FLAG方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的疗效及预后

王永欣　黄延新

【摘要】 目的 探讨粒系集落刺激因子（FLAG）方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的临床疗效及预后。方法 70例初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者， 根据不同疾病状态分为初次诱导失败组（25例）、再次诱导失败组（18例）、早期复发组（7例）、晚期复发组（20例），

根据危险分层分为预后良好组（15例）、预后中等组（46例）和预后不良组（9例）。给予所有患者FLAG方案进行治疗， 比较各组患者的临床疗效及1年后生存情况。结果 70例患者中完全缓解（CR）者38例， 部分緩解（PR）者12例， 总有效率为71.43%（50/70）。初次诱导失败组CR率为76%（19/25）高于再次诱导失败组的39%（7/18）、早期复发组的29%（2/7）和晚期复发组的45%（9/20）， 差异有统计学意义（P<0.05）;预后较好组CR率为67%（10/15）与预后中等组的59%（27/46）均高于预后不良组的22%（2/9）， 差异有统计学意义（P<0.05）。1年后， 初次诱导失败组的生存率为92%（23/25）高于再次诱导失败组的33%（6/18）、早期复发组的57%（4/7）和晚期复发组的60%（12/20）， 差异有统计学意义（P<0.05）;预后较好组生存率为73%（11/15）与预后中等组的59%（27/46）高于预后不良组的22%（2/9）， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FLAG

方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的疗效确切， 可延长患者的生存时间。

【关键词】 粒系集落刺激因子治疗方案;初治诱导失败;难治复发急性髓系白血病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.059

难治复发是致使急性髓系白血病治疗失败的首要原因， 而以往临床上对于初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的尚无有效化疗方案[1]。目前， FLAG方案在临床中广泛应用， 对于诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的疗效确切， 多数患者可完全缓解[2]。因此， 本文旨在探讨FLAG治疗方案对初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的临床疗效及预后， 具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年12月～2017年12月收治的70例初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者作为研究对象， 根据不同疾病状态分组为初次诱导失败组（25例）、再次诱导失败组（18例）、早期复发组（7例）、晚期复发组（20例）， 根据危险分层分组为预后良好组（15例）、预后中等组（46例）和预后不良组（9例）。70例患者中， 女32例， 男38例;就诊时年龄61～82岁， 平均就诊时年龄（41.75±15.14）岁。纳入标准：①自愿参加本研究者;②均符合初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病诊断标准者。排除标准：①疾病晚期无法接受治疗者;②合并心、肝、肺、肾脏器严重功能障碍者;③合并其他恶性肿瘤者;④合并精神疾病者。本研究方案已通过医院伦理委员会批准。

1. 2 方法 所有患者于化疗期间均接受水化、止吐及保肝治疗。当患者体温>38℃时应对其血、痰及其他分泌物进行细菌培养， 给予患者抗生素治疗。当患者血小板计数<20×109/L或存在出血症状时应进行辐照， 并输注白细胞血小板悬液， 当血红蛋白含量<60 g /L并出现胸闷或气紧症状时应进行辐照， 并输注白红细胞。

FLAG治疗方案：氟达拉滨30 mg/（m2·d）持续静脉滴注， 静脉滴注时间>30 min;第1～5天， 在氟达拉滨静脉滴注结束3.5 h后持续静脉滴注阿糖胞苷1～2 g/（m2·d）， 滴注时间>4 h;重组人粒细胞集落刺激因子5 μg / （kg·d） 皮下注射， 直至阿糖胞苷>0.5×109/L;治疗28 d为1 个疗程， 共治疗1个疗程。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较各组患者的临床疗效及1年后生存情况。疗效判定标准：CR：血常规指标恢复正常， 血小板计数为（100～450）×109/L， 白细胞<10×109/L， 维持时间>28 d;PR：白细胞降低至治疗前的50%以下， 维持时间>14 d;未缓解（NR）：相关指标均无改善。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 不同疾病状态及危险分层患者的临床疗效比较 70例患者中CR38例， PR12例， 总有效率为71.43%（50/70）。初次诱导失败组CR率为76%（19/25）高于再次诱导失败组的39%（7/18）、早期复发组的29%（2/7）和晚期复发组的45%（9/20）， 差异有统计学意义（P<0.05）;预后较好组CR率为67%（10/15）与预后中等组的59%（27/46）高于预后不良组的22%（2/9）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1， 表2。

2. 2 不同疾病状态及危险分层患者1年后生存情况比较

1年后， 初次诱导失败组的生存率为92%（23/25）高于再次诱导失败组的33%（6/18）、早期复发组的57%（4/7）和晚期复发组的60%（12/20）， 差异有统计学意义（P<0.05）;预后较好组生存率为73%（11/15）与预后中等组的59%（27/46）高于预后不良组的22%（2/9）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3， 表4。

3 讨论

在临床上， 急性髓系白血病是一种极为常见的白血病类型， 部分急性髓系白血病完成治疗后易出现耐药性， 进而造成患者的病情出现复发难治[3]。初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的预后通常差， 且患者的生存期较短。临床研究显示， FLAG方案对于初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的治疗效果较显著， 可明显提高缓解率[4]。FLAG方案中的氟达拉滨、阿糖胞普、重组人粒细胞集落刺激因子联合治疗可明显改善患者预后。

本研究结果显示， 初次诱导失败、预后较好及预后中等的急性髓系白血病患者采取FLAG方案治疗后的CR率较高。分析原因为：FLAG方案可对多种肿瘤细胞RNA、DNA及蛋白质的合成进行抑制， 通过对细胞凋亡进行诱导来提高阿糖胞普所诱导的细胞毒性;对静息G0期细胞进入至G1期起到动员作用， 加强白血病细胞对药物的敏感性， 有助于在骨髓间质中将白血病干细胞分离出来， 促进白血病细胞快速凋亡[5]。

综上所述， FLAG方案治疗初治诱导失败和难治复发急性髓系白血病患者的疗效及预后较好， 可提高初次诱导失败、预后较好及预后中等患者的生存时间。

参考文献

[1] 王利军， 丁洁， 朱成英， 等. FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的临床研究. 中国实验血液学杂志， 2016， 24（1）：19-24.

[2] 曹翊雄， 李君君， 罗泽宇， 等. 改良FLAG与HAA方案治疗复发难治性急性髓系白血病疗效的对比研究. 中国现代医学杂志， 2016， 26（11）：72-76.

[3] 高雯慧， 李红敏， 于靖宜， 等. 不同挽救治疗方案对初始诱导失败和复发的急性髓系白血病患者的疗效比较. 中国实验血液学杂志， 2017， 25（2）：340-345.

[4] 孙琳. 不同方案治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效及安全性比较. 中国实用医刊， 2017， 44（9）：7-9.

[5] 王颖， 陈任安， 李国辉， 等. 化疗联合微移植诱导治疗难治及复发急性髓系白血病疗效观察. 第三军医大学学报， 2016， 38（12）：1347-1349.