环孢素A治疗妊娠期合并再生障碍性贫血疗效及对妊娠结局影响

张 瑗 冯 琳 刘 颖

云南省曲靖市妇幼保健院(655000)

再生障碍性贫血是由于多种因素导致造血组织功能减退或衰竭而引起全血细胞减少[1-2]。妊娠可使再生障碍性贫血病情恶化，加上妊娠期生理性血液稀释，容易发生贫血性心脏病，而妊娠期贫血可导致不同妊娠结果，及时治疗才能使患者顺利渡过妊娠期[3]。通常使用康力龙治疗该病，但起效较为缓慢，效果并不特别显著，其作用机制在于免疫调节、抑制结缔组织增生、降低毛细血管和细胞膜通透性[4-5]。环孢素A是一种有效的免疫抑制剂，被广泛用于治疗妊娠期合并再生障碍性贫血，但其疗效各家报道不一[6-7]。因此，本研究探讨环孢素A治疗妊娠期合并再生障碍性贫血患者的临床疗效，并观察其对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月—2017年4月在本院治疗的妊娠期合并再生障碍性贫血患者作为研究对象。纳入标准[8]：符合《妊娠期再生障碍性贫血的诊断及治疗》诊断标准；近期无药物使用史；单胎妊娠。排除标准恶性肿瘤、血液疾病、合并全身各系统感染、自身免疫性疾病、肝肾功能障碍等。本研究已获得本院伦理委员会批准实施。观察对象签署知情同意书。

1.2 方法

以随机数表法分为观察组和对照组。两组患者入院后均采用镇静、吸氧等常规治疗，对照组口服康力龙(广西南宁百会药业集团有限公司)2mg，每天2次。观察组口服环孢素A(华北制药股份有限公司)3～5mg/(kg/d)，每天分两次服用。

1.3 观察指标

采集患者空腹静脉血离心取血清，采用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)水平。记录白细胞(WBC)、血小板(PLT)、妊娠结局及不良反应发生情况。疗效评定标准：①治愈，无贫血、出血症状，随访1年以上未复发；②有效，无贫血、出血症状，血小板出现增长，白细胞>3.5×109/L；③好转，贫血、出血症状有所好转，血红蛋白量较治疗前1个月增长数量>30 g/L；④无效，贫血、出血症状未改善甚至加重。治愈+有效+进步=总有效。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般情况

观察组年龄(25.9±3.6)岁(22～35岁)，孕周(35.2±3.7)周(28～40周)；对照组年龄(26.2±4.1)岁(21～34岁)，孕周(34.3±3.9)周(29～40周)；两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后血液指标比较

WBC、PTL、VEGF水平治疗前两组无差异(P>0.05)，治疗后两组水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组治疗前后血液指标比较

2.3 两组妊娠情况比较

观察组妊娠高血压、产后出血、低体重儿、早产及新生儿窒息发生率均低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组术后不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 两组妊娠情况及结局比较[例(%)]

表4 两组术后不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期合并再生障碍性贫血在产科较罕见，发病机制尚不明确[9-10]。给孕妇带来痛苦，甚至危及生命[11]。既往通常采用康力龙治疗，康力龙是蛋白同化雄激素，使骨髓造血功能得到改善，特别是红细胞生成，但效果并不特别显著，一旦停药部分患者可复发。近年较多研究表明，免疫介导的造血抑制是最常见的病理机制[12]。环孢素A是一种包含11个氨基酸的环状多肽，有较强的免疫抑制作用，对慢性复发炎症反应和自身免疫性疾病均有较好的疗效[13-14]。

本研究中使用环孢素A治疗的临床总有效率高达91.1%，明显高于使用康力龙治疗(71.3%)，不良反应总发生率更低，说明，环孢素A治疗妊娠期合并再生障碍性贫血能明显提高临床疗效，降低不良反应发生率，安全性高。分析认为：环孢素 A 能够促进贫血患者造血功能恢复，改善外周血常规指标。有研究结果显示，环孢素A用于治疗再生障碍性贫血能使患者的血液指标得到明显改善，使免疫细胞恢复正常，抑制造血干细胞活性[15]。本研究也显示，使用环孢素A治疗后WBC、PTL、VEGF水平均高于使用康力龙治疗，分析是因为妊娠期合并再生障碍性贫血的发生可导致患者血细胞水平降低，而环孢素A是一种环寡肽，可使T淋巴细胞分泌释放细胞因子，实现对血液指标的调控。使用环孢素A治疗后患者产后出血、低体重儿、早产及新生儿窒息发生率均降低，说明环孢素A治疗可有效改善妊娠结局。分析认为，是因为妊娠期合并再生障碍性贫血会有血液生理稀释使贫血加重，导致其血红蛋白及红细胞减少，环孢素A做为一种强效免疫抑制剂，能调节T细胞亚群比例，促进肾脏促红细胞生成，最终改善其妊娠结局。

综上所述，妊娠期合并再生障碍性贫血患者采用环孢素A效果显著，可改善妊娠结局，安全性好，值得临床应用。