血清孕酮及雌二醇在异位妊娠患者诊疗及预后中的临床价值

贾瑞敏，郑雯

(1.商丘市妇幼保健院妇产科，河南 商丘476000；2.商丘市第一人民医院妇产科，河南 商丘 476000)

异位妊娠是受精卵在宫腔以外的部位着床，是育龄女性常见的严重威胁其生命健康的妇科急腹症[1，2]。现医疗水平下对异位妊娠诊断手段主要是人绒毛膜促性腺激素检查、手术病理结果以及超声检查结果，但人绒毛膜促性腺激素检查对于异位妊娠的早期诊断率较低，故血清联合检测技术逐渐受到临床医师的重视[3-5]。血清孕酮是主要孕激素，与雌激素共同作用，进而形成月经周期，血清孕酮通常用于判断女性性激素紊乱，有研究表明血清孕酮可用于检测育龄女性妊娠期胎盘的功能情况[6-8]。雌二醇是雌激素中的一种，主要由胎盘逐渐发育逐渐合成雌激素，故在临床上用于诊断妊娠情况[9，10]。故本次研究选取我院妇产科收治的异位妊娠162例患者的临床资料进行回顾性研究分析，目的在于研究分析血清孕酮以及雌二醇在异位妊娠患者的诊断以及预后的临床价值。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2017年12月我院妇产科收治的异位妊娠患者162例作为观察组，平均年龄26.51±3.71岁，平均孕周为5.41±1.51，其中21例患者有月经紊乱史。纳入标准：⑴患者诊断符合 《异位妊娠的诊断与治疗进展》[11]对异位妊娠诊断标准；⑵患者行阴道超声以及手术病理学诊断确诊为异位妊娠；⑶患者伴随不同程度的阴道流血；⑷人绒毛膜促性腺激素检查结果为阳性；⑸孕妇或孕妇家属知情并签署知情同意书。排除标准：⑴患者临床资料记录不完整；⑵患者合并严重精神疾病；⑶患者合并心、肺、肾等严重功能障碍；⑷患者合并严重血液系统疾病；⑸患者合并心脏病、高血压等慢性疾病；⑹患者依从性低。选取同时期于我院进行产检的166例正常妊娠者作为对照组；平均年龄26.55±3.75岁，平均孕周为5.51±1.45，其中27例患者有月经紊乱史。比较两组孕妇年龄、孕周以及月经紊乱史，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经我院医学伦理委员会审核并通过。

1.2 方法 两组孕妇均进行常规妇科检查，分别于入院时以及入院48后抽取外周血检测血清孕酮以及雌二醇水平。孕酮检测采用竞争性免疫测定方法，使用直接化学发光技术，标本离心后进行上机检测，标本处理以3000r/min，离心8min左右后，分离血清进行上机测定。观察组患者采用阴道超声行异位妊娠注入药物，孕妇在排空尿液后采用膀胱截石位，抽吸妊娠囊内液体后注射甲氨蝶呤40mg，联合米非司酮25mg进行治疗，治疗前后两个小时内禁饮食，连续用药3d。治疗过程检测各项生命体征，记录患者腹痛、阴道流血等症状。

1.3 观察指标 比较两组孕妇入院时以及入院48h后血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素表达水平以及准确性，分析异位妊娠组患者治疗前血清孕酮表达水平与治疗疗效的相关性。血清孕酮正常值范围：卵泡期0.6～1.9nmol/L，排卵期1.1～11.2nmol/L，黄体期 20.8～103.0nmol/L；雌二醇正常值范围：卵泡期为94～433pmol/L，排卵期为704～2200pmol/L，黄体期为 499～1580pmol/L；人绒毛膜促性腺激素正常值范围：未绝经女性，0-5U/L；自排卵后第5～6d开始产生人绒毛膜促性腺激素，至妊娠8～10周达峰值15000～200000U/L，之后迅速下降。治愈是患者经治疗后腹痛以及阴道流血症状消失，超声检查显示异位妊娠患者包块缩小范围50%以上，人绒毛膜促性腺激素结果为阴性；有效：患者经治疗后腹痛以及阴道流血症状消失，超声检查提示妊娠包块未变化，人绒毛膜促性腺激素结果为阴性；无效：患者经治疗后腹痛症状有缓解，超声检查提示妊娠包块增大，人绒毛膜促性腺激素结果为阳性；总有效率=（治愈数+有效数）/总数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料用均±标准差（±s）的形式表示，采用独立样本t检验，计数资料用（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较观察组孕妇不同时间段血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素 观察组入院时的血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组入院48h的血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组入院48h人绒毛膜促性腺激素明显高于入院时，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表 1。

表1 比较两组孕妇不同时间段血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素（±s）

表1 比较两组孕妇不同时间段血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素（±s）

注：与观察组相比较：*P＜0.05；与入院时相比较：#P＜0.05；与入院时相比较：△P＞0.05。

组别 入院时血清孕酮（ng/L） 雌二醇（pmol/L） 人绒毛膜促性腺激素（mIU/ML）观察组对照组5.69±3.71 17.71±3.85*入院48h 入院时 入院48h 入院时 入院48h 6.21±3.61△15.81±3.75*562.94±59.21 1565.31±58.25*561.51±131.22△1600.31±131.65*1731.11±621.02 2381.41±623.04*1805.51±652.88△7271.11±649.91*#

