达比加群酯用于非瓣膜性房颤抗凝治疗的疗效及安全性分析

李艳华　宋宏界　张健　赵川　关颖

【摘要】 目的 探究达比加群酯用于非瓣膜性心房颤动（房颤）抗凝治疗的疗效及安全性分析。

方法 90例非瓣膜性房颤患者， 随机分为观察组与对照组， 每组45例。对照组患者采用标准计量华法林抗凝治疗， 观察组患者采用达比加群酯抗凝治疗。比较两组患者出血相关事件发生情况及动脉血管栓塞事件发生情况。结果 治疗2个月后， 观察组患者轻度出血发生率6.67%低于对照组的22.22%， 动脉血管栓塞事件发生率6.67%低于对照组的24.44%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 达比加群酯用于非瓣膜性房颤抗凝治疗的疗效显著， 安全性更高， 能够明显降低治疗过程中的出血发生率及动脉血管栓塞事件发生率， 值得临床应用和推荐。

【关键词】 达比加群酯;非瓣膜性心房颤动;抗凝治疗;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.052

目前， 非瓣膜性房颤是临床上最常见的心律失常类型， 是心脏病学术界仍待攻克的世界性难题[1]。此病一旦诱发缺血性脑卒中， 就会提升患者致残、致死的风险， 降低生活质量， 影响其生命健康安全。其中， 华法林在非瓣膜性房颤抗凝治疗中的出血危险性相对较高， 在临床应用上存在一定局限性。但是随着医学技术的飞速发展， 新型的抗凝药为非瓣膜性房颤的治疗工作提供了更为广阔的选择空间[2]。本次研究旨在探究达比加群酯用于非瓣膜性房颤抗凝治疗的疗效及安全性， 以期对非瓣膜性房颤患者的治疗工作提出合理化的建议， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年5月～2018年11月本院收治的90例非瓣膜性房颤患者作为研究对象， 随机分为观察组与对照组， 每组45例。对照组患者中， 男24例， 女21例;年龄58～73岁， 平均年龄（63.63±5.60）岁。对照组患者中， 男25例， 女20例;年龄53～76岁， 平均年龄（64.87±4.88）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 对照组患者采用标准计量华法林抗凝治疗， 口服华法林钠片（芬兰Orion Corporation Orion Pharma， 注册证号H20110108， 规格：3 mg/片）， 然后结合非瓣膜性房颤患者肝功能与国际标准化比值（INR）水平调整华法林剂量， 使INR保持在2.0～3.0之间， 共治疗2个月[3]。

1. 2. 2 观察组 观察组患者采用达比加群酯抗凝治疗， 口服达比加群酯（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG， 注册证号H20130163， 规格：75 mg/片）， 治疗剂量为150 mg/次， 2次/d， 共治疗2个月[4]。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者出血相关事件发生情况及动脉血管栓塞事件发生情况。出血严重程度判定标准：用药期间出血程度分为严重出血和轻度出血， 严重出血包括致死性的、威胁生命或可能致死的出血、需要输血或手术干预治疗的出血， 轻度出血包括显性或隐性的胃肠道出血、咯血、皮下淤血、鼻出血、大便出血、中等程度的慢性贫血等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者出血相关事件发生情况比较 观察组患者轻度出血发生率6.67%明显低于对照组的22.22%， 差异有统计学意义（χ2=4.406， P=0.036<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者动脉血管栓塞事件发生情况比较 观察组患者的动脉血管栓塞事件发生率为6.67%， 明顯低于对照组的24.44%， 差异有统计学意义（χ2=5.414， P=0.020<0.05）。见表2。

3 讨论

通常情况下， 房颤患者发生脑卒中或血栓形成几率要高出正常人很多倍， 此时就需要借助抗凝治疗方式来降低房颤患者发生脑卒中的风险。达比加群酯为直接凝血酶抑制剂， 属于非肽类的凝血酶抑制剂， 可以直接被胃肠吸收， 在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点， 阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白， 从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成[5]。达比加群酯可以有效降低非瓣膜性房颤患者出血相关事件发生率， 预防动脉血管栓塞事件的发生， 提升患者治疗的依从性。有研究表明， 非瓣膜性房颤患者采用达比加群酯抗凝治疗并未出现肝功能异常等问题[6]。

本研究结果显示， 治疗2个月后， 观察组患者轻度出血发生率为6.67%， 明显低于对照组的22.22%， 差异有统计学意义（χ2=4.406， P=0.036<0.05）。观察组患者的动脉血管栓塞事件发生率为6.67%， 明显低于对照组的24.44%， 差异有统计学意义（χ2=5.414， P=0.020<0.05）。从安全性评价方面看， 抗凝药物出现的最大的不良反应就是出血， 但是对照组患者采用的标准计量华法林抗凝治疗， 其局限性较大， 频繁的血液检测也降低了非瓣膜性房颤患者的依从性。而上述结果表明， 达比加群酯抗凝治疗在药物安全性方面优于华法林。

综上所述， 达比加群酯用于非瓣膜性房颤抗凝治疗的疗效显著， 安全性更高， 能够明显降低治疗过程中的出血发生率及动脉血管栓塞事件发生率， 值得临床应用和推荐。

参考文献

[1] 焦昌安， 石文蕾， 张煜， 等. 两种卒中风险评估系统对非瓣膜性房颤人群评估结果的比较. 重庆医学， 2013， 42（32）：3894-3895.

[2] 易丹， 裴奇， 周于禄， 等. 大豆异黄酮对华法林在人体内药动学和药效学的影响. 中国新药与临床杂志， 2007， 26（11）：821-824.

[3] 侯淑艳. 观察替米沙坦联合阿托伐他汀治疗持续性房颤68例的临床疗效. 中国现代药物应用， 2015， 9（5）：106-107.

[4] 何晓， 庄岚清， 李有为. 中医院医师使用华法林及中药预防非瓣膜性房颤脑卒中的调查分析. 中国中医急症， 2015， 24（11）：1945-1947.

[5] 安惠娟， 王慧. 超早期溶栓联合早期降颅压用于房颤致完全前循环型脑栓塞中的价值. 中国现代药物应用， 2015， 9（8）：115-116.

[6] 徐轩， 王彬， 陈三. 华法林、阿司匹林对老年阵发性心房颤动患者抗栓治疗的疗效观察. 中西医结合心脑血管病杂志， 2015， 13（1）：118-119.