坦索罗辛联合罗红霉素治疗Ⅲ型前列腺炎的效果及对前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9 的影响

党治军，冷光现，李访斌，李生伟，李彦军

(1.玉门市第一人民医院,甘肃 玉门 735211;2.兰州大学第一医院,甘肃 兰州 730000)

前列腺炎为常见泌尿科疾病,其中Ⅲ型前列腺炎为常见类型之一,以盆腔慢性疼痛及尿道刺激为主要表现。动物模型研究显示［1］,前列腺炎的发生发展和多种细胞因子相关,可增加血管通透性,引起红肿、疼痛等病理改变,是病情进展的主要原因,其浓度变化可反映病情严重程度。抗生素为Ⅲ型前列腺炎的首选药物。罗红霉素为大环内酯类抗生素,抗菌活性强,由于仅少数患者有明确感染源,故需辅助其他药物治疗［2］。坦索罗辛属选择性α受体阻断药,能够减轻前列腺炎患者症状［3］。目前缺乏二者联用的相关报道,本研究旨在观察坦索罗辛联合罗红霉素治疗Ⅲ型前列腺炎的效果及可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 资料

选择我院2016年6月至2017年12月收治的102例Ⅲ型前列腺炎患者为研究对象。本研究经我院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

符合慢性前列腺炎诊断标准［4］:(1)反射性疼痛或者炎性反应;(2)初诊提示前列腺软硬不均、腺体饱满、质地较韧或者炎性结节,可伴局限性压痛、体积变化;(3)前列腺液镜检提示卵磷脂小体消失或者减少、前列腺液白细胞计数(EPS-WBC)在10个/高倍镜视野(HP)以上,前列腺液细菌培养为阴性;(4)超声波检测提示声像图轻度异常。

1.3 入选标准

符合上述诊断标准;慢性前列腺炎症状持续时间≥3个月;近期未使用对排尿功能有影响的药物;心、肝、肾等功能无异常;无药物及酒精依赖;24～52岁,病程5个月～3年。

1.4 排除标准

有尿道狭窄、精囊炎、前列腺结石等并发症,其他脏器所致的局部疼痛,急性前列腺炎,尿路感染,过敏性体质。

1.5 药品与仪器

盐酸坦索罗辛缓释胶囊:0.2 mg/粒,批号:20160212,安斯泰来制药(中国)有限公司生产。罗红霉素缓释胶囊,150 mg/粒,西安德天药业股份有限公司生产。人血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)酶联免疫吸附试剂盒,上海江莱生物科技有限公司生产。人巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)酶联免疫吸附试剂盒,北京方程生物科技有限公司生产。人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)酶联免疫吸附试剂盒,上海裕平生物科技有限公司生产。8605超低温冰箱,深圳市鸿宇制冷设备有限公司生产。BT1126SM-3全自动酶联免疫分析仪,上海蓝怡科技有限公司生产。

1.6 分组与治疗方法

按随机数字表法将患者分为对照组(53例)和试验组(49例),两组年龄、病程、体重指数等资料比较无显著性差异(P＞0.05),见表1。对照组给予罗红霉素,每次150 mg,饭后口服,1次/日。试验组在对照组基础上给予坦索罗辛治疗,每次0.2 mg,饭后口服,1次/日。两组均持续治疗4周,嘱患者多饮水、避免辛辣食物,忌烟酒,勿骑马、骑车,避免性生活,于治疗结束时评估疗效,统计不良反应发生情况。

表1 两组基础资料比较()

表1 两组基础资料比较()

年龄(岁)病程(岁)体重指数(kg/m2)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)心率(次/分)前列腺特异性抗原(ng/ml)前列腺液白细胞(个/HP)残余尿(ml)最大尿流率(ml/s)项目 对照组(n=53)38.30±6.84 1.79±0.47 21.45±1.27 82.51±5.86 115.23±7.43 82.00±6.01 0.95±0.13 24.86±3.41 21.43±3.28 9.00±1.34试验组(n=49)37.61±8.98 1.72±0.42 21.12±0.97 80.71±6.85 112.86±7.58 80.20±6.92 0.97±0.17 23.84±3.28 20.84±2.73 9.37±1.13

