生酮饮食联合丙戊酸钠缓释片治疗老年痉挛发作类癫痫的效果

姬春雪 夏瑞雪 李阔 张乐国 郭建 张俊玲

(沧州市中心医院脑科院区，河北 沧州 061000)

癫痫也叫“羊角风”、“羊癫疯”〔1〕，为大脑神经元突发性异常放电所致的大脑短暂性功能障碍的一种慢性疾病〔2〕。痉挛发作类癫痫为该病的一种常见现象，其表现以痉挛为主，对患者健康及生命安全的威胁极大。药物保守治疗是目前临床治疗该病的常用方式，本研究以生酮饮食联合丙戊酸钠缓释片治疗老年痉挛发作类癫痫，观察疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取沧州市中心医院2017年8月至2018年8月收治的老年痉挛发作类癫痫患者56例。纳入标准：①均符合国际抗癫痫联盟制定的癫痫相关诊断标准〔3〕；②患者或其家属均知晓本研究，签署知情同意书；③患者均对本研究药物耐受；④患者均以痉挛发作为主要发作形式。排除标准：①排除伴有重要脏器功能障碍者；②排除既往有神经系统疾病史者；③排除对本研究药物不耐受者；④排除伴有尿素循环障碍者。

按照随机数字表法分组，对照组28例，男19例，女9例，年龄61～80岁，平均(66.2±1.2)岁；病程2～10年，平均(5.4±0.4)年。观察组28例，男18例，女10例，年龄62～82岁，平均(65.9±1.8)岁；病程2～11年，平均(5.6±0.6)年。本研究经医院医学伦理委员会通过，两组基本资料保持同质性(P>0.05)，可比较。

1.2方法 对照组采用常规托吡酯片治疗，即托吡酯片(生产厂家：西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20020555)25 mg口服，1次/d；根据病情程度，每隔5 d调整药物剂量，每次增加25 mg，最大剂量不超过0.2 g/d；连续治疗2个月。

观察组采用生酮饮食联合丙戊酸钠缓释片治疗，即丙戊酸钠缓释片〔生产厂家：赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595〕0.5 g口服，1次/d；连续用药7 d，然后依据血药浓度调整药物剂量，改为0.75～1.00 g/d；连续用药2个月。同时给予患者生酮饮食治疗：(1)生酮饮食治疗。治疗前，需对患者近2个月内癫痫发作频率进行分析，充分了解患者情况；同时还需进行实验室检查，确保患者可接受生酮饮食。行生酮饮食治疗前2 d，需叮嘱患者适当减少热量及糖分的摄入量，告知患者在饥饿时方可进食奶制品、蔬菜、蛋类食物等；同时需严格控制生酮饮食中脂肪与蛋白质+糖类的比例，通常需控制在4∶1。正式行生酮饮食治疗后，前3 d需严格控制热量摄入，确保摄入热量为同龄人的75%～80%；同时，医护人员需严密监测患者血糖、尿酮体变化情况，如出现低血糖症状需进行针对性处理。(2)生酮饮食维持。待患者适应热量摄入后，指导患者适当补充矿物质、维生素等，以提高机体抵抗力。同时可根据患者病情、耐受情况适当进行脂肪调整，可调整至脂肪与蛋白质+糖类的比例为3∶1或2∶1。

1.3观察指标 ①临床疗效：包括显效：经治疗患者四肢抽搐、惊厥、高热、昏睡等症状均消失，癫痫发作次数、持续时间改善程度均不低于80%；有效：各症状均有所好转，癫痫改善程度超过50%；无效：未达到上述标准，甚至加重〔4〕。②认知功能：以智力状态简易评价量表(MMSE)〔5〕进行评估，评分低于27分为认知功能障碍，分值越低认知障碍越严重；分别在治疗前、治疗1个月、2个月后进行评估。③癫痫发作情况：包括每月癫痫发作次数、持续时间等，于治疗前、治疗1个月、2个月后分别进行统计。④不良反应发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS20.0软件，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 与对照组比较(显效9例，有效12例，无效7例，总有效率75.0%)，观察组总有效率(96.4%，显效17例，有效10例，无效1例)明显升高(χ2=5.25,P=0.022)。

2.2两组认知功能比较 两组治疗前MMSE评分无显著差异(P>0.05)；治疗1、2个月时，观察组MMSE评分均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组认知功能比较分，n=28)

2.3两组癫痫发作情况比较 两组治疗前癫痫发作次数、癫痫持续时间比较无显著差异(P>0.05)；治疗1个月、2个月时比较，观察组癫痫发作次数、持续时间均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组癫痫发作情况比较

2.4两组不良反应情况比较 观察组中仅出现恶心1例(3.6%)；对照组中恶心1例，腹部不适2例，嗜睡无力3例，发生率为21.4%，观察组明显低于对照组(χ2=4.08，P=0.043)。

3 讨 论

老年癫痫为临床上发病率较高的一种疾病〔6〕，病情较为复杂，多因颅脑损伤、颅内感染等因素所致。发病后，患者多出现偏侧肢体抽搐、眩晕、认知功能障碍等症状，对健康及生活质量的影响极大。痉挛发作类癫痫是指以痉挛发作为主要发作形式的癫痫，发病后患者多有呕吐白沫、面色青紫、舌咬伤、尖叫等现象，病情较为危重。同时，由于该类患者多为老年人，身体功能相对较差，病情恢复难度较高；加之患者癫痫发作时多可见程度不同的强直发作，极易导致患者出现全身肌肉抽动、意识丧失等现象，严重影响患者正常生活〔7〕。因此，及时治疗改善病情，减少癫痫发作频率与持续时间非常重要。

药物保守治疗是治疗老年痉挛发作类癫痫的常用方式，以往临床上多将托吡酯片作为治疗该病的常用药物，但其效果并不理想，治疗后患者仍可见较为频繁的癫痫发作现象。目前，丙戊酸钠缓释片已逐渐应用于该病的治疗中，该药物属于传统抗癫痫药物的一种，可有效降低γ-氨基丁酸水平，并可促使突触前、后水平传递增强，同时抑制γ-氨基丁酸活性，促使神经元持续性发作降低，进而达到多重抑制丘脑皮质环路、抵抗癫痫发作的效果；且相对于托吡酯片而言，该药物还具有生物利用度高、副作用少等优点，故而更易被患者接受。本研究结果提示丙戊酸钠缓释片在改善老年痉挛发作类癫痫患者病情方面可发挥积极作用，与郭桂梅〔8〕的研究结果相符。同时，本研究在给予患者丙戊酸钠缓释片治疗的同时，为患者开展生酮饮食治疗，结果显示，生酮饮食与丙戊酸钠缓释片联合应用于癫痫患者的治疗可发挥协同作用，对缓解患者癫痫症状有重要意义，与闫观茹〔9〕的研究结果相符。分析其原因，人体在饥饿时，脂肪为满足体内器官的需求可进行分解，而脂肪中的丙酮、β-羟丁酸、乙酰乙酸等均可发挥抗癫痫发作的功效，故生酮饮食即通过饥饿的方式对癫痫发作情况进行抑制。

综上所述，将生酮饮食与丙戊酸钠缓释片联合治疗老年痉挛发作类癫痫患者可发挥积极作用，对减少癫痫发作频率、改善患者病情有重要价值。