纤支镜肺泡灌洗联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗医院获得性重症肺炎的临床研究

欧阳惠利，赵 亮，陈远平

(1.河源市源城区人民医院内一科； 2.河源市源城区人民医院ICU，广东 河源 517000)

医院获得性重症肺炎是临床多发急危重症，具有起病急促、病情进展快、病情凶险等特点，常伴有多种细菌感染，治疗不及时易引发多脏器功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克等并发症，危及患者生命安全。注射用亚胺培南西司他丁钠为β-内酰胺类抗生素之一，具有广谱抗菌效应，能覆盖临床常见的厌氧与需氧菌感染，同时对多种耐药菌也存在较强杀灭能力，可一定程度控制患者感染症状[1]。此外重症肺炎病情重，卧床时间长，易导致痰液于支气管及气管内堆积，造成气道堵塞和继发性感染，加重病情[2]。治疗时采取有效措施促进痰液排出、维持气道通畅对提升疗效、加速患者康复均有重要意义。纤支镜能于直视下清除病灶中痰液和炎性分泌物，缓解临床症状。本研究选择2016年3月至2018年9月河源市源城区人民医院收治的80例医院获得性重症肺炎患者作为研究对象，旨在探讨纤支镜肺泡灌洗联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗医院获得性重症肺炎的临床效果。

1 资料及方法

1.1 一般资料

纳入标准：(1)符合《内科学》[3]医院获得性重症肺炎相关诊断标准，并经X线或CT检查确诊；(2)伴有呼吸衰竭、咳嗽、咳痰等症状；(3)近期未采取系统治疗；(4)患者或家属知晓本研究，签订知情同意书。

排除标准：(1)伴有精神系统、血液系统疾病者；(2)肝肾功能严重异常者；(3)伴有恶性肿瘤者；(4)无法耐受纤支镜治疗或存在注射用亚胺培南西司他丁钠过敏史者；(5)依从性差，难以配合完成治疗者。

本组患者80例，根据随机数字表法分为试验组(40例)和对照组(40例)：对照组男21例，女19例；年龄31～79岁，平均年龄(57.89±8.01)岁；体质量41～93 kg，平均(61.74±6.16)kg；合并症：慢性阻塞性肺疾病12例、冠心病9例、高血压16例、糖尿病8例。试验组男22例，女18例；年龄30～77岁，平均年龄(57.41±7.83)岁；体质量40～92 kg，平均(61.19±5.75)kg；合并症：慢性阻塞性肺疾病11例、冠心病8例、高血压17例、糖尿病9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予补液、止咳化痰、营养支持、解痉平喘、机械通气、维持酸碱与水电解质平衡等常规治疗。

1.2.1对照组 予以注射用亚胺培南西司他丁钠(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20067765)治疗：注射用亚胺培南西司他丁钠1.0 g+100 mL生理盐水，静脉滴注，3次/d。

1.2.2试验组 予以纤支镜肺泡灌洗联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗：(1)纤支镜肺泡灌洗：选用日本Olympus BF-P60型纤支镜实施治疗，在治疗前予以利多卡因注射液(浓度2%)雾化吸入，在治疗前及治疗中予以纯氧吸入；治疗时采取鼻腔、咽喉部局麻，患者生命体征平稳后，经鼻缓缓插入纤支镜，边进镜边观察，若发现局部存在脓性分泌物，应以无菌管留取分泌物样本，施行药敏试验；依次吸引气管、支气管中分泌物，而后应用生理盐水施行肺泡灌洗，20～30 mL/次，共重复进行3～5次；灌洗液清澈后，向病变部位注射地塞米松5 mg+敏感抗生素(剂量为全部用药1/3～1/4)，撤出纤支镜；于操作过程中注意观察观察生命体征情况，若生命体征波动较大，则停止操作，待恢复平稳后再继续施行。(2)注射用亚胺培南西司他丁钠治疗方法及剂量与对照组一致。两组均治疗10 d。

1.2.3检测方法 抽取受检者5 mL晨起空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，取血清，采用电化学发光法测定血清PCT水平，免疫比浊法测定血清CRP水平，检测试剂盒均购自武汉博士德生物科技有限公司，有关操作严格依据试剂盒说明书执行。

1.3 临床效果评定标准

于治疗10 d后施行疗效评估，患者呼吸衰竭、咳嗽、咳痰等症状消失，体温正常，CRP及PCT等实验室指标水平回归正常，痰涂片转阴，X线或CT检查提示病灶完全吸收或仅存在少许纤维条索状阴影判定为临床治愈；症状显著缓解，实验室指标水平明显降低，痰涂片转阴，X线或CT检查提示病灶面积减少50%以上判定为显效；症状有所缓解，实验室指标水平有所降低，部分痰涂片转为阴性，X线或CT检查提示病灶面积减少不足50%判断为有效；症状、实验室指标水平、痰涂片检查、病灶面积均未见改善判定为无效，将临床治愈、显效及有效计入总有效率[4]。