2.2 患者入院时血清孕酮以及雌二醇诊断异位妊娠的ROC曲线分析 患者血清孕酮诊断异位妊娠的ROC曲线下面积=0.870，当取值6.01ng/ml时敏感度为79.29%，特异度为83.31%；患者血清雌二醇诊断异位妊娠ROC曲线下面积=0.881，当取值602.61pmol/L时灵敏度为82.29%，特异度为85.97%；患者血清孕酮与雌二醇联合诊断时，曲线下面积为0.919，灵敏度为93.71%，特异度为79.41%。见图1。

2.3 比较观察组患者治疗前血清孕酮水平与治疗疗效间相关性分析 血清孕酮水平＜10ng/L的临床总有效率明显高于血清孕酮水平10～15ng/L、血清孕酮水平＞15ng/L，差异具有统计学意义（P＜0.05）；比较血清孕酮水平10～15ng/L、血清孕酮水平＞15ng/L，差异无统计学意义（P＞0.05）；见表 2。

图1患者入院时血清孕酮以及雌二醇诊断异位妊娠的ROC曲线分析

表2 比较观察组患者治疗前血清孕酮水平与治疗疗效间相关性分析[n（%）]

2.4 异位妊娠治疗失败与成功流产组的血清孕酮以及雌二醇表达水平比较 所有异位妊娠治疗患者50例治疗失败，112例成功流产，治疗失败患者的血清孕酮以及雌二醇明显高于成功流产患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表 3。

表3 异位妊娠治疗失败与成功流产组的血清孕酮以及雌二醇表达水平比较（±s）

表3 异位妊娠治疗失败与成功流产组的血清孕酮以及雌二醇表达水平比较（±s）

组别 例数 血清孕酮（ng/L）治疗失败成功流产50 112 t P--7.11±1.61 3.39±1.31 12.141＜0.001雌二醇（pmol/L）831.79±147.01 679.31±151.29 25.141＜0.001

3 讨论

受精卵在子宫腔外其他地点着床的情况称为异位妊娠，人们统称为宫外孕，有研究表明，异位妊娠的早期诊断可以减少威胁患者生命的症状发生，可以在一定程度上避免输卵管的损伤和切除以及其他严重并发症，且能够保留患者的生育功能[12-15]。我国临床对异位妊娠早期诊断率明显低于西方发达国家对异位妊娠早期诊断率，且异位妊娠的发病率逐年上升，提高早期对异位妊娠的诊断率是专科医师面临的严重的问题之一，但可靠的早期影像学依据较少，血清指标的检测在临床上对其早期诊疗以及治疗效果中受到重视[16-18]。

有研究表明，人绒毛膜促性腺激素是受精卵着床后细胞分泌的一种激素，对异位妊娠具有特异性，异位妊娠患者人绒毛膜促性腺激素水平上升幅度明显低于正常妊娠者，故常应用于异位妊娠的早期诊断；血清孕酮是孕妇妊娠早期卵巢黄体以及妊娠滋养细胞分泌和成的激素，妊娠12周之前，血清孕酮水平应是稳定且与孕妇孕周无关的；雌二醇主要是由卵巢分泌，将受精卵运行至子宫的物质[19，20]。观察组入院时以及入院48h的血清孕酮、雌二醇以及人绒毛膜促性腺激素明显低于对照组，差异具有统计学意义；对照组入院48h人绒毛膜促性腺激素明显高于入院时，差异具有统计学意义。患者血清孕酮诊断异位妊娠的ROC曲线下面积=0.870，当取值6.01ng/ml时敏感度为79.29%，特异度为83.31%；患者血清雌二醇诊断异位妊娠ROC曲线下面积=0.881，当取值602.61pmol/L时灵敏度为82.29%，特异度为85.97%；患者血清孕酮与雌二醇联合诊断时，曲线下面积为0.919，灵敏度为93.71%，特异度为79.41%；单一血清孕酮或雌二醇对异位妊娠患者诊断具有局限性，联合检测可以从多个程度提高诊断效果，降低异位妊娠的漏诊率，同时可提高症状不典型的异位妊娠患者的早期诊断率，进而降低异位妊娠的危险性。血清孕酮水平＜10ng/L的临床总有效率明显高于血清孕酮水平10～15ng/L、血清孕酮水平＞15ng/L，差异具有统计学意义；对异位妊娠患者治疗前血清孕酮进行检测，早期含量稳定，但随着血清孕酮含量的提高，胚胎活性逐渐增高，异位妊娠药物治疗疗效逐渐减少，说明血清孕酮是异位妊娠预后的影响因素，进而临床可将血清孕酮作为预测患者的预后指标。所有异位妊娠治疗患者50例治疗失败，112例成功流产，治疗失败患者的血清孕酮以及雌二醇明显高于成功流产患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；临床医务人员根据血清孕酮联合雌二醇水平变化能够发现异位妊娠继续发育的情况，进而能够制定治疗方案，提高安全性。

综上所述，血清孕酮以及雌二醇表达水平有利于异位妊娠鉴别，血清孕酮表达水平有利于评价异位妊娠患者的预后效果，进而减少对患者的造成的生命危险，改善患者生活质量。本次研究的结果可为临床医师提供一定诊断依据，但具有样本数较小等局限性，且患者的病情多变，临床上仍需综合观察患者多方面指标进行诊断。