胰腺癌患者化疗前后血红蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9和糖类抗原125、糖类抗原50水平变化与价值研究

张美华，薛静，辛勇，徐清芳

(驻马店市第一人民医院检验科，河南 驻马店 463000)

胰腺癌为常见消化道恶性肿瘤疾病，其发病率及病死率在近些年均不断增高，且发病人群趋向年轻化，对患者身心健康及生活质量造成了巨大威胁[1，2]。目前，临床多通过联合检测血清肿瘤标志物对胰腺癌予以诊断，具有较高敏感度、特异度及准确度，对改善临床疗效具有重要意义。同时，血清肿瘤标志物 （CEA、CA19-9、CA125及 CA50）表达水平与恶性肿瘤病情程度具有相关性，而血红蛋白（Hb）为临床评估机体营养状况的重要指标[3，4]。明确上述指标水平在胰腺癌治疗前后的变化情况，可有效评估化疗效果及患者化疗后营养状态，进而为临床制定、调整治疗方案提供一定参考依据。本研究选取我院146例胰腺癌患者，通过设置对照组探讨胰腺癌患者化疗前后血清Hb、CEA、CA19-9、CA125及CA50水平变化情况。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年10月-2016年11月胰腺癌患者146例设为恶性组、146例胰腺良性疾病患者设为良性组，另选取同期146例健康体检者设为对照组。恶性组男81例，女65例；年龄 43～79 岁，平均（58.13±13.82）岁；病情程度：轻度38例，中度69例，重度39例。良性组男83例，女 63 例；年龄 41～82 岁，平均（59.07±14.11）岁；疾病类型：纤维瘤49例，脂肪瘤31例，腺瘤53例，其他13例。对照组男79例，女67例；年龄42～81 岁，平均（57.78±13.54）岁。 三组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准 纳入标准：⑴研究组符合《晚期胰腺癌介入治疗临床操作指南(试行)》中胰腺癌诊断标准[5]；⑵知晓本研究，签署同意书。排除标准：⑴并发其他恶性肿瘤疾病者；⑵并发血液系统及自身免疫系统重度病变者；⑶并发全身性重度感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 检测方法 所有受检者入院后第2d抽取空腹静脉血 4ml，离心（3000r/min，10min）处理，取上清液，采取Access2化学发光仪和安图化学发光仪（美国贝克曼库尔特公司）经化学发光法测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 19-9（CA19-9）和糖类抗原125（CA125）、糖类抗原 50（CA50）水平；以 Sysmex XN-1000全自动血细胞分析仪（希森美康公司）测定血红蛋白（Hb）水平；各指标正常值参考范围：CEA 为 0～5mg/ml，CA19-9 为 0～35U/ml，CA125 为0～35U/ml，CA50 为 0～30U/ml；Hb 为 130～175g/L（男性）或 115～150g/L（女性）。

1.3.2 治疗方法 给予研究组对应化疗方案，第1、8、15d静脉滴注吉西他滨1000mg/m2，第1d静脉滴注5-氟尿嘧啶500mg/m2；3周为1个周期，均治疗2个周期，化疗结束后同法测定上述指标水平。

1.4 观察指标 ⑴统计三组血清CEA、CA19-9、CA125及CA50、Hb水平。⑵统计研究组化疗前后血清 CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb 水平。 ⑶统计分析血清 CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb水平与胰腺癌病情程度相关性。

1.5 统计学方法 通过SPSS 18.0对数据进行分析，计量资料（±s）表示，t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验，血清CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb 水平与胰腺癌病情程度相关性以Person予以分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清指标水平比较 单因素方差检验可知，恶性组、良性组、对照组间血清CEA、CA19-9、CA125及 CA50、Hb水平间存在明显差异 （P＜0.05）， 且恶 性 组 血 清 CEA、CA19-9、CA125 及CA50水平高于良性组及对照组，Hb水平低于良性组及对照组（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 研究组化疗前后血清指标水平比较 化疗后研究组血清 CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb 水平低于化疗前（P＜0.05）。 见表 2。

2.3 血清指标水平与胰腺癌病情程度相关性分析Person检验可知， 血清 CEA、CA19-9、CA125及CA50水平与胰腺癌病情程度存在明显正相关关系，Hb水平与胰腺癌病情程度存在负相关关系（P＜0.05）。 见表 3。

3 讨论

胰腺癌为临床常见恶性肿瘤疾病，目前，临床多采取化疗等措施对患者予以干预，可取得良好效果。化疗后准确评估其治疗情况及机体营养状态对确定下一步治疗方案极为重要，利于改善临床疗效、延长患者生存期限。

