喹硫平替换氯氮平维持治疗对慢性精神分裂症患者认知功能的影响

徐 鹏 胡杨霞

（南京市青龙山精神病院，江苏 南京 211123）

国外研究证明，奎硫平是一种对阳性症状与阴性症状均有效的新型非典型抗精神病药[1]。相关研究证明喹硫平在治疗首发精神分裂症同氯氮平一样有肯定疗效，不良反应较氯氮平轻微，患者服药依从性良好[2]。并且喹硫平能特异地改善长期注意、执行功能、言语记忆、言语推理、即刻记忆等认知功能[3]。本研究使用非典型抗精神病药物喹硫平替换氯氮平治疗慢性精神分裂症，在验证临床疗效和药物不良反应情况的同时，旨在观察喹硫平替换治疗后对患者认知功能是否有进一步改善。

1 对象与方法

1.1 对象：选取在我院2012年9月至2016年11月收住我院并长期住院的慢性精神分裂症患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）慢性精神分裂症诊断标准；年龄40～65岁；入组前阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评分＜60，病情相对稳定；长期单用氯氮平治疗＞2年者；排除严重躯体疾病[4]。入组时间2017年5月份；共100例，其中男60例，女40例；年龄35～55岁，平均（52.1±5.3）岁；病程9～30年，平均（18.1±4.5）年[4]。

1.2 方法

1.2.1 将氯氮平依据病情在2～8周内以0～25 mg/d的速度递减减完。同时以起始剂量50 mg/d加用喹硫平，之后根据患者的具体情况增减药物剂量，尽可能2周加到治疗剂量。该研究12个月的观察期。研究期间不联合使用其他抗精神病药物，出现锥体外系反应（EPS）的患者必要时给予盐酸苯海索片，严重失眠患者予以苯二氮卓类药物，如果患者不良反应明显无法耐受则停药脱组。

1.2.2 采用PANSS量表 （阳性症状与阴性症状量表）分别在替换前和替换后12个月末两个时间点分别对入组对象进行精神症状评定；采用TESS量表（不良反应量表）分别在替换前、替换后12个月末分别进行不良反应评定。

1.2.3 认知功能评定工具采用CCAS量表（华文认知能力量表）评定包含数字广度、汉词配对、数理运算、言语类推、快速组词、空间广度、图符配对、巧拼积木、图形类推、快速编码等10个分测验，分别测量工作记忆、学习能力、推理能力、加工速度、空间建构和计算能力等主要认知维度，前5个分测验测量晶体智力或言语智力，后5个分测验测量流体智力或操作智力[5]。已有研究表明CCAS具有较好的信度和效度[6-7]。

1.2.4 应用SPSS24.0软件进行统计分析，计量资料采用均数标准差，组件比较采用检验等，计数资料采用频数分析等，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 入组患者替换治疗前后PANSS评分对照比较：替换前PANSS总分、阳性分量表分及阴性分量表分分别与替换后12个月末PANSS总分、阳性分量表分及阴性分量表分进行比较无差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 替换前后PANSS总分及各因子分变化（s）

表1 替换前后PANSS总分及各因子分变化（s）

注：与替换前后比较*P＞0.05

images/BZ_53_177_775_1198_820.png换前 12.7±1.52* 16.5±3.81* 41.3±5.21*12个月末 12.5±1.32* 16.6±3.41* 40.5±5.49*

2.2 入组患者替换治疗前后不良反应对照比较：依据不良反应量表（TESS）的评定结果，替换治疗12个月末不良反应发生率为21%，替换治疗前不良反应发生率为74.1%，替换治疗前后之间差异有显著性（P＜0.05）。氯氮平治疗后不良反应广泛而且严重，其中出现频率最多的不良反应是抗胆碱能样症状如：便秘、心动过速、口干、记忆障碍等，其他出现较多不良反应有嗜睡、白细胞异常、心电图异常、体质量增加、流涎等。而换用喹硫平后的不良反应表现头晕、嗜睡及轻度EPS（锥体外系反应）。

2.3 入组患者替换治疗前后认知功能各项指标对照比较：换用喹硫平后华文认知能力量表（CCAS）反映工作记忆、学习能力、推理能力、加工速度、空间/计算等主要认知功能和言语智商、操作智商以及总智商（IQ）均较替换治疗前氯氮平治疗时有不同程度提高；替换治疗前后比较差异均有统计学意义（P均＜0.01）。见表2。

表2 替换治疗前后CCAS评分比较±s，n=100）

表2 替换治疗前后CCAS评分比较±s，n=100）

注：与替换前后比较，* *P＜0.01

images/BZ_53_177_1767_1198_1812.png工作记忆 15.2±2.6 17.5±2.6 3.321**学习能力 19.2±1.6 21.4±2.8 4.751**推理能力 17.5±3.2 20.3±2.5 4.211**加工速度 18.5±1.6 20.5±1.2 6.314**空间/计算 18.5±3.2 22.9±2.1 5.214**言语智商 89.6±3.0 99.6±13.4 3.812**操作智商 87.5±12.2 97.8±14.1 3.498**总智商 91.6±11.6 101.1±14.2 4.012**

3 讨 论

本研究表明，临床疗效方面，喹硫平基本与氯氮平一样能控制住慢性精神分裂症患者的病情，特别是能稳定住对患者阳性、阴性症状等的改善效果。不良反应方面，替换前使用氯氮平时出现较多是流涎、嗜睡、心动过速、口干、便秘等。氯氮平对D2、5-HT2A、α1、α2肾上腺受体、M1胆碱能受体及H1组胺等受体有较强的阻断作用，以及非神经递质效应如粒细胞缺乏、肝损害等，表现出不良反应广泛而且严重[8]。替换为喹硫平后，原先由氯氮平导致的不良反应得以明显改善。喹硫平的不良反应症状相比轻微，也与有关的文献[9-11]类似。

本研究没有验证作为非典型（第二代）抗精神病药物的氯氮平在改善慢性精神分裂症患者认知功能方面优于第一代抗精神病药物，但这一结论已被相关研究所证实。与第一代抗精神病药物比较，第二代抗精神病药物不仅锥体外系不良反应少，并且可以改善患者的认知功能[12-13]，其机制包括多巴胺受体理论、5-羟色胺理论及受体结合理论[14]。氯氮平不仅对难治性精神分裂症的疗效优于传统药物，还具有改善认知功能的作用[15]。本研究证实了同为第二代抗精神病药物的喹硫平与氯氮平，在改善慢性精神分裂症患者认知功能方面，喹硫平确实优于氯氮平。临床研究表明，喹硫平在改善认知功能方面有更强的效应，与同类抗精神病药物相比，喹硫平具有更低的D2受体亲和力，在受体结合曲线上能更早达到峰值并减少受体的占领，且不改变D1、D3、D4受体浓度；喹硫平与5-HT2A受体结合力更高；此外，喹硫平对组胺及肾上腺素受体存在很强的亲和力[16]。

认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一。认知功能损害的改善是精神分裂症治疗的一个非常重要的方面，可以大大提高患者远期的社会与职业功能，从而提高患者的生活质量[15]。喹硫平替换氯氮平治疗慢性精神分裂症后，其认知功能、不良反应明显改善，疗效肯定，值得推荐。