糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗老年结核性脑膜炎的效果及对脑脊液细胞学的影响分析

邢俊蓬

【摘要】 目的：研究分析糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗老年结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）的效果与对脑脊液（CSF）细胞学的影响。方法：选择笔者所在医院2016年7月-2018年7月收治的60例老年TBM患者为本次观察对象，应用数字随机法将其分为对照组（n=30）与研究组（n=30），其中对照组患者单纯给予四联抗结核药物进行治疗，研究组则在对照组基础上联合糖皮质激素治疗，对比观察两组患者经不同方式治疗后的临床效果、不良症状改善情况及对CSF细胞学指标的影响。结果：治疗后，研究组临床效果显著优于对照组（P<0.05）。研究组患者意识恢复时间、退热时间均明显短于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组患者CSF细胞学指标中白细胞数（WBC）、蛋白质（Pro）均低于治疗前，氯化钠（NaCl）、葡萄糖含量均高于治疗前，研究組各项指标水平变化均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对老年TBM患者在临床中采用糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗，对于进一步提高临床治疗效果，促进患者恢复，改善其炎性状态有着积极作用，值得在临床中应用。

【关键词】 糖皮质激素; 四联抗结核药物; 老年结核性脑膜炎; 脑脊液细胞学

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）13-00-03

Analysis of Clinical Effect of Glucocorticoid Combined with Quadruple Anti-tuberculosis Drugs in Treatment of Elderly Patients with Tuberculous Meningitis and Its Influence of Cerebrospinal Fluid/XING Junpeng.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（13）：-26

【Abstract】 Objective：To study and analyze the clinical effect of Glucocorticoid combined with quadruple anti-tuberculosis drugs in treatment of elderly patients with tuberculous meningitis（TBM） and its influence of cerebrospinal fluid（CSF）.Method：A total of 60 cases of elderly patients with TBM and who treated in the hospital from July 2016 to July 2018 were selected as the observation objects，and the patients were divided into the control group（n=30） and the study group（n=30） by digital random method.The control group of patients were treated with quadruple antituberculosis drugs only，while the study group were treated with Glucocorticoid on the basis of the control group.Then，the clinical effect，adverse symptoms improved and the influence of CSF cytology indicators after different treatment were compared between the two groups.Result：After treatment，the clinical effect of the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The recovery time of consciousness and antipyretic time of the patients in the study group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.And after treatment，the CSF cytological indexes such as white blood cell（WBC） and protein（Pro） in the study group were lower than those before treatment，and the contents of sodium chloride（NaCl） and glucose were higher than those before treatment.Compared with the control group，all the indexes in the study group were better than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of Glucocorticoid combined with quadruple anti-tuberculosis drugs in treatment of elderly patients with TBM，which plays an active role in further improving the clinical treatment effect，promoting the recovery of patients and improving their inflammatory state，thus it is worth applying in the clinical.

【Key words】 Glucocorticoid; Quadruple antituberculosis drugs; Elderly patients with tuberculous meningitis; Cerebrospinal fluid cytology

First-authors address：Beijing Geriatric Hospital，Beijing 100095，China

结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是临床中比较常见的中枢神经系统感染性疾病，在神经系统结核中占比达70%[1]。早期起病较隐匿，因而容易出现误诊或漏诊等情况使得患者治疗延误，随着病情发展至中晚期，患者多表现为盗汗、头痛、低热、恶心呕吐、颈项强直、意识障碍等症状，具有病情重、预后差的特征，有着较高的致死率[2]。目前针对这一疾病的治疗首选2～4种抗结核药物联合治疗，以改善患者病情。而糖皮质激素的联合应用则能有效抑制患者炎性反应，从而降低临床死亡率，为进一步明确其治疗效果，在本次研究中，主要对糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗老年TBM的效果、不良症状改善情况及对脑脊液（CSF）细胞学指标的影响进行分析与讨论。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2016年7月-2018年7月收治的60例老年TBM患者，均经MRI、头颅CT确诊。纳入标准：（1）所有患者均符合结核性脑膜炎诊断标准;（2）CSF结核杆菌培养呈阳性;（3）血清或恶性肿瘤细胞检测呈阴性;（4）影像学证实患者可见大脑外侧裂有渗出性病变或发生脑梗死等病理改变。排除标准：（1）合并心、脑、肝、肾等严重脏器功能障碍者;（2）伴风湿性关节炎或系统性红斑狼疮病症者;（3）对本次研究药物过敏者;（4）HIV阳性者;（5）合并颅内恶性肿瘤、脑出血者。应用数字随机法将其分为两组，每组30例。对照组患者男18例，女12例;年龄51～68岁，平均（59.5±8.5）岁;MRC分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级9例。研究组患者男20例，女10例;年龄53～69岁，平均（61.0±8.0）岁;MRC分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级8例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。所有患者与家属对本次研究均知情同意，且经医院伦理委员会批准同意执行。