血清肿瘤标志物为临床诊断及评估恶性肿瘤疾病的常用指标。本研究中恶性组血清CEA、CA19-9、CA125及CA50水平均高于良性组及对照组，且治疗后上述指标水平较治疗前均显著降低。CEA为Freedman及Gold等于1965年自胎儿及结肠组织内发现的肿瘤胚胎性抗原类型，其主要于胚胎发育时期经胚胎组织生成，于胚胎后期逐渐减少，而于出生后表达水平极低甚至消失。同时，若机体发生胰腺癌等恶性肿瘤疾病，则该抗原可重新进行合成，并于肿瘤细胞表面进行表达，部分可分泌至血液内，故可于血液样本中检测出其血清含量显著增高，且与恶性肿瘤临床分期具有密切相关性[6]。CA19-9为唾液酸化的一种Lewisa血型抗原，对胰腺癌具有极高敏感度，同时，CA19-9属低聚糖肿瘤相关抗原，在消化系统恶性肿瘤组织内有所分布，但在正常机体中表达水平极低，且其血清含量随胰腺癌分期增高而增加。另有研究指出，在消化道恶性肿瘤患者血清中，CA19-9含量约为正常水平的100倍左右，其在结肠癌、胃癌、胰腺癌等疾病诊断中均具有重要作用[7，8]。

表1 三组血清指标水平比较（±s）

表1 三组血清指标水平比较（±s）

组别 例数恶性组良性组对照组F值P值146 146 146— —CEA（mg/ml） CA19-9（U/ml） CA125（U/ml） CA50（U/ml） Hb（g/L）27.43±5.31 3.71±1.36 2.15±1.33 2762.976 0.000 84.33±7.60 18.18±3.54 6.80±1.51 10578.292 0.000 79.64±6.15 20.44±4.01 4.37±1.28 12392.240 0.000 56.42±5.45 19.79±3.44 7.34±1.43 6542.053 0.000 105.11±6.72 127.33±7.69 129.44±8.71 441.719 0.000

表2 研究组化疗前后血清指标水平比较(±s，n=146)

表2 研究组化疗前后血清指标水平比较(±s，n=146)

时间化疗前化疗后t值P值CEA（mg/ml） CA19-9（U/ml） CA125（U/ml） CA50（U/ml） Hb（g/L）27.43±5.31 9.11±4.50 31.803 0.000 84.33±7.60 30.07±6.23 66.716 0.000 79.64±6.15 31.33±6.11 67.334 0.000 56.42±5.45 29.68±5.37 42.229 0.000 105.11±6.72 96.64±6.58 10.882 0.000

表3 血清指标水平与肝组织纤维化程度相关性分析（n=146）

CA125为高分子量糖蛋白，其相对分子量约为20～100万，为类似黏蛋白的一种糖蛋白复合物，Zhou G[9]及杨懿[10]研究均指出，健康成人血清中CA125水平较低，但其在卵巢癌患者血清中异常增高，为其发生的重要标志物，同时其表达水平在消化道恶性肿瘤中也会明显上升，且其增高幅度和肿瘤体积、浸润及转移关系密切。CA50为广谱肿瘤标志物类型，其在不同肿瘤疾病中阳性率存在明显差异，且特异度较低，因此临床多联合CA19-9等血清肿瘤标志物对恶性肿瘤疾病予以诊断。但有相关研究指出，CA50血清表达水平和肿瘤转移、浸润等关系极为密切，故通过测定血清CA50表达水平可准确预测胰腺癌转移及复发情况，且其表位上无唾液酸邻位上的岩藻糖，故利于检出不表达CA199的胰腺癌患者[11]。此外，机体营养状态为患者能否耐受化疗治疗的重要先决条件，其中Hb在营养评估中较常用，本研究结果表明，恶性组Hb水平异常降低，且治疗后较治疗前降低，与汤忠祝等[12]研究结果具有一致性，表明胰腺癌患者机体营养状态较差，而经化疗治疗后可致使其营养状况进一步降低。另由研究可知，上述血清肿瘤标志物及Hb水平与胰腺癌病情程度存在明显相关性，提示临床可通过动态监测各指标水平评估胰腺癌病情、治疗效果，调整治疗方案，确保治疗有效性及安全性。

综上，化疗后胰腺癌患者血红蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9和糖类抗原125、糖类抗原50水平较化疗前降低，临床可通过联合测定上述指标水平对化疗效果及患者机体营养状态予以评估。