抗病毒治疗对AIDS 患者心理状态及CD4+T 淋巴细胞的影响

刘春礼 熊新燕 崔中锋 张焕霞 崔美灵 孙晓明 张茜

获得性免疫缺陷综合征又称艾滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），指人体感染免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）后，免疫系统CD4+T 淋巴细胞受到攻击，淋巴组织被破坏，机体对疾病的抵抗力急剧下降[1，2]。HIV 不仅损害患者的生理功能，使其劳动能力和身体抵抗力下降，而且患者在社会生活、人际交往等方面承受着巨大的压力，50%的AIDS 患者表现出以焦虑、抑郁为主的心理障碍[3]。高效抗逆转录病毒是目前临床上治疗AIDS的首要方案，但长期服用抗病毒药物会造成骨质疏松、肝肾功能下降等不良反应[4]。本研究对AIDS 患者应用抗病毒治疗，观察临床疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料选取2013年7月～2016年8月我院接受抗病毒治疗的120例AIDS 患者为研究对象，纳入标准：①年龄≥18岁；②均符合中华医学会感染病学分会艾滋病学组制订的《艾滋病诊疗指南》诊断标准[5]；③均为第一次接受抗病毒治疗患者；④自愿签署知情同意书。排除标准：①恶性肿瘤者；②伴有精神疾病者；③伴有严重躯体疾病者；④肝、肾功能不全者。根据治疗方案将患者分为A、B、C 三组，每组40例。A组男22例，女18例，年龄22～59岁，平均（41.24±6.85）岁，病程2～6年，平均（3.84±0.77）年，HIV 感染途径：经性传播感染者7例，经静脉注射吸毒感染者28例，其他途径感染者5例；B组男19例，女21例,年龄20～62岁，平均（40.26±7.14）岁，病程1～7年，平均（3.91±0.71）年，HIV 感染途径：经性传播感染者5例，经静脉注射吸毒感染者29例，其他途径感染者6例；C组男17例，女23例；年龄18～42岁，平均（39.25±6.97）岁，病程2～7年，平均（4.01±0.73）年，HIV 感染途径：经性传播感染者6例，经静脉注射吸毒感染者30例，其他途径感染者4例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法A组：拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字：H20103481，2次/d，1 片/次）+齐多夫定[美吉斯制药（厦门）有限公司，国药准字：H20094076，2次/d，1 片/次]+奈韦拉平（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字：H20080454， 2次/d，1 片/次）。B组：齐多夫定+拉米夫定+洛匹那韦利托那韦片[葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字：H20120343，2次/d，1 片/次]。C组：替诺福韦[葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字：H20153090，2次/d，1 片/次]+拉米夫定+奈韦拉平。在治疗过程中，如出现不耐受现象则调整用药。三组均治疗1年。

1.3 观察指标三组患者于治疗前，治疗后1个月、6个月、12个月后抽取患者空腹静脉血5ml，采用EPICS ALTRA 流式细胞仪（美国贝克曼库尔特有限公司）检测CD4+T 淋巴细胞。

采用健康问卷抑郁量表（Patient Health Questionnaire Depression Module，PHQ-9）[6]和广泛性焦虑量表（Generalized Anxiety Disorder Scale，GAD-7）[7]评价三组患者治疗前、治疗后1个月、6个月、12个月的抑郁、焦虑情况。PHQ-9 量表共9个条目，采用共4级评分法，最低为0 分，最高为27 分。分数越高表示抑郁程度越严重。GAD-7 量表共7个条目，采用共4级评分法，最低为0 分，最高为21 分。分数越高表示焦虑程度越严重。

观察治疗1年期间A、B、C 三组患者的药物不良反应发生情况，包括血液毒性、胃肠不适、瘙痒、血糖偏高、肝功能异常等副反应。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0 统计软件分析数据。计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用组间重复方差检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同治疗时间段患者体内CD4+T 淋巴细胞水平比较随着治疗时间的延长，A、B、C 三组患者体内CD4+T 淋巴细胞的数目持续增长，其中治疗1个月、6个月后，体内CD4+T 淋巴细胞数目显著增加（P＜0.05）；治疗12个月后，A组CD4+T 淋巴细胞相较于治疗6个月有所增长，但无显著差异（P＞0.05），B、C组的CD4+T 淋巴细胞相较于治疗6个月有所增长，且差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6个月后，B、C 两组患者体内CD4+T 淋巴细胞数目显著低于A组（P＜0.05），见表1。

2.2 不同治疗时间段患者抑郁焦虑情绪比较随着治疗时间的延长，A、B、C 三组的PHQ-9、GAD-7评分持续降低，且差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6个月后，A组患者的PHQ-9、GAD-7 评分显著低于B、C组（P＞0.05），见表2、3。

2.3 不良反应比较三组患者治疗1年期间无死亡发生，其中A组胃肠不适和瘙痒发生率显著低于B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组血糖偏高、肝功能异常及血液毒性发生率低于B、C组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1 三组患者治疗前后体内CD4+T 淋巴细胞数目比较（±s，个/mm3）

表1 三组患者治疗前后体内CD4+T 淋巴细胞数目比较（±s，个/mm3）

注：与同组治疗前相比，①P＜0.05；与治疗1个月相比，②P＜0.05；与治疗6个月相比，③P＜0.05；与同时间段A组相比，④P＜0.05

治疗时间A组（n=40）B组（n=40）C组（n=40）FP治疗前220.15±35.47218.54±33.26224.36±30.140.3310.719治疗1个月243.25±41.22①233.51±38.12①237.15±45.56①0.5560.575治疗6个月345.24±52.36①②311.54±51.33①②④325.25±57.82①②④3.9530.022治疗12个月360.26±66.22①②351.29±62.14①②③355.87±63.24①②③0.1980.820 F 262.7470.7265.11 P＜0.05＜0.05＜0.05

