重组人干扰素α-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床研究

韩亚琴，张玲玲，代庆林，陆惠菊

(南通市第六人民医院妇产科，江苏 南通 226000)

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一种具有种属特异性的嗜上皮性病毒，乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，有高度的特异性。根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性的不同，可将HPV分为高危和低危型两大类，高危型HPV病毒亚型主要有HPV l6、18、31、33、35、45、51、52、56、58、59、68等，是引起慢性子宫颈炎的重要因素之一[1]。临床治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染以药物、物理治疗的方法为主，但HPV病原体侵入宫颈腺体深处，病情反复发作，迁延不愈，困扰着临床治疗。重组人干扰素α-2b栓属于干扰素制剂，具有免疫调节、抗病毒、抑制细胞等作用，常用于治疗病毒感染引起的宫颈糜烂[2]。保妇康栓是一种由莪术油和冰片为主要成份的纯中药制剂，具有止痛、行气破瘀等功效[3]。本研究对于慢性宫颈炎合并高危型HPV感染患者分别单用或联合应用重组人干扰素α-2b栓与保妇康栓进行治疗，评估HPV转阴率，观察其临床疗效及预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择南通市第六人民医院2017年6月至2018年10月的150例慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者为研究对象。采用数表法随机将所有患者分为A组、B组和C组，每组各50例。纳入标准：(1)患者均符合慢性子宫颈炎诊断标准；(2)细胞学检验确诊为高危HPV感染。排除标准：(1)孕期或者哺乳期患者；(2)宫颈上皮内瘤样病变者；(3)宫颈癌患者；(4)淋病、滴虫、念珠菌感染者；(5)宫颈炎处于急性及亚急性期，研究前1个月系统治疗患者。各组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

每组患者月经干净后3～7 d开始给药，A组患者给予重组人干扰素α-2b栓(安徽安科生物工程股份有限公司)治疗，1粒/2 d，放入阴道深部；B组给予保妇康栓(海南碧凯药业有限公司)治疗，1粒/d，放入阴道深部；C组同时应用两种药物进行治疗，重组人干扰素α-2b栓与保妇康栓交替使用。所有患者均3个月经周期为1个疗程。

表1 各组患者临床基线资料比较

1.3 主要指标

采用宫颈拭子，应用聚合酶链式反应法检测HPV病毒载量；HPV转阴：RLI/CO(HPV-DNA 相对光化学值/临界值)比值≤1。评估两组临床疗效，临床疗效：(1)治愈：患者阴道分泌物性状恢复正常，病灶面积缩小80%以上，HPV转为阴性；(2)显效：患者阴道分泌物有所改善，病灶面积缩小50%～80%，HPV转为阴性；(3)有效：患者阴道分泌物有所改善，病灶面积缩小30%～50%；(4)无效：未达到以上标准者[4]。总有效率=(治愈+显效)例数/总组例数×100%。评估患者治疗前后宫颈炎评分，无、轻度、中度、重度分别计0分、2分、4分和6分，若存在宫颈肥大、附件压痛、宫颈息肉等各计2分，无则不计分[5]。观察患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 HPV转阴率及临床疗效比较

治疗后，C组患者HPV转阴率临床疗效均高于A组和B组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，A组和B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组患者HPV转阴率及临床疗效结果比较[n(%)]

*P<0.05，与A组、B组比较。

2.2 HPV病毒载量、宫颈炎评分比较

治疗后，C组患者的HPV病毒载量和宫颈炎评分均低于A组和B组，且各组治疗后低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，A组和B组各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

组别HPV 病毒载量(×103copies/mL)宫颈炎评分(分)A组(n=50) 治疗前83.16±4.9210.73±0.78 治疗后11.73±3.69∗4.22±0.51∗B组(n=50) 治疗前83.11±4.8610.70±0.82 治疗后11.80±3.72∗4.25±0.54∗C组(n=50) 治疗前83.20±4.9410.80±0.75 治疗后5.21±2.64∗#3.16±0.48∗#

*P<0.05，与治疗前比较；#P<0.05，与A组、B组治疗后比较。

2.3 各组患者不良反应及复发率比较

各组患者均未出现严重不良反应，A组、B组、C组局部烧灼感分别为2例、3例和3例，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢性宫颈炎是妇科临床常见的生殖道疾病，宫颈局部多表现为子宫颈肥大、子宫颈管炎、子宫颈腺体囊肿及子宫颈鳞状上皮化生等。宫颈损伤、物理化学刺激使宫颈防御功能下降，宫颈上皮变薄，黏液分泌减少，易受到HPV等病原体侵入发生炎症病变，形成慢性宫颈炎症，且慢性炎长期刺激，也是导致宫颈癌的主要风险因素之一，特别是高危型HPV感染[6]。因此，有效治疗慢性宫颈炎合并HPV感染对阻断病情进展成宫颈癌尤为重要。

慢性宫颈炎临床主要表现为白带增多，呈乳白色或微黄色，或为黏稠状脓性，患者常伴有腰骶部疼痛、阴道分泌异常，甚至出现接触性出血[7]。本研究结果显示，C组患者HPV转阴率临床疗效均高于A组和B组，C组治疗后HPV 病毒载量和宫颈炎评分均低于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示重组人干扰素α-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者，效果更佳。重组人干扰素α-2b能够提高机体免疫力，增加白细胞、单核巨噬细胞的吞噬作用，还能够阻断HPV毒复制，促进炎症损伤的修复；同时可调节体内雌二醇和孕酮水平，减少宫颈分泌物，改善阴道内环境，促进病理产物的吸收、消散及病灶的愈合[8-9]。保妇康栓的主要成分莪术油可清热解毒、活血化瘀、去腐生肌；冰片可清热解毒、凉血止痛、止痒[6]。局部应用可使药物渗入到子宫颈及阴道黏膜皱褶处，发挥药物优势，促进宫颈鳞状上皮细胞生成和覆盖，促进损伤组织的修复[10-11]。

单一用药在短期内可获得一定的疗效，但治疗多不彻底，易复发。两种药物局部联合应用能发挥协同增效作用，一方面发挥保妇康栓的清热解毒、活血化瘀、去腐生肌作用，促进病灶的好转，现代药理学也证实莪术油中莪术酮、倍半萜烯以及莪术醇等成分具有抗病毒、杀菌、抗肿瘤的作用；另一方面发挥重组人干扰素α-2b抗HBV病毒作用，通过结合HBV病毒干扰素受体，诱导细胞合成酶、蛋白激酶等多种抗病毒蛋白，抑制HBV病毒RNA的复制、转录及蛋白质的合成，抑制病毒复制、增殖，降低HPV含量，并稳定机体的免疫监视和防护功能，抑制细菌、其他病原微生物的繁殖[12-13]。司玉红[14]将宫颈炎患者随机分为对照组和观察组，对照组患者给予微波治疗，观察组患者加用重组人干扰素α-2b栓与保妇康栓，结果显示，治疗后观察组HPV转阴率、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于对照组(P<0.05)，认为重组人干扰素α-2b栓与保妇康栓联合疗治疗，能够促进 HPV 转阴，提高机体免疫力，与本研究结果一致。本研究结果也证实，两种药物联合应用较为安全。

综上所述，与单独应用重组人干扰素α-2b栓或保妇康栓治疗慢性宫颈炎伴高危型HPV感染患者相比，两种药物联合应用效果更佳，能够显著降低患者HPV病毒载量，提高临床疗效，促进病灶的修复，安全性较高。