)岁，其中原发病为高血压肾病者20例，糖尿病肾病者25例，其他病因及不明者为15例；试验组男33例，女27例，平均病程(6.60±3.18)年，年龄(52.92±5.48)岁，其中原发病为高血压肾病者19例，糖尿病肾病者27例，其他病因及不明者为14例。两组临床资料对比差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准[3](1)贫血指标：海平面水平地区，年龄>15岁，男性血红蛋白Hb<130g/L，成年非妊娠女性<120g/L，成年妊娠女性<110g/L；(2)贫血出现前或发生时有明确的慢性肾功能不全，且目前正在进行维持血液透析者；(3)能排除其他引起贫血的病因，如甲减、肿瘤、营养不良及其他慢性消耗性疾病。

1.3 排除标准 (1)贫血由其他病因引起者；(2)严重电解质酸碱失衡或合并其他严重并发症者；(3)不能坚持口服中药者。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗：两组均进行基础治疗。(1)心理疏导：对患者进行基础的疾病知识教育，帮助患者消除紧张、焦虑等不良心理因素，建立战胜疾病的信心，培养患者主动治疗的心理诉求。(2)合理饮食：指导患者遵循低盐低脂、优质蛋白饮食，严格限水，每日清晨称体重1次，适当补充铁剂，必要者可口服α-酮酸片。(3)控制血压：每日监测血压，必要时联合降压药治疗。(4)维持血液透析：门诊血透，3次/周，并对合并症做相应处理。

1.4.2 试验方案：对照组在基础治疗上予以重组人促红素生成素治疗(4 000IU，皮下注射，2次/周)。试验组加用固肾补气生血方治疗，具体药物为：熟地黄15g、干姜12g、大枣15g、苍术12g、五味子6g、黄芪30g、当归18g、阿胶20g、川芎12g、白芍12g、鸡血藤15g、丹参15g、肉桂12g、川牛膝12g、桑寄生10g、玉米须10g，上方16味，每日1剂，浓煎2次至200ml，早晚各1次温服。2周为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.5 观察指标 治疗前后各测定一次血常规，主要观察指标为：(1)总有效率：依据红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)等变化；(2)网织红细胞参数变化：网织红细胞百分比(RET%)、网织红细胞绝对值(RET#)、未成熟网织红细胞指数(IRF)等。

1.6 疗效评定标准 显效：贫血症状(头昏、乏力、颜面口唇苍白)较前明显改善，Hb上升>25%；有效：贫血症状有所改善，Hb上升>10%；无效：贫血症状未见改善甚至加重，Hb上升<10%甚至下降。

2 结果

2.1 两组治疗后总有效率比较 治疗8周后，试验组总有效率明显高于对照组，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后总有效率比较

注：两组总有效率比较，χ2=4.675，P=0.031。

2.2 两组治疗前、后网织红细胞参数比较 治疗前，两组网织红细胞参数RET%、RET#、IRF对比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组RET%、RET#、IRF较治疗前明显增加，且试验组增加程度更大，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、后网织红细胞参数比较

注：与治疗前比较，*P<0.05。

3 讨论

肾性贫血在CKD5期持续血液透析患者中有着较高的发病率，其发病机制多认为与内源性促红细胞生成素(EPO)缺乏相关。CKD患者肾脏分泌功能减退，导致EPO合成减少，加之体内尿毒症毒素可直接抑制EPO活性，影响骨髓细胞和红细胞发育，加重肾性贫血状态。此外，CKD患者存在的微炎症状态、感染、铁元素缺乏、营养不良以及高水平的甲状旁腺激素都可导致肾性贪血(RA)的发生[4-5]。故目前在维持血液透析基础上，常予以重组人促红素(rHu-EPO)及铁剂治疗，以期改善贫血、维持血红蛋白及红细胞稳定，但rHu-EPO可能导致高血压加重、诱发癫痫、引起透析通路血栓、高钾血症、肌痛及过敏反应，甚至导致静脉血栓形成，不良反应较大。

本试验运用固肾补气生血方联合rHu-EPO治疗CKD5期持续血液透析肾性贫血患者，所选用固肾补气生血方是由黑地黄汤化裁而来，黑地黄汤方中熟地黄补血滋阴、益精填髓，苍术燥湿运脾助健运，此二味一养肾阴，一敛脾气，燥湿相合，脾肾兼顾；干姜温运中焦，大枣健脾益气，为补脾和胃的常用组合，加用当归、阿胶、白芍、鸡血藤、丹参、川芎补血活血；黄芪健脾行气，合当归亦暗含当归补血汤之意，补气以生血；牛膝、桑寄生、五味子加强补肾填精之功效；少许肉桂温肾壮阳；玉米须利尿消肿，以减服药水满之虞；诸药合用，可起到固肾健脾，补气生血之功，对于CKD患者合并贫血者有较好的疗效。临床试验表明，黑地黄汤可减轻慢性肾功能衰竭大鼠肾小球系膜增生、延缓肾脏纤维化，起到肾脏保护作用，从而提高RA小鼠Hb及RBC含量，纠正贫血状态[6]。

本试验中试验组总有效率高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)，提示固肾补气生血方联合rHu-EPO治疗CKD5期持续血液透析肾性贫血有较好的临床疗效，显著改善临床症状，并优于单纯rHu-EPO治疗。在对网织红细胞参数影响上，治疗后两组RET%、RET#、IRF明显增加，且试验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示试验组纠正RA患者网织红细胞参数疗效更为显著，优于单纯西药治疗。

综上，固肾补气生血方联合rHu-EPO治疗CKD5期持续血液透析肾性贫血患者，可改善网织红细胞参数，提高血红蛋白及红细胞含量，临床疗效高，值得进一步推广。