阿托伐他汀联合吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘的临床观察

张小燕+肖卫兵+何彩霞

【摘要】 目的 探讨阿托伐他汀联合吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘的临床疗效。方法 74例慢性持续期支气管哮喘患者， 随机分为观察组与对照组， 各37例。对照组给予单纯吸入布地奈德治疗， 观察组则给予阿托伐他汀联合吸入布地奈德治疗。比较两组治疗前后第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%预计值）、呼气峰流速（PEF）、诱导痰嗜酸性粒细胞计数、外周静脉血免疫球蛋白E（IgE）值。结果 治疗后， 观察组PEF、诱导痰嗜酸性粒细胞计数及外周静脉血IgE值分别为（352±68）L/min、（0.032±0.011）×106/L、（77±32）KIU/L， 均较对照组的（293±80）L/min、（0.041±0.012）×106/L、（110±60）KIU/L改善明显（P<0.05）。结论 阿托伐他汀联合吸入糖皮质激素对支气管哮喘的治疗有积极效应。

【关键词】 阿托伐他汀；支气管哮喘；糖皮质激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.086

最新研究报道显示， 目前全世界范围内约有3亿支气管哮喘患者， 约10年后这一数据将增至4亿， 支气管哮喘已成为全球常见的慢性疾病之一[1， 2]。在2014年11月中华医学会第九届支气管哮喘学术会议上， 有统计数据显示我国哮喘总体患病率为1.24%， 目前我国哮喘患者约3000万人， 14岁以下儿童支气管哮喘的平均患病率约3%。因此哮喘的防治已经成为国内外的一个重要研究课题和需攻克的难题。

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。临床中广泛应用于调节血脂代谢的治疗， 然而近年来他汀类药物独立于降脂之外的作用越来越受到重视， 大量研究显示， 他汀类药物具有降脂作用之外的抑制炎症、抑制平滑肌细胞增生和免疫调节等作用[3， 4]。目前国内外均有关于他汀类药物用于治疗哮喘的基础及临床研究。来自2010年美国支气管哮喘、过敏和免疫学会年会上的一项研究指出， 调节胆固醇的他汀类药物可以改善支气管哮喘患者的肺功能、缓解支气管哮喘症状、提高支气管哮喘患者的深呼吸能力。目前辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等多种他汀类药物均有用于支气管哮喘基础研究或临床应用的报道， 但仍以基础研究为主， 他汀类药物在哮喘的治疗中暂时未得到广泛的临床应用。因此， 如何应用该药、较好地与其他控制哮喘的药物联合应用于临床治疗中， 需要进一步地深入研究问题。

本研究在目前现有的研究基础上， 选用他汀类药物中的阿托伐他汀联合吸入糖皮质激素治疗哮喘， 观察其临床疗效， 旨在进一步探讨他汀类药物用于哮喘的临床疗效及作用机制， 探索他汀类药物如何应用于临床从而发挥其最大的疗效， 以期对他汀类药物广泛应用于哮喘的临床治疗起到进一步的推进作用。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年5月～2015年6月本院门诊及住院已明确诊断的支气管哮喘患者150例， 根据其临床表现及肺功能检测筛选出慢性持续期（非急性发作期）的支气管哮喘患者74例， 其中男43例， 女31例， 年龄34～60岁， 病程3～25年。采用随机方法将74例慢性持续期支气管哮喘患者分为观察组及对照组， 各37例。

1. 2 方法 观察组给予阿托伐他汀钙片10 mg， 1次/晚， 联合吸入布地奈德粉吸入剂， 200 μg/次， 2次/d。疗程为8周。对照组给予单纯吸入布地奈德粉吸入剂， 200 μg/次， 2次/d。疗程为8周。临床观察期间均给予沙丁胺醇气雾剂用以必要时缓解急性加重症状。

1. 3 观察指标 比较两组治疗前后FEV1%预计值、PEF、诱导痰嗜酸性粒细胞计数、外周静脉血IgE值。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后FEV1%预计值比较 治疗前两组FEV1%预计值比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后FEV1%预计值均较治疗前明显提高（P<0.05）；治疗后两组FEV1%预计值比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后PEF比较 治疗前两组PEF比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组PEF均较治疗前明显升高， 且观察组较对照组升高明显（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数比较 治疗前两组诱导痰嗜酸性粒细胞计数比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组诱导痰嗜酸性粒细胞计数均较治疗前明显下降， 且观察组较对照组下降明显（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组外周静脉血IgE值比较 治疗前两组外周静脉血IgE值比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后外周静脉血IgE值较治疗前均降低， 且观察组较对照组降低明显（P<0.05）。见表4。

