坤泰胶囊对卵巢早衰患者血清炎症指标、相关激素及血脂水平的影响

刁瑞英 蔡学泳 甘辉梅 陈 蕾 田芙颖 镇万华 易庭华

深圳市第二人民医院(518035)

内发病率为1%～3.8%[2]。卵巢功能衰减是一个连续发展的过程，有研究表明，在POF演变过程中，约50%患者卵巢功能会出现间断性或不可预知的恢复。因此，POF越来越受到广泛关注。坤泰胶囊是一种中成药，可调和POF患者性激素分泌状况，增加卵巢储备能力[3]；还能除烦安神、治疗自汗盗汗等[4]。本文针对POF患者采用坤泰胶囊治疗，观察坤泰胶囊对患者炎症因子、相关激素和血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月—2017年12月本院就诊的POF患者90例作为研究对象。均确诊为卵巢早衰患者，年龄<40岁，闭经时间>4个月，伴有头晕、耳鸣、盗汗、生殖器萎缩等临床症状；连续两次(间隔一个月)血清卵泡刺激素(FSH)>40 IU/L，黄体生成素(LH)>30 IU/L，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。纳入标准：①3个月内未使用过激素治疗；②年龄<40岁，且子宫无缺陷者；③符合西医诊断及中医辨证标准；④经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准[5]：①年龄>40岁或原发性闭经者；②患有严重心脏、肝脏、肾脏疾病者；③自身有慢性呼吸疾病，3个月内使用过激素治疗的患者；④先天性生殖器发育异常者；⑤阳虚体质者。依据随机数字法，将患者分为对照组和观察组各45例。其中观察组年龄(31.7±4.3)岁(30～38岁)，病程(2.8±1.4)年(1～4.5年)。对照组年龄(30.5±3.8)岁(28～37岁)，病程(2.6±1.2)年(0.8～4.2年)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S，1 mg/片)治疗，每日1次，每次1片，连续口服21 d，第11～21 d加服微粒化黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司， 50 mg /粒)，每日1次，每次4粒，诱导月经。3个月为一个疗程。观察组口服坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司， 500 mg /粒)治疗，每日3次，每次4粒，连续服用3个月为一个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后采集患者空腹静脉血清，酶联免疫吸附法检测血清炎症因子、性激素及血脂水平，包括白介素-1β(IL-1β)、白介素-21(IL-21)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抗苗勒氏管激素(AMH)、FSH、E2、LH、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指标，按试剂盒说明书检测。

1.4 疗效评定

参照《中医病证诊断疗效标准》中的相关标准拟定[6]：①治愈，症状、体征基本消失，月经来潮周期及经量基本正常、各性激素水平、血清炎症指标恢复正常；②好转，各种症状减轻，体征明显好转，月经来潮但不规律或经量较少；③未愈，症状、体征无明显改善，未出现月经，激素水平不正常或加重。治疗有效率=(治愈+好转)/总数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，对照组治愈18例，好转19例，无效8例，总有效率为82.2%；观察组治愈22例，好转21例，无效2例，总有效率为95.5%。总有效率观察组优于对照组(χ2=4.05，P=0.044)。

2.2 两组治疗前后血清炎症指标比较

治疗后，对照组与观察组血清IL-1β水平均比治疗前提高，血清IL-21和TNF-α水平比治疗前降低(P<0.05)；观察组血清IL-21和TNF-α水平比对照组低(P<0.05)，炎症因子IL-1β水平与对照组无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血清炎症指标对比

2.3 两组治疗前后相关激素水平比较

治疗后，对照组与观察组血清AMH和E2水平均比治疗前升高，FSH和LH水平比治疗前降低(P<0.05)；观察组AMH水平高于对照组，LH水平低于对照组(P<0.05)，而FSH、E2水平与对照组比较未见差异(P>0.05)。见表2。

