强化降压治疗对高血压患者早期形态学及半乳糖凝集素3的影响

赵先锋，徐予，高传玉

高血压作为一种慢性非传染性疾病，严重危害人类的健康，是导致心、脑、肾、血管等靶器官损害的重要危险因素。高血压早期造成心脏结构的改变表现为左房容积指数（LAVI）扩大，LAVI作为一个重要的预测心血管不良事件的指标，与患者长期预后具有较大关系。半乳糖凝集素-3不仅与心力衰竭诊断和预后有关，还与动脉粥样硬化斑块的不稳定性、炎症、心肌纤维化相关[1,2], 监测半乳糖凝集素-3的水平可以作为心脏疾病是否进展的重要指标[3,4]。本研究探讨强化降压治疗后对高血压合并左房容积指数扩大患者心脏形态学及半乳糖凝集素-3在血清中表达水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性分析2015年1月至2016年12月，在河南省人民医院心血管内科住院年龄≥18岁且完成随访，临床资料完整的原发性高血压LAVI扩大患者600例。高血压的诊断标准：高血压诊断参照2010年中国高血压防治指南推荐的标准：收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），或正在使用降压药物。心脏超声各项指标的检测：采用PhilipsiE33彩超诊断仪，使用S5-1探头。左心房容积指数（LAVI）的获得：左心房容积采用双平面面积-长度法即机器自带椭圆测量法，分别获取心尖四腔心切面和两腔心切面，分别勾画出左心房的面积（A1、A2），记录左心房容积；LAVI＝左心房容积（LAV）/体表面积（BSA），单位名ml/m2。BSA（m2）计算公式=0.0128×体质量（kg）+0.0061×身高（cm）－0.1529，LAVI＞32 ml/m2为左心房容积指数增大，半乳糖凝集素3（Galectin-3）检测，采用检测试剂盒（购自上海亚培生物科技有限公司）按酶联免疫吸附法检测，测定方法按照试剂盒说明书进行。

随访结束，最终纳入符合标准治疗组及对照组各300例，男性365例，女性235例，平均随访15.4±3.2月，失访率8.6%；年龄18～65岁，平均（54.63±11.34）岁。对照组，血压控制的目标：诊室血压＜140/90 mmHg，家庭血压135/85 mmHg，治疗组，血压控制目标：诊室血压＜130/80 mmHg，家庭血压125/75 mmHg，随访开始前对患者及家属正确测量血压进行指导，以连续3次测量的平均血压为准。达标时间：一般高血压患者用药后4～12周内逐步达标，高龄、耐受性差的患者达标时间应适当延长。本研究通过了河南省人民医院医学伦理学委员会的审核（批准文号：X2015-62），入选患者均签署了知情同意书。

1.2 临床资料的收集通过河南省人民医院电子住院病历系统收集患者人口学资料（年龄、性别、身高、体重、入院时的血压水平、心率），生活方式（吸烟、饮酒史），基础心脏疾病史，家族史，伴随疾病情况，临床合并症、血压水平分级，入院后主要降压药物。

1.3 实验室检查患者常规于入院次日清晨空腹抽血，静脉血标本均在采血后当天送检。血液检测指标包括血常规、血脂、肝功能、肾功能、血糖、NT-proBNP、半乳糖凝集素-3等。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理及分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，非正态分布通过对数转换为正态分布，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对资料t检验。计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。采用Pearson分析半乳糖凝集素3与血压水平、NT-proBNP的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线特征比较两组患者在性别、年龄、体表面积、吸烟史、饮酒史、血压水平、高血压分级、胆固醇、三酰甘油、血肌酐、空腹血糖、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、半乳糖凝集素-3、LAVI等一般性基线资料具有良好可比性，两组差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组患者随访结束血清Gal-3、LAVI、NT-proBNP等临床指标比较600例受试者人群中，随访结束强化组与对照组相比应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)及其他药物剂量有所升高但没有统计学意义，而所用药物的种类明显增多，差异有统计学差异（P＜0.05），临床指标半乳糖凝集素-3、NT-proBNP及LAVI差异达到统计学意义（P＜0.05），随着达标率的增加，依从性有所下降，差异无达到统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 Gal-3与NT-proBNP 、LAVI的相关性分析采用Pearson相关性分析显示：Gal-3与NT-proBNP正相关（P＜0.05），相关性较弱（r=0.35）、与LAVI正相关（P＜0.05），相关性较强（r=0.56）。

