贝前列素钠联合依帕司他片治疗老年糖尿病周围神经病变患者的临床研究

陆伟霞

【摘要】 目的：探討贝前列素钠联合依帕司他片治疗老年糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的效果。方法：筛选2016年5月-2017年5月在笔者所在医院就诊的DPN患者共88例作为研究对象。采取随机数字表法分为对照组和观察组，每组44例。两组均采取常规干预措施。对照组口服贝前列素钠片（40 μg/次，3次/d）。观察组在对照组基础上口服依帕司他片（1片/次，3次/d）。连续治疗4周后，比较两组血糖水平、神经传导速度、神经病变主观感觉症状问卷评分（TSS）、多伦多临床评分系统（TCSS）评分及安全性指标。结果：治疗4周后，观察组患者糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖水平及TSS、TCSS评分均低于对照组，正中神经、腓总神经运动神经传导速度和感觉神经传导速度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。观察组2例患者发生轻度肝肾功能异常，两组患者血尿常规、血压、心率、心电图未见异常变化。

结论：贝前列素钠联合依帕司他片治疗老年DPN可显著改善患者的血糖水平和神经症状，提高神经传导速度，且安全性好。

【关键词】 贝前列素钠; 依帕司他片; 糖尿病周围神经病变; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）13-000-03

Clinical Study of Berprost Sodium Combined with Ipasadar Tablets in the Treatment of Senile Diabetic Peripheral Neuropathy/LU Weixia.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（13）：-6

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Berprost Sodium combined with Ipasadar Tablets in the treatment of senile diabetic peripheral neuropathy（DPN）.Method：Eighty-eight DPN patients were selected from May 2016 to May 2017 in our hospital and randomly divided into observation group and control group，with 44 patients in each group.Both groups received therapy routine diabetes treatment.Patients in the control group were orally given with Berprost Sodium（40 μg/time and tid）.On basis of the control group，patients in the observation group were given with Ipasadar Tablets（1 tablet/time and tid）.After 4 weeks treatment，blood glucose level，nerve conduction speed，subjective sensory symptoms questionnaire（TSS） for neuropathy，Toronto clinical scoring system（TCSS），and the safety indicators were compared between the two groups.Result：After 4 weeks treatment，levels of glycosylated hemoglobin，2 h postprandial blood glucose，fasting blood glucose and scores of TSS and TCSS were lower，while sensory nerve conduction velocity and motor nerve conduction velocity of median nerve and nervus peroneus communis were higher than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.01）.Two patients in the observation group had mild hepatic and renal dysfunction，and there were no abnormal changes in hematuria routine，blood pressure，heart rate，and electrocardiogram in the two groups.Conclusion：Berprost Sodium combined with Ipasadar Tablets in the treatment of senile DPN can significantly improve blood sugar level and the neurological symptoms，increase the nerve conduction speed，and is good safety.

【Key words】 Berprost Sodium; Ipasadar Tablets; Diabetic peripheral neuropathy; Safety

First-authors address：Guangdong Jiangnan Hospital，Guangzhou 510300，China

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，是由长期高血糖引起代谢和微血管病变所致的神经病变，据报道其发病率高达80%～100%[1]。DPN发病后如得不到及时治疗，可累及感觉、运动和自主神经，出现四肢对称性复发性神经病变，表现为冷热觉减退、皮肤麻木感、针刺样疼痛等典型症状，甚至可产生肌肉萎缩[2]。现代医学对于DPN 尚无根治性治疗药物，主要治疗方法控制血糖、镇痛、改善循环、营养神经等常规治疗，但总体疗效欠佳，目前临床推荐使用多种药物联合干预DPN，从多层次、多靶点进行干预[3-4]。贝前列素钠是前列环素衍生物，其治疗老年DPN效果明显，安全性良好，且能有效改善患者的血管内皮功能[5]。研究表明，依帕司他片是一种有效的醛糖还原酶抑制剂，可显著改善DPN患者的神经症状体征，提高神经传导速度，且具有良好的安全性和耐受性[6]。本研究采取贝前列素钠联合依帕司他片用于老年DPN患者，在改善患者的血糖水平、神经症状和传导速度方面取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2016年5月-2017年5月在笔者所在医院就诊的DPN患者共88例作为研究对象。纳入标准：2型糖尿病诊断符合中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》标准[7];DPN诊断符合中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组制定的《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》标准[8];年龄30～70岁，性别不限;入组前1个月未给予药物治疗者。排除标准：合并心脑血管、肝、肺、肾、造血系统等严重疾病;精神病患者;伴恶性肿瘤、甲状腺疾病;合并糖尿病其他严重并发症;感染、化学物质损害、金属中毒等非糖尿病所致神经病变;慢性酒精中毒病史者。两组患者治疗期间未见脱落病例。采取随机数字表法分为对照组和观察组，每组44例。对照组：男26例，女18例;年龄60～68岁，平均（65.76±8.33）岁;糖尿病病程7～16年，平均（12.17±2.58）年;周围神经病变3～7年，平均（5.29±0.71）年。观察组：男28例，女16例;年龄61～70岁，平均（65.03±8.05）岁;糖尿病病程8～15年，平均（11.98±2.83）年;周围神经病变3.5～7.5年，平均（5.57±0.75）年。两组患者以上临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审查同意。患者自愿接受本治疗方案，并与患者签署知情协议书。

