玉屏风颗粒联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗老年哮喘合并过敏性鼻炎的疗效及对炎性因子、淋巴细胞亚群的影响

张丹 杨陵懿 黄海平 葛建荣 孙朋

(苏州大学附属第一医院 1耳鼻喉科，江苏 苏州 215000；2呼吸内科)

哮喘是常见的气道慢性炎性疾病，以可逆性气流受限为临床特征，其症状反复发作，严重影响患者健康及生活质量〔1〕。部分哮喘患者会合并过敏性鼻炎，出现鼻塞、鼻痒、喷嚏等症状，进一步增加哮喘的治疗难度〔2〕。因此，对于哮喘合并过敏性鼻炎患者，有效治疗过敏性鼻炎具有重要临床意义。丙酸氟替卡松鼻喷剂是过敏性鼻炎中常用的外用糖皮质激素，可以通过减少细胞因子和趋化因子释放而发挥强有效的抗炎作用，能够有效治疗过敏性鼻炎〔3〕。近年来，中药制剂在改善过敏性鼻炎临床症状中显现出一定优势。玉屏风颗粒是由黄芪、炒白术、防风组成的复方中药制剂，具有益气固表、扶正祛邪等功效，且其调节免疫功能、增强免疫力、抗炎、抗氧化等作用已经得到现代药理学的证实〔4〕，在哮喘合并过敏性鼻炎患者中具有良好的应用基础。但目前关于玉屏风颗粒联合丙酸氟替卡松鼻喷剂在老年哮喘合并过敏性鼻炎患者中应用的研究较少。本研究探讨玉屏风颗粒联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗老年哮喘合并过敏性鼻炎的疗效及对炎性因子和淋巴细胞亚群水平。

1 资料与方法

1.1观察对象 收集2015年1月至2018年5月于苏州大学附属第一医院耳鼻喉科门诊就诊的90例老年哮喘合并过敏性鼻炎患者作为观察对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组45例。所有患者符合哮喘〔5〕和过敏性鼻炎〔6〕的相关诊断标准，年龄≥60岁，并排除合并自身免疫系统疾病、感染性疾病、近3个月应用组胺类药物、糖皮质激素类药物、严重心肺、肝肾功能不全、依从性差、随访资料不全等患者。对照组男25例，女20例，年龄60～76〔平均(65.8±10.3)〕岁。观察组男22例，女23例，年龄60～78〔平均(66.2±11.2)〕岁。对照组和观察组老年哮喘合并过敏性鼻炎患者性别、年龄等基线资料经统计学分析显示差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者给予避免过敏原、应用组胺类药物等常规治疗。在此基础上，对照组给予丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗，给药方案：丙酸氟替卡松鼻喷剂每鼻孔1喷，1次/d，连续应用4 w。观察组在对照组基础上联合玉屏风颗粒治疗，给药方案：玉屏风颗粒5 g，口服，3次/d，连续应用4 w。

1.3疗效评价及观察指标 停药后观察6个月，进行疗效评价，分为痊愈、有效和无效3个标准。当患者鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等主要临床症状消失，且无复发为痊愈；患者主要临床症状明显缓解，偶尔有复发为有效；患者主要临床症状无缓解甚至加重为无效。当疗效评价为痊愈和有效病例为治疗有效。分别于治疗前和治疗后(4 w疗程结束时)，比较鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕症状评分，具体评分如下：鼻塞：仅在吸气时感觉鼻塞计1分，间歇性发作计2分，仅用口呼吸时感觉鼻塞计3分；鼻痒：间歇性感觉鼻痒计1分，感觉有蚂蚁爬行感觉，可耐受计2分，鼻痒感无法忍受计3分；喷嚏：每日喷嚏次数3～5次计1分，每日6～10次计2分，每日超过10次计3分；流涕：每日擤鼻涕少于5次计1分，每日擤鼻涕5～9次计2分，每日擤鼻涕超过9次计3分。于治疗前和治疗后(4 w疗程结束时)，抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测比较组间血清白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10炎性因子水平，采用流式细胞仪检测比较组间CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等淋巴细胞亚群水平。