3 讨论

尽管目前哮喘的发病机制尚未完全清楚， 但现有的研究发现免疫-炎症反应、气道高反应性及其相互作用是哮喘的主要发病机制。他汀类药物是多年来被广泛应用的调节血脂代谢药物， 但近年来他汀类药物的抗炎、调节免疫等作用也随着研究的深入逐渐为人们所了解。

本研究中两组患者治疗后FEV1%预计值比较差异无统计学意义（P>0.05）， 但治疗后两组患者PEF比较差异有统计学意义， 且观察组PEF改善更明显（P<0.05）。这与来自2010年美国支气管哮喘、过敏和免疫学会年会的一项研究相符， 研究显示他汀类药物可以改善支气管哮喘患者的肺功能， 提高支气管哮喘患者的深呼吸能力[5]。本研究中虽观察组较对照组治疗后FEV1%预计值无明显差异， 可能与观察对象数量限制、观察时间短相关。

哮喘患者气道的慢性炎症涉及多种炎症细胞， 其中嗜酸性粒细胞是支气管哮喘气道炎性反应网络的中心细胞， 最具特征性及代表性。在哮喘发生、发展过程中， 嗜酸性粒细胞通过释放炎症递质、细胞毒素和细胞因子， 导致支气管黏液分泌增多、血管通透性增加以及气道平滑肌收缩， 在哮喘发病机制中发挥重要的作用。多项研究显示哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数较健康者增高， 但抗炎治疗后可使痰嗜酸性粒细胞计数明显降低， 气道局部组织嗜酸性粒细胞数量的增加和凋亡均参与哮喘的发病机制。因此， 抑制嗜酸性粒细胞增加、促进凋亡有助于气道炎症消退， 是改善哮喘气道炎症的重要的途径之一。一项随机双盲对照试验显示， 阿托伐他汀联合吸入性糖皮质激素可减轻哮喘患者痰中巨噬细胞数。罗凤鸣等[6]通过体外研究发现辛伐他汀可促进哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞凋亡。本研究中阿托伐他汀联合吸入糖皮质激素组较单纯吸入糖皮质激素组更能有效地减少气道嗜酸性粒细胞数， 进一步表明阿托伐他汀在调节气道嗜酸性粒细胞上有积极的意义， 与上诉研究结果相符。

外周静脉血IgE 水平是能反应哮喘患者全身性炎症的指标。本研究中观察组治疗后血IgE水平下降明显， 表明阿托伐他汀有助于减轻哮喘患者气道炎症反应。刘泽英等[7]的临床研究发现辛伐他汀用于治疗支气管哮喘合并高脂血症患者可改善肺功能， 同时明显降低静脉血IgE水平， 提出辛伐他汀在哮喘治疗中有一定的积极作用。本研究结果与文献报道中指出的他汀类药物可通过抗炎、抗氧化、免疫调节及抑制气道平滑肌增生等途径而在支气管哮喘患者治疗中发挥一定积极作用的结论相符[8]。虽然他汀类药物在支气管哮喘治疗中的作用及机制已有一定研究证实， 然而如何更好地将其应用于临床有待进一步研究。

综上所述， 阿托伐他汀联合吸入糖皮质激素对支气管哮喘的治疗有积极效应。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）. 中华结核和呼吸杂志， 2008， 31（3）：177-185.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 我国支气管哮喘防治60年回顾与展望. 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（12）：907-910.

[3] Zeki AA， Kenyon NJ， Goldkorn T. Statin drugs， metabolic pathways， and asthma：a therapeutic opportunity needing further research. Drug Metab Lett， 2011， 5（1）：40-44.

[4] Takeda N， Kondo M， Ito S， et al. Role of RhoA inactivation in reduced cell proliferation of human airway smooth muscle by simvastatin. Am J Respir Cell Mol Biol， 2006， 35（6）：722-729.

[5] 佚名. 美国变态反应、哮喘及免疫学会2010年会精粹. 中华临床免疫和变态反应杂志， 2010， 4（2）：155.

[6] 罗凤鸣， 刘春涛， 李双庆， 等. 辛伐他汀诱导嗜酸性粒细胞凋亡的体外研究. 中华结核和呼吸杂志， 2005， 28（5）：320-323.

[7] 刘泽英， 刘双， 杨京华， 等. 辛伐他汀治疗支气管哮喘合并高脂血症临床观察. 中国医药， 2014， 9（2）：165-168.

[8] 沈奕， 黄茂. 他汀类药物在支气管哮喘治疗中的作用. 国际呼吸杂志， 2013， 33（9）：689-692.

[收稿日期：2016-09-12]