头孢菌素类药物致白细胞降低原因探析

于莹莹 ，李少辉 ，崔爱丽 ，张玉春 ，栾凯 ，张小莉

(1.漯河医专二附院检验科，河南 漯河 462300；2.河南中医药大学，河南 郑州 450046)

头孢菌素类药物抗菌谱广，对厌氧菌有一定抑制作用，耐酸、耐酶、稳定性好，很少与血清蛋白结合，低毒，极少与青霉素发生交叉过敏，在临床上被广泛应用[1]，但耐药性逐渐增多[2-4]。少部分患者在使用头孢菌素类药物一周后出现不同程度外周血白细胞降低[5]，本文对本院使用头孢菌素类药物一周以上住院患者白细胞降低情况做回顾性调查分析，探讨头孢菌素类药物降低白细胞的原因。

1 材料与方法

1.1 标本来源 本院2016年3月-2017年12月使用过头孢氨苄、头孢呋辛、头孢哌酮等不同代次头孢菌素类药物达一周以上的住院患者8480例，其中成年人（＞14 岁）5280 例，未成年人（＜14 岁）3200例，均抽血 1～2ml，真空采血管（EDTA-K2)抗凝。

1.2 仪器与试剂 Sysmex-1800i全自动血细胞分析仪及Sysmex公司配套试剂，湖南安信医疗高分子材料有限公司生产的真空采血管，上海科华瑞美系统，新星电子病历质控系统，Excel2016软件，SPSS19.0软件。

1.3 方法 全自动进样模式检测血常规，查阅瑞美系统对病人白细胞计数结果和查阅新星电子病历质控系统对其使用的药物及时间都用Excel2016做好登记。把白细胞计数＜3.8×109/L的病人登记为降低，白细胞计数＞3.8×109/L的为不降低。刚入院时白细胞＜3.8×109/L的病人不记录。把登记数据导入SPSS19.0进行2×C表卡方检验。按α=0.05，分别比较成年人(＞14岁)和未成年人（＜14岁）使用三代次头孢菌素类药物降低白细胞率差异有无统计学意义及同一代次头孢菌素类药物降低成年人与未成年人白细胞率差异有无统计学意义；三代次头孢两两比较，为防止增加Ⅰ型错误概率，降低检验水准α=0.05/3=0.017。

2 结果

2.1 同一代次头孢降低成年人与未成年人白细胞情况 见表1。

表1 同一代次头孢降低成年人与未成年人白细胞情况

2.2 成年人(＞14岁)使用三代次头孢菌素类药物一周以上白细胞计数情况 见表2。

2.3 未成年人（＜14岁）使用三代次头孢菌素类药物一周以上白细胞计数情况 见表3。

3 讨论

头孢菌素类药物β-内酰胺环的酰胺基和肽聚糖五肽具有高度相似性，可以和青霉素结合蛋白（PBP）以共价方式结合，抑制肽聚糖合成，对繁殖期细菌有较大杀菌作用。近年来临床应用广泛，但不良反应增多，主要包括血液系统反应、神经系统反应、过敏反应、消化系统反应、呼吸系统反应以及泌尿系统反应等[6]，也有出现引起再障，贫血的报道[7，8]。由表1可以看出，头孢菌素类药物降低成年人白细胞率为1.45%，未成年人为2.65%，二者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。二代头孢和三代头孢均对未成人白细胞降低率比成年人高（P＜0.05），一代头孢对成年人及未成年人白细胞降低率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。头孢菌素类药物降低白细胞与免疫系统有关，药物与血浆蛋白结合为全抗原，再与相应抗体结合形成免疫复合物，经补体的作用破坏白细胞[9]，也可能是药物的细胞毒作用抑制骨髓，损伤骨髓造血前体细胞，导致外周血白细胞计数下降[10]。成年人造血系统发育成熟，而未成年人的尚在发育之中[11]，更容易受到损伤；也许是个体差异导致降低程度不同，给药剂量不同、给药途径不同、耐药性增加[12，13]都会导致差异。成年人给药方式多样，未成年人尤其是婴幼儿多采用静脉注射给药，静脉注射给药不良反应发生率显著高于其他给药方式[14]。由表2、表3可以看出，在成年人中，二代头孢与三代头孢均比一代头孢降白细胞率高（P＜0.017），三代头孢与二代头孢比较差异无统计学意义（P＞0.017）；在未成年人中，三代头孢比二代头孢降白细胞率高 （P＜0.017），二代头孢与三代头孢均比一代头孢降白细胞率高（P＜0.017），可能是因为三代头孢更容易影响造血系统，且其MTT侧链也会干扰体内的凝血机制[15]，不良反应比二代头孢高[16]。也可能是三代头孢尤其是头孢哌酮舒巴坦的用量比一代、二代头孢的用量及金额逐年增大[17]，导致其报道的不良反应增多。同一种药物，不同的生产厂家，可能生产过程中混入的杂质不同，产品质量不同，导致出现不同的不良反应[18]。头孢菌素类药物导致的中性粒细胞减少，可能与头孢菌素介导血小板被免疫系统破坏有关，血小板由骨髓巨核细胞生成，有文献报道中性粒细胞与骨髓巨核细胞相互作用[19]，巨核细胞被吞噬现象可能导致中性粒细胞的消耗增加。

表2 成年人(＞14岁)使用三代次头孢素类药物一周以上白细胞计数情况

表3 未成年人（＜14岁）使用三代次头孢素类药物一周以上白细胞计数情况

滥用头孢菌素不仅延缓患者康复，还可能出现严重并发症，降低其生活质量[20]。医院应加强抗生素管理[21]，根据疾病轻重选择合理的给药方法[22]。感染较轻的，选择口服给药，药量小时，则对造血系统影响小；只有感染较重时，才选用静脉滴注给药，尽量少用推注，因为推注使药物迅速进入血液，一旦发生抑制骨髓干细胞造血，无法终止给药。总之，使用头孢菌素类药物时要注意观察患者的血常规、肝肾功能、凝血功能等，一旦出现白细胞＜3.8×109/L时，立即停止给药，尤其是未成年人在使用头孢菌素类药物时更要慎重，减少药物造成的二次伤害，保证人身安全。