表2 三组患者治疗前后PHQ-9 评分比较（±s,分）

表2 三组患者治疗前后PHQ-9 评分比较（±s,分）

注：与同组治疗前相比，①P＜0.05；与治疗1个月相比，②P＜0.05；与治疗6个月相比，③P＜0.05；与同时间段A组相比，④P＜0.05；与同时间段B组相比，⑤P＜0.05

治疗时间A组（n=40）B组（n=40）C组（n=40）FP治疗前16.24±3.1417.26±3.5416.54±3.260.9780.379治疗1个月12.22±2.21①13.25±2.14①④13.74±2.77①④4.2150.017治疗6个月8.26±1.35①②9.23±1.51①②④10.01±1.56①②④⑤14.114＜0.001治疗12个月5.11±0.91①②③5.51±0.93①②③5.46±0.87①②③2.3270.102 F 270.94203.08171.49 P＜0.05＜0.05＜0.05

表3 三组患者治疗前后GAD-7 评分比较（±s，分）

表3 三组患者治疗前后GAD-7 评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前相比，①P＜0.05；与治疗1个月相比，②P＜0.05；与治疗6个月相比，③P＜0.05；与同时间段A组相比，④P＜0.05

治疗时间A组（n=40）B组（n=40）C组（n=40）FP治疗前13.55±2.7513.74±2.8413.84±3.140.1020.903治疗1个月11.32±1.84①11.83±1.95①12.01±1.83①1.4590.237治疗6个月8.65±1.24①②9.64±1.57①②④10.21±1.67①②④11.010＜0.001治疗12个月5.77±0.87①②③5.87±0.95①②③5.54±0.88①②③2.3270.102 F 410.001119.830171.496 P＜0.05＜0.05＜0.05

表4 三组药物不良反应比较[n（%）]

3 讨论

据联合国调查显示，迄今为止全球有超过6000万人携带HIV 病毒，约2500 万人死于AIDS 相关疾病。目前我国AIDS 虽然呈现低流行趋势，但是AIDS 病例数仍持续上升，人体在感染了HIV 后免疫系统受到HIV 攻击，CD4+T 淋巴细胞数目下降，从而出现机会性感染、肿瘤等，直至死亡[8]。高效抗逆转录病毒治疗能有效促进重建人体免疫系统，阻止HIV的感染进程，是目前治疗AIDS 最根本的方法，能显著降低AIDS 患者的发病率及死亡率，提高患者生活质量。

临床上CD4+T 淋巴细胞数量用于评价T 淋巴细胞功能和病毒方案的应用效果[9]，本研究结果显示，治疗1个月、6个月、12个月后，患者的CD4+T淋巴细胞数目持续上升，表明高效抗逆转录病毒治疗能有效促进免疫系统的重建工作。既往研究表明，患者感染AIDS 病毒后，体内CD4+T 淋巴细胞逐渐降低，在接受抗病毒治疗后，若治疗依从性良好，患者的CD4+T 淋巴细胞数目将上升并达到一个稳定的水平[10，11]，本研究结果显示治疗1个月、6个月后，体内CD4+T 淋巴细胞数目显著增加，治疗12个月后与治疗6个月后相比，CD4+T 淋巴细胞数目有所增长，但无显著差异，这也证实了上述观点。且治疗6个月后，B、C 两组患者体内CD4+T 淋巴细胞数目显著低于A组，提示拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平对AIDS 患者体内CD4+T 淋巴细胞增长有更好的促进效果。

由于AIDS 特殊的传播性和致死性，人们对AIDS 患者大多抱有一种歧视、偏见、害怕的心理，这使患者极易出现抑郁和焦虑等负面情绪，影响患者日常活动[12]。相关调查显示，AIDS 患者焦虑、抑郁的发生率为70%左右，显著高于正常水平[13]，本研究结果也表明治疗前AIDS 患者伴有严重的焦虑、抑郁症状。这些负面情绪会降低患者的治疗依从性，延缓病情，且患者心理长期处于应激状态可降低机体免疫功能，增加其它疾病的发生风险，严重影响患者的生活质量[14]。本研究结果显示治疗后，患者的PHQ-9、GAD-7 评分显著降低，提示抗病毒治疗能显著改善AIDS 患者焦虑、抑郁情绪，进而促进恢复。另一方面，抗病毒药物的长期使用，使患者出现各种毒副反应。研究表明拉米夫定为核苷酸类似物，可抑制病毒DNA 链的延长，患者服用后偶尔出现恶心、头痛等不良反应，症状较轻者可自行缓解；齐多夫定在体内通过抑制表达β-球蛋白基因，从而抑制红细胞增长，表现出血液毒性；长时间服用奈韦拉平主要不良反应为肝功能异常、消化不良以及皮肤瘙痒[15，16]。本研究结果表明治疗过程中无死亡发生，且A组不良反应发生率显著低于其它组，提示拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平对AIDS 患者有较好的治疗效果。

综上所述，拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平治疗AIDS 能升高CD4+T 淋巴细胞数量，缓解焦虑抑郁状态，对提高患者的生命质量有重要意义。