运用能谱CT对肺曲霉菌病诊断及临床治疗疗效评估研究*

1.重庆市大足区人民医院放射科(重庆 402360)

2.重庆市大足区人民医院呼吸内科(重庆 402360)

赵 荣1 龙瑜琴2 周 琴1

肺曲霉菌病(pulmonary aspergillosis)是一种肺部遭受曲霉菌等真菌感染而产生的疾病，这种疾病在已存在肺损伤或肺疾病患者体内发生，如肺结核、慢性阻塞性肺疾病、结节病和有气胸史患者等[1]。患病时，病人常表现为体重减轻、咳嗽、程度不一的咳血和/或呼吸短促，偶尔会发生发烧和盗汗，这些症状与其他肺部疾病表现相似[2]。又由于肺曲霉菌病是一系列疾病，医疗、手术治疗的风险、益处因疾病的表现和患者的肺部状况而异，因此治疗方法必须个性化。目前对肺曲霉菌病治疗的关键点在于如何能尽早的诊断出疾病的发生。能谱CT是一种在常规CT的基础上优化提升而发展起来的检查手段，提供较常规CT更为详细的影像信息。因而我们选择能谱CT以探究在其肺曲霉菌病的诊断与治疗中的作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年至2017年间经病理活检确诊为感染肺曲霉菌病的130例患者中，选择65例作为对照组，在复检中仅用血液霉菌培养，其中白血病9例，重度感染36例，恶性肿瘤20例，男性40例，女性26例，患者年龄22-71岁，平均年龄(35.9±4.1)；另选择65例患者作为研究组，在复检中以对照组为基础联用能谱CT，其中白血病7例，重度感染39例，恶性肿瘤19例，男性34例，女性30例，年龄21-69岁，平均年龄(36.1±3.9)岁。纳入标准：X线诊断确诊为肺曲霉菌病；经X射线检查肺部没有出现纤维化特征。排除标准：同时患有细菌感染病；短期内接受CT检查或放射显影；短期内服用过抗生素。依据纳入与排除标准，共排除不符合研究要求的患者106例。两组患者的一般资料没有统计学差异(P＞0.05)。患者均知情并同意本研究，研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法 两组患者根据检查结果和患者病情严重程度制定治疗方案，均包括口服伊曲康唑(西安杨森制药有限公司，国药准字H20020367，150-250mg/d)，静脉注射卡泊芬净(Merck Sharp&Dohme Pty．Ltd公司生产的注射用醋酸卡泊芬净，注册证号H20080617，30-75 mg/d)[3]，用药根据患者情况给予，疗程持续六周。

1.3 指标检测 平均病程分期的依据是，急性为病程小于1个月，亚急性的病程在1至3个月之间，慢性的病程要大于3个月。治疗前统计两组患者的检查准确率。

1.3.1 血样收集：在患者双臂静脉的适当位置处，用碘酊消毒，取静脉血10mL，将血液放置在用EDTA处理过的抗凝管中，待合适时机进行血培养。

1.3.2 血液霉菌培养：将蛋白胨与琼脂糖按照1:1的比例加蒸馏水混合均匀，煮沸后再加热一段时间，尽可能的去除培养基内的细菌，在培养皿中倾倒15mL的培养基，待培养基凝固后，接种患者的血样本[4]。在培养箱(梅里埃诊断产品上海有限公司，BACT/ALERT 3D)中培养一周，仪器自动统计霉菌数量，并在显示屏上显示读数。经过为期六周的治疗，收集两组患者的血清样本，进行血液霉菌培养，统计肺曲霉菌病的阳性检出率[6]。

1.3.3 CT检查：在进行CT检查之间，通过患者的肘静脉，将造影剂碘佛醇按照370mgI/ml的剂量注入患者体内，然后进行CT扫描(美国通用电器公司，Discovery CT750HD CT扫描机)。扫描范围包括常规的胸部扫描，然后在病变区采用薄层扫描[5]。对病灶的观察采用肺窗与纵隔窗，重点观察病灶的形态、位置、大小等信息。

1.3.4 治疗有效率：治疗后，两组均应用能谱CT进行复检，并统计两组患者的治疗有效率，有效率=(显效+有效)/总例数×100%。其中，显效为血液霉菌培养的阳性检出率趋近于零或能谱CT显示肺内结节伴晕征、空气半月征几乎检测不到；有效为血液霉菌培养的阳性检出率有所降低或能谱CT显示肺内结节伴晕征、空气半月征发生率有所降低；无效为血液霉菌培养的阳性检出率没有变化或能谱CT显示肺内结节伴晕征、空气半月征发生率没有改变[7]。

