厄贝沙坦联合养血清脑颗粒对2级原发性高血压中危患者血清C反应蛋白、白细胞介素-6水平的影响

高娟 陈国华 任春玲

(1潍坊护理职业学院助产系，山东 潍坊 261041；2潍坊市人民医院健康管理中心；3青岛妇女儿童医院)

原发性高血压(以下简称高血压)被称为“沉默杀手”，也是心血管疾病和心力衰竭、心肌梗死、脑血管意外、肾脏疾病和肾功能损害等并发症的重要危害因素，高血压的主要发病机制是肝肾阴虚，肝阳上亢。由此可以设想阳亢是高血压早期炎症的开端，阴虚为本，如此针对阴虚阳亢的病机进行辨证施治是抑制高血压早期炎症反应的有效途径。本研究旨在探讨养血清脑颗粒在2级高血压中危组阴虚阳亢证型患者的作用。

1 材料与方法

1.1一般资料 抽选2级高血压患者中危组阴虚阳亢证患者72例，随机分为治疗组(接受厄贝沙坦联合养血清脑颗粒治疗)和对照组(接受厄贝沙坦治疗)各36例。两组一般资料比较均无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2病例纳入标准 ①高血压患者；②心血管危险水平分层属2级中危组；③年龄45～60岁；④中医辨证属于阴虚阳亢(主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软、五心烦热；次症：心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红少苔、脉弦细而数)；⑤患者知情，签署知情同意书。

1.3治疗方法 治疗组：厄贝沙坦(150 mg/次，1次/d，赛诺菲制药有限公司，国药准字J20080061，150 mg/片)+养血清脑颗粒(4 g/次，3次/d，天士力制药公司，国药准字Z10960082，4 g/袋)。对照组：厄贝沙坦(150 mg/次，1次/d)，两组疗程均为12个月。基础治疗方案包括：①进行高血压相关基础知识宣教，进行低盐、低脂、高血压饮食、戒烟酒、控制体重、适量运动等宣传教育。②按照2015中国高血压指南要求加用阿司匹林肠溶片(拜耳医药有限公司，商品名：拜阿司匹林)100 mg/d。③阿伐他汀片(辉瑞制药有限公司，商品名：立普妥)20 mg/d。

1.4证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》：将中医证候按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分。显效：症状及体征明显改善，证候积分减少≥70%，有效：症状及体征均有好转，证候积分减少≥30%且<70%，无效：症状及体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。

1.5指标检测 两组均于临床实验开始前、结束后清晨空腹(至少禁饮食8 h)采静脉血，进行血常规、基本生化指标、白细胞介素(IL)-6(免疫比浊法)、C反应蛋白(CRP，酶联免疫吸附试验)测定。

1.6统计学方法 采用SPSS17.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血压比较 两组治疗前后血压比较差异均无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后收缩压和舒张压均比治疗前显著降低(P<0.001)，见表2。治疗组血压达标率〔86.1%(31例)〕显著高于对照组〔61.1%(22例)，χ2=5.791，P<0.05〕。

2.2两组生化指标比较 治疗前、后两组生化指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组血尿素氮(BUN)与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、血β2-微环蛋白(MG)与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血压比较

表3 两组基本生化指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05；下表同

2.3两组治疗前后血清炎性因子比较 两组治疗前CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组CRP、IL-6水平较对照组及治疗前均显著降低(P<0.001)。对照组CRP水平较治疗前显著降低(P<0.01)，IL-6水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子比较

2.4两组证候改善疗效的比较 治疗后治疗组证候改善疗效明显高于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组证候改善疗效的比较〔n(%),n=36〕

2.5不良反应比较 两组均无严重不良反应(过敏、肝肾功损害、肌酶改变、血液系统异常、心电图异常)发生。治疗组出现1例用药后轻度反酸、上腹部不适，继续服药症状自行消失,无停药。对照组出现2例头晕、心动过速等症状，1例出现面红、头痛不适，症状轻微，无停药。说明加用养血清脑颗粒不良反应并未增加，未出现严重不良反应。

3 讨 论

血管内皮细胞是高血压发生心血管事件的核心环节。Bautista等〔1〕证明血清CRP的浓度跟高血压分级指数成正比，是高血压的独立危险因素。Balbay等〔2〕研究发现脉压与CRP升高呈显著正相关。Fichtlscherer等〔3〕通过实验提出，血清CRP会下调血管紧张素Ⅱ受体水平。

研究表明，IL-6可能通过以下机制参与高血压的发生〔4〕：①增加血管平滑肌细胞内Ca2+浓度影响高血压的发展；②导致白细胞流变性变化，血管收缩从而增加血管阻力；③促进血管平滑肌细胞的增生增殖从而导致血管重构；④增加外周血管阻力，升高血压；⑤损伤血管内皮细胞。

养血清脑颗粒出自宋代《太平惠民和剂局方》中的四物汤，其药物组成有当归、决明子、白芍、熟地黄、珍珠母、鸡血藤、川芎、夏枯草、延胡索、钩藤、细辛。方中熟地、当归养阴补血,夏枯草、珍珠母、钩藤的降血压作用最强，川芎为血中之气药，治疗头痛之要药；鸡血藤调血行血；延胡索行气活血；珍珠母清心安神；钩藤熄风止眩；细辛通窍止痛。药理研究表明〔5〕，养血清脑颗粒能有效发挥降血压作用、改善慢性脑缺血、保护神经元、预防血栓、提高抗氧化功能及改善糖代谢的功效。

当归中的阿魏酸既能对抗氧化，又能保护血管内皮〔6〕，缺氧时还能起到保护线粒体、增加心肌的血流量的作用，从而起到保护心肌的作用。藁苯内酯是当归挥发油中的成分，抑制血管收缩起到降低血压的作用〔7〕。川芎中的川芎嗪有扩冠脉阻断内皮素的冠脉收缩作用，防止心肌缺血〔8〕，并通过扩张血管达到降压效果。白芍总苷有改善血流变、抗炎及中枢抑制等作用。苗明三等〔9〕通过动物实验发现熟地黄多糖，促进模型大鼠血 IL-6水平上升，能增强机体的造血功能。崔豪等〔10〕对小鼠的实验发现熟地黄提取液能降低兴奋惊厥的小鼠自主活动频率。崔艳君等〔11〕通过研究发现鸡血藤能扩张外周血管，增加器官血流量，显著降低低血液黏度。成光宇〔12〕提出决明子的有效成分可降低血压，抑制血小板异常聚集，增加脑血流量。孙红等〔13〕研究发现低剂量的夏枯草氯仿或乙酸乙酯提取物能够有效舒张血管、降低血压。孙新梅等〔14〕研究显示珍珠母内的成分可有效降低冠心病患者的血压，且有镇静作用。邱荣莉等〔15,16〕提出延胡索生物碱能有效保护缺血性心肌，可以扩张冠脉、降低冠脉阻力、增加冠脉血流量，有效改善心血管系统。黄顺旺〔17〕提出细辛挥发油能扩张血管，有很好的降压效果。

本研究发现养血清脑颗粒在高血压的治疗方面效果明显，按临床方案进行治疗后，治疗组血压下降情况明显优于对照组；且治疗组降低CRP、IL-6的效果优于对照组。养血清脑颗粒通过多靶点、多途径、多机制来延缓高血压进入亚临床靶器官损害阶段，且药物安全性高。