急性心肌梗死患者血清外连素水平及临床意义*

柴东剑，俎德玲，诸葛毅，屠晓鸣，高珍艳

（1.衢州市人民医院 心内科，浙江 衢州 324001；2.衢州职业技术学院 医学系，浙江 衢州 324000）

心脑血管疾病是我国居民死亡的首要疾病，急性心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因[1-2]。外连素是一种糖蛋白，介导细胞黏附、聚集、细胞凋亡、调节补体、纤溶及凝血等病理生理过程[3-4]，通过对平滑肌细胞增殖、巨噬细胞黏附，以及凝血、血栓形成的影响参与动脉粥样硬化等多种心血管疾病的发生、发展[5]。动脉粥样斑块破裂可导致血栓形成，促进急性冠状动脉综合征的发生。因此，推测外连素在急性心肌梗死发病中具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2017年12月衢州市人民医院收治的急性心肌梗死患者80例作为心肌梗死组，同期本院健康体检者80例作为对照组。急性心肌梗死的诊断标准，参照中华医学会心血管病学分会急性心肌梗死的诊断标准：①缺血性胸痛病史；②心电图动态演变；③心肌梗死心肌标记物动态变化，血清肌钙蛋白水平高于正常高限2倍。具备上述3项中2项则诊断为急性心肌梗死。纳入标准：①心肌梗死组患者符合急性心肌梗死诊断标准、发病时间＜12 h；对照组经病史、心电图、心肌标志物及冠状动脉造影等证实无心肌梗死病变。排除标准：①孕妇及哺乳期女性；②近期服用抗凝药物；③自身免疫性疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤、脑卒中、外周血管疾病及严重肝肾功能异常。本研究通过本院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

1.2 方法

收集患者年龄、体重指数、性别、吸烟、高血压及糖尿病等一般资料。心肌梗死患者随访6个月：记录心血管不良事件发生情况（发生心血管不良事件者24例，未发生心血管不良事件者56例），心血管不良事件包括充血性心力衰竭、心室颤动、室性心动过速、心源性休克、再发心肌梗死及猝死。

1.2.1 血清外连素、心肌型肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase ，CK-MB）及心肌肌钙蛋白Ⅰ（serum troponin Ⅰ，cTnⅠ）水平测定心肌梗死患者入院即刻、体检者体检当天清晨抽取静脉血5 ml，3 000 r/min离心20 min，留取血清。采用酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法测定血清外连素和cTnⅠ水平（ELISA试剂盒购自美国Sigma公司），CK-MB采用荧光免疫法测定。

1.2.2 冠状动脉病变狭窄程度积分心肌梗死患者入院后进行冠状动脉造影，采用Gensini计分系统评定冠状动脉血管病变狭窄程度。根据Gensimi计分将急性心肌梗死患者分为轻度、中度、重度：Gensimi计分≤40分为轻度；41～79分为中度；Gensimi计分≥80分为重度。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验或方差分析，进一步两两比较用LSD-t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；相关性分析采用Pearson法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、体重指数、性别、吸烟、高血压、糖尿病及高脂血症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组血清外连素、CK-MB及cTnⅠ水平比较

两组血清外连素、CK-MB及cTnⅠ水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）；心肌梗死组患者血清外连素、CK-MB及cTnⅠ水平高于对照组。见表2。

2.3 心肌梗死组不同冠状动脉狭窄程度患者血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi积分比较

不同冠状动脉狭窄程度患者血清外连素、CKMB、cTnⅠ水平和Gensimi积分比较，经方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05）；中度和重度患者血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi积分高于轻度，重度患者血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi积分高于中度。见表3。

表1 两组患者一般资料比较 （n =80）

表2 两组血清外连素、CK-MB及cTnⅠ水平比较 （n =80，±s）

表2 两组血清外连素、CK-MB及cTnⅠ水平比较 （n =80，±s）

组别外连素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）对照组186.52±38.924.53±1.470.04±0.01心肌梗死组382.14±43.2747.56±3.1211.24±1.21 t值30.064111.59182.787 P值0.0000.0000.000

2.4 心肌梗死组患者血清外连素与CK-MB、cTnⅠ及Gensimi积分的相关性分析

心肌梗死组患者血清外连素与CK-MB、cTnⅠ及Gensimi积分呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表3 心肌梗死组不同冠状动脉狭窄程度患者血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi积分比较 （±s）