1.4 统计学方法 使用SPSS18.0软件，用χ2(%)检验表示其中计数统计，用t检测(±s)检验表示计量统计，若P值小于0.05表明有统计学上的差异，数据可信。

2 结 果

2.1 两组一般资料及检查准确率比较 两组患者的一般资料没有显著性差异(P＞0.05)，应用能谱CT的研究组患者的检查准确率显著高于应用血液霉菌培养的对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者血液霉菌培养阳性检出率的对比 经过治疗，研究组患者的血液阳性检出率显著低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗有效率的对比 经过治疗与血液霉菌培养后，两组均应用能谱CT进行复检，研究组患者的治疗有效率显著高于对照组(P＜0.05)，见表3，部分患者的CT图像见图1-6。

表1 两组一般资料及检查准确率比较（例，%）

表2 两组血液霉菌培养阳性检出率的对比（例，%）

表3 两组患者的治疗效果对比（例，%）

2.4 典型病例影像特点 能谱CT范围在40-140keV之间连续成像，我们选取选取最佳对比噪声比下的当能量成像，其病灶部位与背景对比度更佳，能更清楚显示微小病灶部位，如图1-6。

3 讨 论

引发肺曲霉菌病的原因有两种，第一是吸入含有大量真菌孢子的泥土或其他物质，在局部造成了原发性肺部感染，这类原因在现代化的生活中比较少见；第二是继发于其他疾病以后，例如白血病、重度感染等[8]。在治疗过程中，长期使用大剂量的抗生素，虽然有效的抑制了细菌的生长，但是对抗生素相对不敏感的真菌借此大量繁殖，肺真菌病因此产生，肺曲霉菌病就是其中一种较为严重的疾病[9-10]。曲霉菌球是真菌的一种的形态学表现，由真菌菌丝和细胞外基质构成，在肺曲霉菌病的影像学诊断中具有特征性，能够在CT检查中观察到其存在[11-12]。

研究表明，血液霉菌培养或痰液培养的阳性检出率较低，而且误差较大，不能作为辅助疾病诊断的指标[13]。在本研究中，治疗前对照组仅应用血液霉菌培养，其准确率(70.8%)较低，与上述文献报道结果类似。另一方面，病理活检对患者造成的伤害较大，而且不同医生的操作水平不一样，误差也较大，因而不利于疾病的检测。我们有统计了能谱CT检查准确率，结果显示，其准确率为87.7%，明显高于血液霉菌培养法，说明能谱CT检查肺曲霉菌病更为准确。能谱CT是在常规CT的基础上优化而来，还能够显著的去除伪影的影响、清晰有效的反应肺在病理状态下的血流动力学，故能得到比常规CT更准确的图像[14-15]。

图1-6 典型病例影像特点。男，45例，经肺穿刺活检检查确诊为肺曲霉菌感染，患者经能谱CT检查确诊。图中，图1-2为左肺上叶多发结节伴空洞形成，空洞可见发分隔，右侧胸腔积液；图3-4右肺中叶可见实变影，可见空洞及空气支气管征象；图5-6结节伴晕征、结节伴空洞形成。

两组患者在进行检查后，依据检查结果采取不同的治疗方式和药物用量，经过治疗，对两组患者进行血液霉菌培养，研究组的阳性检出率(16.9%)显著低于对照组(35.4%)，这说明依据治疗前检查结果制定的治疗方案可能影响疾病的治疗效果。为提高检查的准确性，其后我们有应用能谱CT对两组患者进行复检，结果显示研究组患者的治疗有效率为96.9%，显著高于对照组的87.6%，再次证明治疗前的诊断影响疾病治疗效果。本研究治疗方案根据检查结果制定，疾病检查是否呈阳性、疾病严重程度和症状表现均可能影响药用情况。虽然全部患者都确诊为肺曲霉菌病，但因对照组检查准确率更低，在制定方案时，可能因检查结果低估病情，从而减少药物用量，导致治疗效果不佳。相反，在治疗前接受能谱CT检查的患者，因检查准确率高和CT影像的支持，在治疗时，医生能更好的确定病情程度和药物用量，因而获得了更好的治疗效果。

综上所述，在肺曲霉菌病的诊断与临床治疗中，能谱CT的应用不仅能显著提高诊断的准确率，还能为后续治疗提供更加准确的病情判断。