1.4统计分析 采用SPSS19.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1临床疗效比较 停药观察6个月后，临床疗效评价显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.07,P=0.02)。见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)，n=45〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2治疗前后症状评分比较 治疗前，对照组和观察组患者鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕等症状评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，两组上述症状评分均明显降低(P均<0.05)。与对照组组相比，观察组治疗后鼻塞、鼻痒、喷嚏及流涕等症状评分明显降低，组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.3治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，对照组和观察组IL-4、IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，对照组、观察组IL-4、IL-6水平明显降低，IL-10水平明显上升(P均<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后IL-4、IL-6水平明显降低，IL-10水平明显升高，组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后症状评分比较分，n=45)

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较

2.4治疗前后淋巴细胞亚群比较 治疗前，对照组和观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，两组上述指标水平均有所改善(P均<0.05)。治疗后，与对照组相比，观察组CD4+、CD4+/CD8+等水平明显升高，CD8+水平明显降低，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后淋巴细胞亚群比较

3 讨 论

哮喘是一种常见的气道慢性炎症，以反复发作的胸闷、气促、喘息为临床表现，严重影响患者健康及生活质量〔7〕。过敏性鼻炎是鼻黏膜的慢性炎症疾病，表现为鼻塞、鼻痒、喷嚏等症状。气道与鼻腔的解剖学结构和生理功能密切相关，哮喘和过敏性鼻炎存在着紧密的关系，部分哮喘患者会合并过敏性鼻炎，而过敏性鼻炎的存在同时又会加重哮喘的症状，并增加哮喘的治疗难度〔8〕。因此，如何有效治疗过敏性鼻炎是哮喘合并过敏性鼻炎患者治疗过程中的重要问题。避免过敏原、应用组胺类药物是过敏性鼻炎的常规治疗方法，在改善患者临床症状方面具有一定疗效，但部分患者治疗效果不甚理想。过敏性鼻炎是鼻黏膜的慢性炎性疾病，炎性反应在疾病发生过程中发挥重要作用，多种炎性因子水平在过敏性鼻炎患者中发生变化，促进疾病的发生发展〔9〕。其中IL-4、IL-6均是常见的促炎因子，可以通过促进炎性细胞因子产生、诱导IgE生成、提高氧自由基表达等多种机制促进过敏性鼻炎病情的恶化进展〔10,11〕。IL-10是常见的抗炎因子，具有抑制抗原提呈、诱导T细胞不应答等抑制炎性反应作用〔12〕。与健康人群相比，过敏性鼻炎患者IL-4、IL-6等促炎因子水平升高，IL-10的抗炎因子水平降低，加重病情〔13〕。因此，抗炎治疗是过敏性鼻炎的重要治疗手段。丙酸氟替卡松鼻喷剂是一种外用糖皮质激素，具有显著的抗炎作用，能够有效减少细胞因子和趋化因子释放，能够抑制炎性反应过程中的多个环节，从而有效改善过敏性鼻炎的临床症状〔14〕。目前，随着中医药的进展，中药制剂在过敏性鼻炎的应用效果不断得到肯定。玉屏风颗粒是由黄芪、炒白术、防风组成的复方中药制剂，其中黄芪能够补脾肺之气，炒白术可以益气健脾，防风能够扶正祛邪，诸药合用，发挥益气固表、扶正祛邪等功效〔15〕。而且，玉屏风颗粒还具有调节免疫功能、增强免疫力、抗炎、抗氧化等作用，应用于过敏性鼻炎患者中具有良好的理论基础〔16〕。本研究表明联合玉屏风颗粒能够进一步提高老年哮喘合并过敏性鼻炎的临床疗效，进一步改善其临床症状，并且能够调节相关炎性因子水平。研究表明〔17〕，变应原是过敏性鼻炎发生过敏反应过程中的一个关键，其中T淋巴细胞释放的淋巴因子发挥了重要作用，而多数过敏性鼻炎患者均存在不同程度的免疫功能低下，常常表现为淋巴细胞亚群比例的失调。CD4+是一种辅助性T淋巴细胞，能够促进T淋巴细胞增生过程，在调节机体免疫功能方面扮演重要角色〔18〕。而CD8+是一种病毒性T淋巴细胞，具有抑制机体T、B淋巴细胞活性的作用，从而使抗体产生减少，免疫功能低下〔19〕。与健康人群相比，过敏性鼻炎患者CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高，机体免疫功能低下〔20〕。因此，调节淋巴细胞亚群水平对过敏性鼻炎的治疗具有积极意义。本研究结果表明联合玉屏风颗粒能够有效改善老年哮喘合并过敏性鼻炎患者的淋巴细胞亚群水平，提高机体免疫力，从而提高治疗疗效。