1.2 方法

对照组患者单纯给予四联抗结核药物进行治疗，强化期给予患者异烟肼（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020699）0.6 g口服，利福平（茂名市力奇制药有限公司，国药准字H44023445）0.45 g口服，吡嗪酰胺（广东台城制药股份有限公司，国药准字H44020947）1.5 g口服，乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022349）0.75 g口服治疗，1次/d，持续治疗2个月。巩固期给予患者异烟肼0.6 g，利福平0.6 g联用治疗，1次/d，持续治疗4个月。治疗中注意观察患者病况变化调整用药量。

研究组则在对照组基础上联合糖皮质激素治疗，给予患者甲泼尼龙（天津金耀药业有限公司，国药准字H20103047）500 mg静脉滴注治疗，1次/d，冲击治疗1周后减量至80 mg，根据患者病情变化逐渐减量，直至后期维持剂量口服治疗[3]，持续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察两组患者治疗后的临床效果。患者在经用药治疗后，其临床盗汗、颈项强直、意识障碍、低热等不良癥状均消失，CSF连续2次检查无异常，为显效;患者在用药治疗后临床症状得到明显改善，且CSF检查有缓解，为好转;患者在用药治疗后临床不良症状无改变，CSF检查改善不明显，为无效。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。（2）患者治疗后退热时间、意识恢复时间。（3）对患者CSF细胞学的影响。对患者行腰椎穿刺术收集CSF 4～5 ml，应用葡萄糖测定试验、潘氏试验及血氯测定试验方式对治疗前后白细胞数（WBC）、蛋白质（Pro）、氯化钠（NaCl）及葡萄糖含量指标变化进行检测[4]。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS 20.0软件进行统计与分析，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床效果对比

治疗后，对照组总有效率为70.0%，研究组总有效率为90.0%，对照组治疗总有效率显著低于研究组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗后不良症状改善情况对比

研究组患者退热时间、意识恢复时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后CSF细胞学指标变化对比

治疗前，两组患者各项CSF细胞学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项指标均较治疗前改善，且研究组患者CSF细胞学指标中的WBC、Pro水平明显低于对照组，NaCI、葡萄糖含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

TBM主要是因结核杆菌引起的脑膜与脊膜的非化脓性炎症性疾病，尤其是近年来，因结核杆菌基因突变、AIDS病患增多等多种因素的影响，使得TBM发病率呈现出不断增高趋势，在结核病患中发病率占比达10%[5-6]。TBM可发病于任何年龄段，但老年患者随着年龄增长，自身免疫功能与机体敏感性逐渐降低，且多数老年患者合并多种其他系统慢性病症，使得老年TBM发病率较高，且在临床中治疗难度相对较大[7]。四联抗结核药物治疗是目前治疗TBM最有效的治疗方案，异烟肼有助于抑制结核杆菌DNA合成，利福平对细胞内外结核杆菌有杀灭效用，吡嗪酰胺具有较强的杀菌作用，乙胺丁醇可抑制结核杆菌生长，四种药物的联用对于改善病情有着积极作用[8]。但由于结核杆菌在繁殖过程中不会产生毒素与酶，也不会对患者造成炎性反应，这使其在发病初期临床症状隐匿，仅表现为发热、头痛、恶心等症状，多数患者在确诊后其病情已较为严重，因此单纯的四联抗结核药物治疗，其效果不理想[9-10]。糖皮质激素是由肾上腺皮质束带状细胞合成与分泌的激素，可通过抑制白细胞释放进而减轻患者全身炎症反应，降低颅内压，具有良好的抗炎、抗病毒、免疫抑制作用。甲泼尼龙作为中效糖皮质激素，其抗炎效果理想，是治疗炎症与变态反应的首选药物[11-12]。因而在本次观察中，研究组患者在经糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗后，其临床治疗效果相比较对照组有提高，患者意识恢复与退热时间大大缩短。且研究组CSF细胞学指标明显改善，这是由于临床中认为TBM发生时患者脑内屏障受损，其通透性发生变化，部分大分子Pro经血脑屏障进入CSF，使得Pro含量增高，渗透性变化，继而NaCl降低;同时在发病时会受细菌感染影响，从而易导致WBC水平上升，而坏死细胞所分泌的葡萄糖分解酶增加则进一步降低了葡萄糖含量，因此在临床中CSF细胞学可应用于对TBM患者的早期诊断中。

综上所述，对老年TBM患者在临床中采用糖皮质激素联合四联抗结核药物治疗，其治疗效果理想，可改善患者CSF细胞学指标，值得在临床中应用。

参考文献

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