表3 心肌梗死组不同冠状动脉狭窄程度患者血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi积分比较 （±s）

组别n外连素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）Gensimi积分轻度26324.15±39.8437.82±2.978.67±1.0526.54±6.83中度27379.35±44.1248.51±3.2313.24±1.1758.73±8.24重度27436.46±45.1258.93±3.3215.64±1.32118.43±11.65 F值44.930291.960224.611689.295 P值0.0000.0000.0000.000

2.5 心血管不良事件组与非心血管不良事件组血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi积分比较

心血管不良事件组与非心血管不良事件组血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi积分比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），心血管不良事件组血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi积分高于非心血管不良事件组。见表5。

表5 心血管不良事件组与非心血管不良事件组血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi积分比较 （±s）

表5 心血管不良事件组与非心血管不良事件组血清外连素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi积分比较 （±s）

组别n外连素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）Gensimi积分心血管不良事件组24452.13±44.7663.24±3.2918.57±1.39125.42±12.13非心血管不良事件组56337.54±42.1541.64±3.419.83±1.2447.52±8.54 t值10.93926.23227.85532.791 P值0.0000.0000.0000.000

3 讨论

急性心肌梗死的最主要原因是冠状动脉内血栓形成，血栓形成的启动子是内皮细胞的破坏，内皮细胞的破坏刺激血小板活化；血液的高凝状态增加的纤维素促进纤维网状结构形成，从而形成血栓[6]。血小板的活化激活凝血酶、损伤的内皮释放组织因子等启动凝血级联效应，加速血栓形成；红细胞在纤维网状结构中不断聚集形成稳定的红色血栓；随着血栓的不断壮大而占满整个管腔时，冠状动脉的血流变慢、甚至停止，导致血管闭塞，从而引起心肌缺血坏死[7-8]。

外连素由一条单链组成，主要参与细胞黏附、细胞外基质蛋白水解、凝血等过程，在纤维蛋白溶解和血栓形成的调节中发挥重要作用[9]。外连素可通过调节凝血酶而控制血管损伤部位血栓的形成。研究证实，外连素在血小板表面分布，可和血小板糖蛋白结合介导血小板聚集和黏附；外连素也可与血小板受体结合升高血小板表面P-选择素水平[10]。研究发现，外连素在恶性肿瘤、心血管等多种疾病的发生、发展中发挥作用[11]。血清外连素水平对恶性肿瘤的诊断、疾病进展及预后具有重要的参考价值[12-13]。研究证实，外连素参与心血管疾病的发生、发展[14-15]，如肺血栓中国大耳白兔肺动脉内皮中外连素水平升高，外连素可能参与肺血栓栓塞的血栓形成过程[16]。国外ASLAN等[17]研究发现，急性心肌梗死患者血清中外连素水平升高。国内心肌梗死患者血清外连素水平及意义尚不清楚。

本研究发现，急性心肌梗死患者血清外连素水平升高，表明外连素可能参与急性心肌梗死的发生、发展过程，其机制可能为：外连素与组织型纤溶酶原激活抑制剂-1复合物，延长循环中组织型纤溶酶原激活抑制剂-1半衰期，抑制凝血酶的激活；外连素通过调节凝血酶控制血栓的形成；血小板表面分布的外连素和血小板糖蛋白结合介导血小板聚集和黏附；外连素与血小板受体结合升高血小板表面P-选择素水平，从而调节血栓的形成，参与急性心肌梗死的发生、发展。CK-MB和cTnⅠ是常用的心肌标志物，在心肌受到损失后升高，急性心肌梗死的诊断中具有重要意义[18-19]。Gensimi积分可反应冠状动脉的狭窄程度[20]。冠状动脉狭窄程度越严重血清外连素水平越高，心血管不良事件患者血清外连素水平高于非心血管不良事件患者，心肌梗死患者血清外连素与CK-MB、cTnⅠ及Gensimi积分呈正相关。表明外连素在评估急性心肌梗死病情严重程度及患者预后中具有重要价值。

综上所述，急性心肌梗死患者血清外连素水平升高，血清外连素水平可作为急性心肌梗死诊断、病情严重程度及预后评估的潜在标志物。