巴戟天寡糖对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

顾 冰

(中国人民解放军联勤保障部队第988医院焦作院区，河南 焦作 454003)

阿霉素是临床常用抗肿瘤药物，其抗瘤谱广，对急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤均有效，但是其心脏毒性较重，这也是影响其临床应用的主要因素[1]。有研究[2]发现，阿霉素所致的心脏毒性是因为心脏组织的过氧化损伤引起的。因此，本研究采用具有抗氧化作用的巴戟天寡糖干预阿霉素所致心脏毒性，并通过检测氧化损伤相关指标的变化评估巴戟天寡糖的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物SPF级健康雄性6月龄Wistar大鼠40只，体质量179～263(231±30)g，购自河南省实验动物中心，动物合格证号为SCXK(豫)2010-0002，并用标准饲料适应性饲养7 d后进行实验。

1.2 主要试剂巴戟天寡糖由河南大学药学院提取[3]；考马斯亮兰试剂盒、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、过氧化脂质(lipid peroxides，LPO)均购自南京建成生物工程研究所，批号分别为20180314、20180320、20180310、20180323、20180319。

1.3 方法将40只Wistar大鼠随机均分为阴性对照组、模型组、巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组共4组，每组10只。模型组以及巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组通过腹腔注射阿霉素的方式建立心脏毒性模型，阿霉素剂量2.5 mg·kg-1，每周1次，共4周；2个巴戟天寡糖组在腹腔注射阿霉素的同时按体质量依次给予质量分数100、300 g·L-1巴戟天寡糖10 mL·kg-1灌胃,每天1次，连用4周。各组腹腔注射或灌胃的液体量相同，药液量少者则给予双蒸水代替。

1.4 SOD、CAT、MDA、LPO水平测定末次给药1 h后开胸取出心脏，称取左心室组织100 mg，加入900 mg心肌组织提取液，制成心肌组织匀浆，4 ℃、4 000 r·min-1离心15 min，取上清液，用黄嘌呤氧化酶法检测SOD，用钼酸铵法检测CAT，用硫代戊巴比妥法检测MDA和LPO，用考马斯亮兰法检测总蛋白量。

2 结果

模型组大鼠心肌组织中SOD、CAT水平均低于阴性对照组，而MDA、LPO水平均高于阴性对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组大鼠心肌组织中SOD、CAT水平均高于模型组，而MDA、LPO水平均低于模型组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。巴戟天寡糖组300 g·L-1组大鼠心肌组织中SOD、CAT水平均高于巴戟天寡糖100 g·L-1组，而MDA、LPO水平均低于巴戟天寡糖100 g·L-1组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 各组大鼠心肌组织中SOD、CAT、MDA、LPO水平

注：与阴性对照组比较，1)P<0.05；与模型组比较，2)P<0.05；与巴戟天寡糖100 g·L-1组比较，3)P<0.05

3 讨论

阿霉素是临床常用广谱抗肿瘤药物，属于蒽环类药物，心脏毒性是其主要不良反应之一，也是临床上制约着阿霉素剂量加大和进一步扩大应用范围的主要因素[4-5]。研究[6]发现，当阿霉素累积剂量达到或超过700 mg·m-2时，近一半患者发生心脏衰竭等严重心脏毒性。本课题组前期研究[7]报道，接受含阿霉素方案治疗过程中其心脏毒性的发生率为60%，严重影响了阿霉素临床应用的进一步扩大。阿霉素导致心脏毒性的机制较为复杂，现已被证实，过氧化损伤、线粒体损伤、氧化应激、细胞凋亡、钙超载等均是阿霉素导致心脏毒性的可能机制[8-9]。过氧化损伤在阿霉素所致心脏毒性发生过程中发挥了较为重要的作用[10]。巴戟天寡糖已经被证实在抗衰老、抗缺血再灌注损伤等方面具有重要作用[11-12]。因此，本研究选择在大鼠模型中应用巴戟天寡糖干预阿霉素所致心脏毒性，并通过检测氧化损伤相关指标的变化评估巴戟天寡糖的作用。结果显示，模型组SOD、CAT水平均低于阴性对照组，而MDA、LPO水平均高于阴性对照组(P均<0.05)。巴戟天寡糖100 g·L-1组、巴戟天寡糖300 g·L-1组SOD、CAT水平均高于模型组，而MDA、LPO水平均低于模型组(P均<0.05)。巴戟天寡糖组300 g·L-1组SOD、CAT水平均高于巴戟天寡糖100 g·L-1组，而MDA、LPO水平均低于巴戟天寡糖100 g·L-1组(P均<0.05)。

综上所述，巴戟天寡糖对阿霉素所致心肌损伤具有保护作用，这可能与巴戟天寡糖的抗氧化作用有关，但具体的机制尚需进一步深入探讨。