探讨脂蛋白a对冠状动脉支架术后再狭窄的意义

乔兴科 石蕴琦 王永新

【摘要】 目的 探討脂蛋白a （Lp-a）对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后再狭窄的意义。方法 174例 PCI术患者行冠状动脉造影（CAG）检查， 依据造影结果分为再狭窄组（26例， 共44处病变）和非再狭窄组（148例， 共234处病变）;所有患者术前及随访时均行Lp-a检测， 比较两组Lp-a水平;并根据 Lp-a>300 mg/L情况分为Lp-a增高组与Lp-a降低组， 比较两组再狭窄情况。结果 再狭窄组术前1 d Lp-a浓度为（252±156）mg/L， 术后6.5个月为（338±114）mg/L， Lp-a>300 mg/L患者占46.2%;非再狭窄组术前1 d Lp-a浓度为（238±142）mg/L， 术后6.5个月为（286±96）mg/L， Lp-a>300 mg/L患者占24.3%;术前1 d再狭窄组和非再狭窄组Lp-a浓度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;术后6.5个月再狭窄组Lp-a 浓度高于非再狭窄组， 差异有统计学意义（P<0.05）;再狭窄组Lp-a>300 mg/L患者占比高于非再狭窄组， 差异有统计学意义（P<0.05）。Lp-a增高组再狭窄率为25.0%， 高于Lp-a降低组的11.1%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对老年急性冠状动脉综合征患者PCI术后进行Lp-a筛查， 有助于对再狭窄的预测判断和对阳性患者进行药物干预， 从而有助于改善患者预后。

【关键词】 脂蛋白a;经皮冠状动脉介入术;再狭窄

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.06.008

【Abstract】 Objective To discuss the significance of lipoprotein a （Lp-a） in restenosis after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods A total of 174 PCI patients undergoing coronary angiography （CAG） according to the results of coronary angiography were divided into restenosis group （26 cases， 44 lesions） and non-restenosis group （148 cases， 234 lesions）. All patients underwent Lp-a test before operation and during follow-up. The Lp-a levels in the two groups were compared and divided into Lp-a and Lp-a groups according to Lp-a>300 mg/L. The restenosis was compared between the two groups. Results Restenosis group had 1 d Lp-a concentration as （252±156） mg/L at 1 d before operation and（338±114） mg/L at 6.5 months after operation， 46.2% of patients with Lp-a>300 mg/L， which were （238±142） mg/L， （286±96） mg/L and 24.3% in non-restenosis group. There was no statistically significant difference in the concentration of Lp-a between the restenosis group and the non-restenosis group 1 day before operation （P>0.05）. Restenosis group had higher concentration of Lp-a than non-restenosis group at 6.5 months after operation， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Restenosis group had higher proportion of Lp-a>300 mg/L than non-restenosis group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The restenosis rate of Lp-a increased group was 25.0%， which was higher than 11.1% of Lp-a decreased group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Lp-a screening in elderly patients with acute coronary syndrome after PCI is helpful for predicting restenosis and drug intervention in positive patients， so as to improve the prognosis of patients.

【Key words】 Lipoprotein a; Percutaneous coronary intervention; Restenosis

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention， PCI）标志冠心病治疗进入新阶段， 也是目前冠心病治疗最有效手段， 但术后支架内再狭窄（in-stent restenosis， ISR）是影响疗效的主要原因之一。Lp-a促进动脉粥样硬化及血栓形成， 影响抗炎和纤溶系统平衡， 是动脉粥样硬化和心脑血管疾病的危险因素[1， 2]， 因而推测其可促进再狭窄发生。本研究通过测定PCI术前1 d及术后6.5个月Lp-a水平， 探讨Lp-a与支架术后再狭窄关系。报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年2月～2013年10月在本院行PCI的174例冠心病患者， 入选病例需符合相关标准[3]。患者术后如伴有胸痛发作， 即行冠状动脉造影（coronary angiography CAG）检查;如无心绞痛发作， 术后6个月复查CAG。再狭窄诊断以复查CAG显示原病变部位支架内和节段内血管管腔直径狭窄≥50%， 心肌缺血复发为标准。完成CAG术后5～10个月随访， 依据造影结果分为再狭窄组（26例， 共44处病变）和非再狭窄组（148例， 共234处病变）。再狭窄组患者平均年龄（67.30±6.25）岁， 平均术前狭窄程度（84.30±8.56）%;非再狭窄组患者平均年齡（63.25±8.96）岁， 平均术前狭窄程度（82.33±10.12）%。两组患者年龄、术前 狭窄程度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采用冠状动脉定量分析软件心血管造影系统（Artis zee floor， 德国西门子）计算冠状动脉狭窄程度。所有患者术前及随访时均行Lp-a检测， 患者术前1 d及术后 6.5个月CAG时抽空腹静脉血2 ml， 注入含10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）60 μl和抑肽酶80 μl的试管中， 混匀， 3000 rpm 离心10 min， 取血清， 置-70℃保存备测。免疫比浊法测定血清Lp-a含量。正常值参考范围：Lp-a>300 mg/L。