1.4 观察指标

(1)临床效果；(2)两组治疗前、治疗10 d后病情危重程度，以APACHE-Ⅱ评分标准实施评定，总分0～71分，分值越低病情危重程度越低[5]；(3)两组治疗前、治疗10 d后血气指标[血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)]水平，采用全自动血气分析仪(美国雅培，i-STAR300)进行检测；(4)两组治疗前、治疗10 d后血清炎性因子(CRP、PCT)水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 临床效果

治疗10 d后，试验组临床治愈16例、显效13例、有效7例、无效4例，总有效率为90.00%(36/40)；对照组临床治愈10例、显效8例、有效9例、无效13例，总有效率为67.50%(27/40)，两组比较，差异有统计学意义(χ2=6.050，P=0.014)。

2.2 APACHE-Ⅱ评分

治疗前两组APACHE-Ⅱ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d后两组APACHE-Ⅱ评分较治疗前降低，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组APACHE-Ⅱ评分比较分)

2.3 血气指标水平

治疗前两组PaO2及PaO2/FiO2水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d后试验组PaO2及PaO2/FiO2水平较治疗前增高，且试验组高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 血清炎性因子水平

治疗前两组血清CRP及PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10 d后试验组血清CRP及PCT水平较治疗前降低，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别例数PaO2(mmHg)治疗前治疗10 d后PaO2/FiO2(mmHg)治疗前治疗10 d后试验组4049.24±5.1988.93±3.02a127.25±16.71329.31±20.85a对照组4048.98±5.6080.62±3.85a125.73±17.94287.68±19.34at值 0.21510.7410.3929.258P值 0.8300.0000.6960.000

注：与治疗前相比，aP<0.05。

组别例数CRP(mg/L)治疗前治疗10 d后PCT(ng/ml)治疗前治疗10 d后试验组4082.83±7.7912.68±5.62a2.07±0.610.54±0.27a对照组4084.02±8.1431.61±6.70a1.99±0.670.92±0.31at值 0.66813.6910.5585.846P值 0.5060.0000.5780.000

注：与治疗前相比，aP<0.05

3 讨 论

医院获得性重症肺炎主要病理生理基础为组织低灌注及低氧，常会出现低氧血症及高碳酸血症，危害性较大。临床治疗该病的关键在于迅速清除病灶脓性分泌物，减轻机体炎症，促进肺部复张，维持气道通畅。注射用亚胺培南西司他丁钠是由西司他丁钠和亚胺培南组成的一种复方制剂，其分子结构小，容易透过菌体细胞，通过亚胺培南能阻断细菌细胞壁中黏肽交联，阻碍细胞壁生成，以此发挥抗菌效应，且其抗菌谱较广，对革兰阳性和阴性菌均有较强抗菌效应；西司他丁钠能降低二肽酶活性度，阻止亚胺培南于肾脏内产生降解，使其活性更加持久，对多种敏感菌均较为适用[6]。本研究结果显示，重症医院获得性肺炎单独应用注射用亚胺培南西司他丁钠治疗后总有效率为67.50%，提示应用注射用亚胺培南西司他丁钠治疗疗效尚可，但仍有较大提升空间。

重症肺炎患者多存在各种合并症，且机体功能减弱，咳嗽无力，易产生支气管、气管堵塞等症状，影响患者康复，有效清除气道分泌物，改善通气功能为治疗该病的重要靶点[7]。纤支镜肺泡灌洗为重症肺炎重要治疗手段之一，可直视下清除气管及支气管内脓性分泌物，即使无法立即清除痰液，亦能通过灌洗液灌洗稀释痰液，强化咳嗽反射，加速炎症分泌物和痰液咳出，进而缓解气道阻塞，改善通气功能；此外，相关研究指出，通过灌洗可将抗生素注入到感染病灶，提升局部药物浓度，提高抗菌治疗效果，促进患者恢复[8]。本研究结果显示，治疗10 d后试验组总有效率及PaO2、PaO2/FiO2水平高于对照组，APACHE-Ⅱ评分低于对照组(P<0.05)。表明采取纤支镜肺泡灌洗与注射用亚胺培南西司他丁钠治疗可减轻病情，改善血气情况，提升疗效。

CRP、PCT均属重要的炎性因子，正常生理状态下，两者在机体中表达较少，而于机体遭受细菌感染和组织损伤时，其表达会明显增高，同时增高幅度与细菌感染及组织损伤情况密切相关[9-10]。本研究显示，治疗10 d后试验组血清CRP及PCT水平低于对照组(P<0.05)。表明采用联合应用纤支镜肺泡灌洗与注射用亚胺培南西司他丁钠治疗可缓解机体炎症反应。推测其原因为注射用亚胺培南西司他丁钠能起到抗菌、减轻感染、抑制炎症作用，纤支镜肺泡灌洗可加速炎性分泌物排出，促进局部通气改善，进而减轻炎症，将两者结合可起到协同抗炎效果。

综上所述，纤支镜肺泡灌洗联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗医院获得性重症肺炎，可减轻病情，改善血气情况，缓解炎症反应，提升临床效果。