2.4 两组患者随访结束全因死亡、各种原因再住院、不良反应情况随访结束，对照组死亡3例，强化组2例，在观察时间内死亡率有所下降（χ2=3.68），差异无统计学意义（P＞0.05）。因各种原因再住院率有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。利尿剂引起的不良反应包括电解质紊乱、代谢异常； β受体阻滞剂引起的心动过缓、高度或完全性传导阻滞、乏力、四肢发冷；CCB 不良反应包括心悸、头痛、面色潮红、下肢水肿；ACEI/ARB 不良反应包含刺激性干咳、心血管性水肿、血钾升高、血肌酐升高。随着用药物剂量及品种的增加不良反应发生例数有所增加，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表1 两组患者基线资料比较（x±s）

表2 两组患者治疗后临床指标及用药情况比较

3 讨论

高血压是导致心脑肾等多种靶器官损害的重要危险因素，发病率、患病率、致残率居高不下，是严重危害人类健康的重要原因。随着生活方式的改变，生活节奏加快，高血压的发生呈年轻化的趋势。长期高血压水平的升高导致心脏结构发生改变，最早呈现心脏结构改变是左房容积扩大[5,6]。研究证实[7,8]，左房容积是首次心血管事件发生（包括心房颤动、心肌梗死、脑卒中、充血性心衰及猝死等）的独立危险因素。而左房容积变化可作为左室前负荷及舒张功能改变的敏感预测因子[9]。正确评价左房容积变化，对预防高血压患者不良心血管事件的发生具有重要意义。LAVI借助体表面积,去除身高、体重影响使得左房容积得到一定标化，相比左房容积这一指标更适用，更准确的判定左房构型变化情况。改善LAVI，可以预防高血压患者早期靶器官的损害。本研究结果显示：强化降压治疗，LAVI缩小，Gal-3及NT-proBNP下降，同时降低了各种原因再住院率，减少了不良事件的发生率。

表3 两组患者治疗期间主要临床事件比较

Gal-3是一种可溶性半乳糖苷结合蛋白，主要存在于细胞质中，也是判断心力衰竭预后新的血清学指标，在心力衰竭发生之前就已经表达，早期预测高血压结构改变非常有用的指标[10]。研究发现[11-13]，Gal-3水平可以预测高血压患者不良心血管事件的发生率，也与心肌纤维化的程度成正比[14]，心肌纤维化是高血压早期心脏结构改变，因此半乳糖凝集素-3的水平作为高血压患者病情是否进展的早期重要指标。本研究发现Gal-3与传统心衰标志物NT-proBNP有高度相关性。NT-proBNP与心力衰竭高度相关，水平高低可以预测心力衰竭的程度，多部指南明确可以指导心力衰竭的鉴别诊断、诊断、预后。

本研究观察到强化高血压治疗过程中，不良反应有所增加，主要见于咳嗽、心慌、面色潮红、体位性低血压等，但通过调整给药时间、缓慢加量后大部分患者能够耐受，同时随着给药品种数的增加，依从性下降。为进一步增加降压效果，应加强健康宣教，规范管理。由于本研究为单中心，观察的高血压患者近80%为低中危患者，年龄轻，合并症相对少，随访时间短，对治疗高血压合并LAVI增大，强化治疗的安全性和有效性需要多中心随机、双盲、对照等循证医学试验进一步验证。