2.4 两组治疗前后血脂水平比较

治疗后，两组血清LDL-C水平均比治疗前降低，HDL-C水平比治疗前升高(P<0.05)；观察组血清LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后相关激素水平比较

表3 两组治疗前后血脂水平比较

3 讨论

3.1 炎症因子对POF患者的影响

IL-1β又称为淋巴细胞激活因子，在卵泡发育、排卵和黄体功能调节等方面起着关键作用[7]。张彩荣等[8]证实卵泡液中存在IL-1β，促进相关性激素生成，抑制颗粒细胞分泌孕酮，当体内IL-1β水平下降时，卵泡的发育及闭锁都将受到影响。本研究结果揭示，观察组给予坤泰胶囊治疗后，IL-1β的含量有所升高，说明坤泰胶囊对卵泡发育具有重要调节作用。坤泰胶囊为中成药，主要由黄连、阿胶、白芍、茯苓、黄芩、熟地黄配伍而成，黄连能清热燥湿、泻火解毒，阿胶能补血滋阴、润燥、止血，白芍能平肝止痛、养血调经、敛阴止汗，茯苓能利水渗湿、健脾，黄芩能泻实火、除湿热，熟地黄能补血滋阴、益精填髓，此6味中药合用能补精益髓、滋阴养血、调节阴阳平衡。有研究表明，坤泰胶囊可通过多个方面治疗排卵障碍和不孕，改善患者闭经、经量减少等情况，兼顾改善子宫内膜容受性及促进卵泡发育提高妊娠率[9]。IL-21参与调节B细胞增殖[10]。本研究结果显示，治疗前患者血清IL-21水平高于治疗后，说明IL-21可能参与自身免疫，促进POF发生，给予坤泰胶囊治疗后IL-21水平下降，说明应用坤泰胶囊有效改善患者卵巢储备能力。TNF-α具有免疫调节作用，能协同其它细胞因子诱导MHCII的表达。张迪[11]等证实了POF患者外周血中TNF-α等炎症因子含量高于健康人。本研究结果显示，给予坤泰胶囊治疗后患者TNF-α水平显著降低，说明TNF-α等炎症因子在POF患者血清中呈强表达，而坤泰胶囊显著降低其表达，调节TNF-α来改善自身免疫紊乱，调节内分泌、旁分泌及自分泌系统，从而起到改善卵巢卵泡功能的作用。

3.2 激素AMH与POF的关系

判断卵巢功能的激素主要为基础性激素和AMH，AMH由卵巢颗粒细胞产生[12]。Gnoth等[13]研究认为，当AMH分泌较高时，卵巢功能基本正常；而当AMH分泌不足时，存在严重的卵巢功能不足。刁英杰[10]等研究认为， AMH水平越低，卵巢储备功能越差。AMH反映卵巢储备功能，是男女性腺功能的重要标志物。本研究结果揭示，患者在治疗后AMH水平明显升高。坤泰胶囊可提高卵泡中AMH的表达，改善绝经期症状，提高子宫和卵巢的修复作用，还可有效改善卵巢储备功能低下及卵巢早衰，在治疗卵巢早衰方面具有积极作用。

3.3 血脂与POF的关系

脂代谢与E2具有一定相关性，坤泰胶囊治疗可减少血浆胆固醇以及脂蛋白水平，同时避免并发症产生[14]。本研究中，两组患者治疗后LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且观察组治疗后较对照组LDL-C水平降低、HDL-C水平升高。说明与激素替代疗法比较，坤泰胶囊在纠正血脂方面更具有优势，对防治卵巢储备功能下降及POF高脂血症，冠状动脉性心脏病等具有积极意义。

综上所述，卵巢早衰病因极为复杂，其发病机制与免疫系统、内分泌系统及代谢等存在复杂的联系。采用坤泰胶囊治疗效果显著，相比于激素替代疗法可发挥更优疗效，在降低炎症及调节血脂代谢效果更显著，值得临床应用。