1.7 观察指标及疗效

于治疗前后采集患者前列腺液0.2 ml,保存于-20℃低温箱中待检。以酶联免疫吸附法检测VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平,严格参照说明书操作。治疗前后评估慢性前列腺炎症状指数评分(NIH-CPSI)［4］,包括生活质量、症状影响、排尿情况、疼痛不适4项,总分为43分,病程与评分呈正相关,分为痊愈、显效、有效及无效。痊愈:NIH-CPSI下降＞90%;显效:NIH-CPSI下降60%～90%;有效:NIH-CPSI下降30%～60%;无效:NIHCPSI下降＜30%。临床疗效分为临床痊愈、显效、有效及无效。临床痊愈:临床体征及表现全部消失,前列腺液白细胞连续两次＜10个/HP;显效:临床体征及表现显著缓解,前列腺液白细胞降低50%～90%;有效:临床体征及表现有所缓解,前列腺液白细胞降低25%～49%;无效:临床体征及表现未见改变,前列腺液白细胞降低＜25%。

1.8 统计学分析

选用SPSS 18.0软件处理数据,以(x+s)表示计量资料,两独立样本的比较采用t检验,以［n(%)］表示计数资料,采用χ2检验,等级资料比较采用秩和检验,P＜0.05表示差异有显著性。

2 结果

2.1 两组疗效比较

试验组总有效率高于对照组,两组比较有显著性差异(P＜0.05),见表 2。

表2 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIH-CPSI比较

治疗前,两组前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIH-CPSI比较无差异(P＞0.05);治疗后,试验组前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9 水平及 NIH-CPSI低于对照组,两组比较差异有显著性(P＜0.05),见表3。

治疗期间,试验组和对照组胃肠道不适分别为4例次和2例次、头晕分别为3例次和1例次,不良反应发生率分别为12.24%和7.55%,两组比较无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

3.1 坦索罗辛联合罗红霉素治疗Ⅲ型前列腺炎的综合分析

表3 治疗前后两组前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9、NIH-CPSI比较(x±s)

Ⅲ型前列腺炎是男性生殖系统的多发性疾病,发病缓慢,且反复发作,难以根治,口服药物为主要治疗手段。罗红霉素在体外的抗菌作用与红霉素类似,但体内抗菌活性明显强于红霉素,能够抑制细菌蛋白质合成,发挥抗菌作用［5］。但有研究表明［6］,目前抗菌药滥用现象严重,临床应尽可能减少应用抗生素。α受体阻滞剂的耐受性、安全性较抗生素好,坦索罗辛为其典型药物,能够选择性地阻断前列腺中的α1A受体,使前列腺平滑肌松弛,降低下尿路阻力,减轻排尿困难等症状［7］。相关研究报道［8］,抗生素联合α受体阻滞剂治疗前列腺炎能够起到良好的效果。VCAM-1为细胞黏附分子,可调控机体免疫炎症反应。MIP-1α可破坏细胞外基质,诱导MMP-9表达,降解细胞外基质,加重炎症病变。

3.2 疗效观察

表2显示,治疗后试验组和对照组总有效率分别为89.80%和73.58%(P＜0.05),试验组总有效率较对照组高,说明联合治疗效果肯定,可减轻患者痛苦,这与联合用药能够从抗菌、阻滞α受体等方面起到协同效应有关。Ⅲ型前列腺炎的发病机制复杂,有关研究证实免疫炎性改变可参与其发病［9］。

3.3 对前列腺液VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平及NIHCPSI的影响

表3显示,试验组和对照组前列腺液中VCAM-1分别为(55.64±6.06)ng/ml和 (72.21±8.59)ng/ml,MIP-1α 分别为(100.50±12.45)pg/ml和(121.41±15.13)pg/ml,MMP-9分别为(274.60±30.76)ng/ml和(303.58±40.49)ng/ml,NIH-CPSI分别为(14.15±1.26)分和(17.25±2.25)分,两组比较有显著性差异(P＜0.05)。治疗前,患者前列腺液 VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平相对较高,治疗后两组以上指标均下降,但试验组下降更明显,说明联合用药能够减轻炎症反应,调整机体内环境。试验组治疗后NIH-CPSI下降更明显,提示联合用药能有效减轻患者症状。两组治疗期间不良反应相似,均较轻微,说明本次用药安全性较高。

综上所述,坦索罗辛联合罗红霉素治疗Ⅲ型前列腺炎效果肯定,能够降低前列腺液 VCAM-1、MIP-1α、MMP-9水平,减轻症状,且未明显增加药物不良反应。