1. 3 观察指标 比较再狭窄组和非再狭窄组PCI术前1 d、术后6.5个月Lp-a浓度及Lp-a>300 mg/L情况， 并根据Lp-a >300 mg/L情况分为Lp-a增高组与Lp-a降低组Lp-a增高组与Lp-a降低组再狭窄率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 再狭窄组和非再狭窄组PCI术前1 d和术后6.5个月Lp-a浓度及Lp-a>300 mg/L情况比较 再狭窄组术前1 d Lp-a浓度为（252±156）mg/L， 术后6.5个月为（338±114）mg/L， Lp-a>300 mg/L患者占46.2%;非再狭窄组术前1 d Lp-a浓度为（238±142）mg/L， 术后6.5个月为（286±96）mg/L， Lp-a >300 mg/L患者占24.3%;术前1 d再狭窄组和非再狭窄组Lp-a浓度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;术后6.5个月再狭窄组Lp-a浓度高于非再狭窄组， 差异有统计学意义（P<0.05）;再狭窄组Lp-a>300 mg/L患者占比高于非再狭窄组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 Lp-a增高组与Lp-a降低组再狭窄率比较 以Lp-a >300 mg/L为Lp-a增高组， 以Lp-a<300 mg/L为Lp-a降低组。Lp-a增高组再狭窄率为25.0%， 高于Lp-a降低组的11.1%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

PCI术治疗冠心病的同时支架内再狭窄一直困扰医生和患者， 影响心血管患者介入治疗的疗效及预后[4]。研究表明， Lp-a是冠心病的危险因素， 且血清Lp-a水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关[5]。其在动脉粥样硬化与血栓形成中起着重要的桥梁和纽带作用。研究发现， PCI后会出现Lp-a的急性增高[6]， 这可能与动脉粥样硬化损伤处斑块破裂有关。本研究显示， 再狭窄组术前1 d Lp-a浓度为（252± 156）mg/L， 术后6.5个月为（338±114）mg/L， Lp-a>300 mg/L患者占46.2%;非再狭窄组术前1 d Lp-a浓度为（238±142）mg/L， 术后6.5个月为（286±96）mg/L， Lp-a>300 mg/L患者占24.3%;术前1 d再狭窄组和非再狭窄组Lp-a浓度比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;术后6.5个月再狭窄组Lp-a浓度高于非再狭窄组， 差异有统计学意义（P<0.05）;再狭窄组Lp-a >300 mg/L患者占比高于非再狭窄组， 差异有统计学意义（P<0.05）。Lp-a增高组再狭窄率为25.0%， 高于Lp-a降低组的11.1%， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示Lp-a水平升高可能与PCI术后再狭窄相关。有研究表明， 运动或体力活动可能降低Lp-a水平， 一些药物（如烟酸、阿司匹林等）也可降低Lp-a水平。但也有研究表明， 降低Lp-a水平是把双刃剑， 降低Lp-a水平同时导致其他原因的病死率升高， 如癌症[7]。

总之， 对老年急性冠状动脉综合征患者PCI术后进行Lp-a筛查， 有助于对再狭窄的预测判断和对阳性患者进行药物干预， 从而有助于改善患者预后。

参考文献

[1] Van Lennep JE， Mulder MT. Lipoprotein（a） as a cardiovascularrisk factor. Ned Tijdschr Geneeskd， 2011， 155（42）：A3582.

[2] Frohlich J， Al-Sarraf A. Cardiovascular risk and atherosclerosis prevention. Cardiovasc Pathol， 2013， 22（1）：16-18.

[3] 乔兴科， 石蕴琦， 袁龙， 等. 基质金属蛋白酶-9和内皮素-1评价冠状动脉内支架术后再狭窄的意义. 中国心血管病研究， 2013， 11（7）：484-488.

[4] Wilson WM， Walsh S， Hanratty C， et al. A novel approach to the management of occlusive in-stent restenosis （ISR）. Euro Intervention， 2014， 9（11）：1285-1293.

[5] Morniyama Y， Ohmori R， Fayad AZ， et al. Association between serum lipoprotein （a） levels and the severity of coronary and aortic atherosclerosis. Atherosclerosis， 2012， 222（1）：241-244.

[6] Wang JJ， Zhang CN， Han AZ， et al. Percutaneous coronary intervention results in acute increases in native and oxidized lipoprotein（a） in patients with acute coronary syndrome and stable coronaryartery disease. ClinBiochem， 2010， 43（13/14）：1107-1111.

[7] Lippi G. Lipoprotein（a）-lowering therapies： a double edged sword？ Atherosclerosis， 2015， 242（2）：504-505.

[收稿日期：2018-11-26]