沙库巴曲缬沙坦对急性ST段抬高型前壁心肌梗死并心力衰竭患者心功能的影响

王启东，赖木乔

(广东省茂名市电白区人民医院心血管内科，广东 茂名 525400)

急性ST段抬高型前壁心肌梗死是多发心血管病变，心力衰竭是其严重并发症，且虽PCI可有效开通梗死相关血管，但部分患者仍会发生症状性心力衰竭[1-2]。相关研究显示，心肌梗死发病后，心肌细胞坏死、缺血损伤、急诊PCI后再灌注损伤等均可造成心室舒张与收缩异常，进而引起心力衰竭，且合并心力衰竭者病死风险较未伴心力衰竭者显著增高[3-4]。因此，治疗期间应采取有效方案，缓解患者心力衰竭症状，降低病死风险。沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭较常用，其具备拮抗血管紧张素受体及抑制脑啡肽酶的药理作用，能显著降低心力衰竭患者病死风险[5]。本研究选取2017年9月至2018年11月我院收治的60例急性ST段抬高型前壁心肌梗死并心力衰竭患者作为研究对象，探讨沙库巴曲缬沙坦在急性ST段抬高型前壁心肌梗死伴心力衰竭中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：(1)经心电图、超声等检查确诊为急性ST段抬高型前壁心肌梗死伴心力衰竭；(2)心功能Killip分级为Ⅱ～Ⅳ级；(3)知晓本研究并签署知情同意书。

排除标准：(1)心源性休克者；(2)既往有心力衰竭及心肌梗死病史者；(3)合并肾肝等脏器器质性病变者；(4)既往采取外科搭桥术及冠脉成形术治疗者；(5)合并恶性心律失常、心肌病、心包疾病及重度心脏瓣膜病变者；(6)过敏体质及对研究药物具有过敏史者。

本组患者60例，根据随机数字表法分为研究组(30例)和对照组(30例)：对照组男19例，女11例；年龄43～68岁，平均(55.31±4.14)岁；心功能Killip分级：Ⅱ级11例、Ⅲ级12例、Ⅳ级7例；发病至治疗时间9.6～13.4 h，平均(11.37±0.61)h。研究组男17例，女13例；年龄41～69岁，平均(55.67±4.02)岁；心功能Killip分级：Ⅱ级13例、Ⅲ级11例、Ⅳ级6例；发病至治疗时间9.2～13.8 h，平均(11.71±0.59)h。两组年龄、性别、心功能Killip分级、发病至治疗时间等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

两组均采取PCI术，术前嚼服600 mg硫酸氢氯吡格雷及300 mg阿司匹林，右桡动脉穿刺，经利多卡因(浓度：2%)局部麻醉，成功穿刺后置入6 F动脉鞘管，注入生理盐水混合液10 mL(包含3000 IU普通肝素及200 μg硝酸甘油)，避免血管痉挛，送入造影导管与导丝实施冠脉造影检查，参照检查结果确定PCI治疗方案。术后对照组采取血管扩张剂、利尿剂、低分子肝素等常规治疗；研究组于对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054)，初始服用剂量为50 mg/次、2次/d，随后间隔2周增加50 mg/次、2次/d。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：临床症状消失，心功能改善≥2级为显效；临床症状缓解，心功能改善1级为有效；未至上述标准为无效；(显效+有效)/总例数×100%=总有效率[6]。(2)治疗前后心功能指标：左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、6 min步行距离(6 MWT)。心功能指标水平经彩色多普勒超声检查测定。(3)治疗前后醛固酮(ALD)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平：酶联免疫吸附法测定。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较结果

研究组总有效率(93.33%)高于对照组(80.00%)，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=30]

2.2 两组心功能指标及6MWT比较结果

两组治疗前LVEF、CI、6MWT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后两组LVEF、CI、6MWT较治疗前增加，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表2。

时相点组别LVEF(%)CI(L/min·m-2)6MWT(m)治疗前研究组39.41±5.691.88±0.30310.18±59.41对照组40.04±6.051.91±0.26309.59±60.32t值 0.4160.4140.038P值 0.6790.6810.970疗程结束后研究组59.18±6.023.19±0.56596.67±62.58对照组46.63±5.982.34±0.44466.34±61.89t值 8.1016.5378.111P值 0.0000.0000.000

2.3 两组ALD及ICAM-1比较结果

两组治疗前ALD及ICAM-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束后两组ALD及ICAM-1较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组ALD及ICAM-1比较

3 讨 论

急性ST段抬高型前壁心肌梗死后，受前降支近端闭塞及梗死面积较大影响，心肌细胞大量缺血性坏死，心室收缩功能降低，加之交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统活化，故极易发生心力衰竭[7]。同时，心力衰竭发生后可致使心脏泵血功能受损，减少冠脉灌注量，加剧心肌缺血，并会因心肌僵硬度增大而增，多心肌细胞耗氧量，促使心力衰竭进展，故疾病一经确诊应及时给予有效干预措施[8]。

PCI为心肌梗死重要治疗措施，术后常采取正性肌力药物、血管扩张剂与利尿剂等治疗心力衰竭，可在一定程度上缓解临床症状，并纠正血流动力学异常，但常规干预较难抑制心力衰竭所激活的过度神经内分泌，整体效果与临床预期存在显著差距[9]。沙库巴曲缬沙坦属缬沙坦(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)与沙库巴曲(脑啡肽酶抑制剂)复方制剂，不仅能阻断血管紧张素Ⅱ产生利尿排钠、减少机体醛固酮释放效果，并可阻止脑啡肽酶增高利钠肽含量而实现血管扩张与尿钠排泄[10]。张辉等[11]研究还指出，沙库巴曲缬沙坦可抑制局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性与微循环，减少利钠肽降解，以此逆转血管壁结构及功能异常。本研究结果显示，治疗后研究组总有效率较对照组高，且心功能指标水平与6 MWT优于对照组(P<0.05)，表明沙库巴曲缬沙坦可更有效改善急性ST段抬高型前壁心肌梗死并心力衰竭患者心功能，增加6MWT，对提高疾病整体治疗疗效具有一定积极意义。

此外，本研究于上述基础上探讨急性ST段抬高型前壁心肌梗死并心力衰竭患者治疗前后ALD及ICAM-1血清含量变化情况，结果显示，治疗后研究组上述指标均低于对照组(P<0.05)。ICAM-1属细胞黏附分子，在心肌细胞炎性反应发生与进展中具有重要作用，减少其含量可减轻机体炎性反应程度，改善心功能、阻断心室重塑，并利于降低血液循环内sICAM-1浓度，利于纠正心衰、缓解心肌炎症；而ALD属类固醇激素，其可维持组织灌注，但若过高则会导致血管负荷增大、心肌耗氧量增多、血管张力增加等，并可引起循环血量增多及水钠潴留，造成心肌细胞凋亡，加剧心功能损伤[12]。因此上述结果可表明，沙库巴曲缬沙坦在调节急性ST段抬高型前壁心肌梗死并心力衰竭患者ALD及ICAM-1血清含量方面更具显著优势，利于减轻心肌炎性反应程度，并减轻心功能受损，利于心功能及早恢复。

综上所述，在常规治疗的基础上采用沙库巴曲缬沙坦，可有效改善急性ST段抬高型前壁心肌梗死并心力衰竭患者的心脏功能，延长6MWT，降低ALD及ICAM-1血清水平，提高疗效。