1.2 治疗方法

基础治疗：参照文献[8]采取常规干预措施，包括口服降糖药或使用胰岛素控制血糖、饮食管理、糖尿病知识教育等。对照组给予贝前列素钠片（北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20083589），饭后口服，40 μg/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予依帕司他片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，批准文号：国药准字H20040012），饭前口服，1片/次，3次/d。疗程：两组连续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

治疗前及治疗4周后对相关指标进行评定和检测。（1）血糖水平：采用全自动糖化血红蛋白分析仪测定所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c），采取血糖检测仪测定所有患者空腹血糖（FBG），并于进食后2 h采用大型全自动生化分析仪测量餐后2 h血糖（2 h PG）。（2）神经传导速度：采用肌电图仪测量所有患者的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）（正中神经和腓总神经）。（3）神经病变主观感觉症状问卷评分（TSS）：评价所有患者的感觉神经系统症状（烧灼感、麻木、刺痛等），根据发生频率（偶尔、经常、持续）和严重程度（无、轻度、中度、重度）评分，患者得分越高说明病情越重[9]。（4）多伦多临床评分系统（TCSS）评分：对所有患者的感觉功能、神经症状、神经反射进行评分，DPN阴性：TCSS评分为0～5分;轻度DPN：TCSS评分为6～8分;中度DPN：TCSS评分为9～11分;重度DPN：TCSS评分为12～19分[10]。（5）两组安全性评价：监测患者疗程中血尿常规、血压、心率、肝肾功能、心电图，记录两组不良反应发生情况。

1.4 統计学处理

采取SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平变化比较

治疗4周后，两组患者HbA1c、FBG、2 h PG水平均降低（P<0.01），且观察组患者HbA1c、FBG、2 h PG水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 两组神经传导速度比较

治疗4周后，两组患者正中神经和腓总神经运动神经传导速度、感觉神经传导速度均增加，且观察组患者正中神经、腓总神经的传导速度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.3 两组TSS和TCSS评分比较

治疗4周后，两组患者TSS和TCSS评分均明显降低（P<0.01），且观察组患者TSS和TCSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表3。

2.4 两组安全性分析

观察组2例患者发生轻度肝肾功能异常，两组患者血尿常规、血压、心率、心电图未见异常变化。

3 讨论

目前DPN确切的发病机制尚未完全清楚，国内外学者达成的共识为高血糖所产生的代谢紊乱、血管内皮障碍、神经营养因子等是该病发生发展的重要因素之一。高血糖、血脂的长期代谢异常，可引起营养神经的小动脉内膜、血管基底膜增厚，血管内皮细胞增生，管壁内脂肪、多糖类及血小板凝聚沉积等，使管腔狭窄甚至闭塞，导致肢体神经缺血、缺氧;高糖状态也能够激活多元醇途径、蛋白激酶C、糖基化终末产物形成、自由基生成增多等，增强体内的氧化应激反应及使神经营养因子缺乏，最终引起神经损伤[11-13]。

贝前列素钠是前列环素类似物，是一种作用最强的内源性血小板抑制剂，可通过血小板和血管平滑肌的前列环素（PGI2）受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度增加，抑制Ca2+流入、血栓素A2合成，达到抗血小板和扩张血管的效果，改善微循环;贝前列素钠也能降低外周小血管阻力，扩张外周神经的血管，提高了红细胞携氧、变形能力，改善对缺血神经的供氧;通过改善血管神经组织的微循环，对髓鞘形成和轴突再生有促进作用，以修复受损神经[14-15]。依帕司他是醛糖还原酶非竞争性抑制剂，通过抑制醛糖还原酶将葡萄糖代谢成山梨醇，降低山梨醇和果糖蓄积在周围神经中，以增加神经传导速度;依帕司他也能抑制蛋白激酶C信号通路，增加内皮细胞一氧化氮形成，抑制高糖介导的中性粒细胞-内皮细胞黏附及内皮黏附因子的表达，达到改善神经血管功能的作用[6，16]。

既往文献报道贝前列素钠、依帕司他治疗DPN均有一定疗效，但单独使用上述两种药物，其总体效果欠理想[17-18]。虽然贝前列素钠、依帕司他片治疗DPN药理机制不相同，但联合应用两药的效果及安全性报道少见。本研究结果显示，治疗4周后，观察组患者HbA1c、FBG、2 h PG水平及TSS和TCSS评分低于对照组，正中神经、腓总神经MNCV和SNCV高于对照组，差异有统计学意义，说明贝前列素钠联合依帕司他片有助于改善老年DPN患者的血糖水平、神经传导速度和神经病变;本研究也发现观察组2例患者发生轻度肝肾功能异常，两组患者的血尿常规、血压、心率、心电图未见异常变化，提示贝前列素钠联合依帕司他片治疗老年DPN具有良好的安全性。

综上所述，贝前列素钠联合依帕司他片治疗老年DPN可显著改善患者的血糖水平和神经症状，提高神经传导速度，且安全性好。

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