丹红注射液联合胰岛素治疗糖尿病性肢端坏疽临床研究*

李际涛，杨洪志，刘洪涛，徐桂银，吴国良

（北京市宣武中医医院，北京 100050）

糖尿病足（DF）又称糖尿病性肢端坏疽，是糖尿病（DM）最易诱发的并发症[1]。控制DM患者血糖并对其进行足部干预，可有效减少DF的发生，延缓DF的进展。DM常用治疗方式主要为胰岛素控制血糖，前列地尔脂微球载体制剂改善微循环，维生素B12改善神经功能，α-硫辛酸抗氧化及抗菌药物抗感染等[2]，患者往往需要同时服用多种药物而导致经济负担较重。丹红注射液具有活血化瘀作用，可通过改善DF患者体内血液流变学而发挥辅助治疗作用[3-4]。本研究中观察了丹红注射液联合胰岛素治疗DF的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》DM诊断标准[5]；符合《国际糖尿病足工作组关于糖尿病患者合并周围动脉病变的诊断、预后和处治临床指南》中DF相关诊断标准[6]；Wagner分级为Ⅱ～Ⅲ级[7]；年龄40～70岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：肝、肾功能不全；脚部骨组织病变；妊娠期或哺乳期；局部溃疡坏死严重。

病例选择与分组：选取医院2017年1月至2018年1月收治的DF患者89例，采用随机数字表法分为观察组（45例）和对照组（44例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对两组患者均进行DM及DF相关知识的宣传教育，且予常规治疗，包括控制血糖，抗感染，足部溃疡创面清创，去除坏死组织，再用0.9%氯化钠注射液（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，国药准字H42020475，规格为每瓶250 mL）进行清洗，同时皮下注射胰岛素注射液（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H10890001，规格为每支 10 mL ∶400 U），每日 10 U。观察组患者加用丹红注射液（山东菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支10 mL）20～30 mL，用0.9%氯化钠注射液稀释后缓慢静脉滴注，每日1次。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用DC-N2S型彩色多普勒超声诊断仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定足背动脉血管内径和血流情况。采用数码相机拍摄患者足部溃疡，以 NIH Image J（version 1.46）医学图像分析软件计算溃疡面积。于清晨采集患者空腹外周静脉血5 mL，离心，取上清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子 - α（TNF- α）、白细胞介素 6（IL-6）、血管内皮素（ET）和血管性血友病因子（vWF）水平。试剂盒均购自南京建成生物科技有限公司，严格按说明书操作。

疗效判定标准：治愈，临床症状完全消失，肢端循环改善，皮肤颜色、温度恢复正常，足背动脉搏动恢复，多普勒检查血量正常，溃疡面愈合；有效，临床症状好转，但皮肤颜色、温度及彩色多普勒检查改善不明显，溃疡面未完全愈合；无效，临床症状、皮肤颜色、温度及足背动脉搏动无改善，且治疗后溃疡面未愈合，甚至有加重[5]。总有效=治愈+有效。

不良反应：统计治疗过程中胃肠反应、低血糖、皮肤及神经系统等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表 2至表 4。治疗过程中，两组患者均未出现明显不良反应。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者溃疡面积、足背动脉血管内径和血流速率比较（±s）

表3 两组患者溃疡面积、足背动脉血管内径和血流速率比较（±s）

注：与本组治疗前比较，* P ＜ 0. 05

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表4 两组患者血管内皮功能及炎性指标比较（±s）

表4 两组患者血管内皮功能及炎性指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01。

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3 讨论

DF是DM的主要慢性并发症，具有病程长、治愈难、致残率高和致死率高的特点[8]。DF发病机制复杂，病因包括神经病变、血管病变、感染等[9]。另外，DM患者处于高血糖和代谢紊乱状态，且血液的黏度较大，并伴有下肢血管内皮细胞功能障碍等，造成周围神经缺氧，进而发生血管病变[3]。因此，对于尚未发生足部溃疡或感染的患者应着重消除病因，并辅以对症治疗，可有效遏制溃疡，避免坏死和截肢。中医辅助治疗在改善DF给患者带来的身体不适及并发症方面疗效较好。丹红注射液通过从红花、丹参中提取有效物质并经纯化制作而成，具有活血化瘀、抗凝、扩张血管、改善微循环、增加缺血组织的血流量和供氧的作用[10]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），提示丹红注射液联合胰岛素治疗方案能更好地提升疗效。丹参取自于唇形科植物丹参的根茎和干燥根，性寒，味苦，归心、心包、肝经，主要有效成分为丹参酮类及酚酸类，丹参酮类主要包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等，具有活血祛瘀、养血安神、扩张血管、改善微循环和抗菌等作用[11]。红花是菊科植物干燥管状花，性温，味辛，归心、肝经，主要有效成分为红花黄色素、黄酮类、生物碱等，黄酮是红花中最主要的成分，主要作用有活血通经、扩张血管、散瘀止痛、抗炎及抗血栓等。因此，丹参和红花联用治疗DF时，不仅能活血化瘀、通脉舒络，同时在一定程度上也可降低血液黏稠度及血管阻力，对治疗糖尿病周围神经病变有较好疗效[10]。

丹红注射液在扩张血管、改善微循环、降低毛细血管通透性方面效果显著，亦能抑制血小板凝聚和血栓形成，同时在促进纤维蛋白降解方面具有重要作用[3]。本研究结果显示，治疗后观察组患者足背动脉血管内径及血流量显著大于对照组，峰值流速明显降低，溃疡面积明显缩小（P＜0.05），可能是因丹红注射液所含中药成分产生了较好的活血化瘀及扩张血管作用，并改善了DF患者局部血液循环。现代药理学研究表明，丹红注射液能提高血浆血栓素A2或前列环素合成酶活性，促进血管扩张，减轻血管收缩，促进局部血流量供应的增加及机体微循环的改善，进而促进局部溃疡面愈合[11]。

TNF-α和IL-6是机体免疫系统对抗感染和炎性的重要因子。治疗后，观察组患者两指标水平明显低于对照组，可能与丹红注射液具有较好的抗炎效果有关[12]。ET是调节血管收缩和血管重塑的关键因子，ET和vWF水平的高表达是血管高凝和血栓形成的独立危险因素[3]。本研究结果显示，观察组患者血浆ET和vWF水平明显低于对照组。丹红注射液可有效降低急性冠脉综合征患者血清ET，提升血清一氧化氮（NO）水平，具有改善血管内皮功能的作用[13]。

综上所述，丹红注射液联合胰岛素治疗DF，可有效改善足背动脉血流动力学、血清炎性标志物及血管内皮功能指标水平，同时能促进溃疡面愈合。