脑脊液CK-BB、ADA和IgM在脑膜炎患者中的表达及意义

李慧娟，赵志华，石丰月，李贺瑞

(平顶山市第一人民医院，1.神经内二科；2.普儿一科，河南 平顶山 467000；3.宝丰县卫生局，河南 宝丰 467000)

脑膜炎是由细菌、病毒、真菌、肿瘤等生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜造成，最典型的类型为双球菌引起的流行性脑膜炎[1]。患者常有发热、头痛、呕吐、食欲减退以及精神差等症状，若治疗不及时会引起脑积水、颅神经受损麻痹以及脑缺血梗死等并发症，严重威胁生命安全[2]。目前，脑膜炎的主要类型有结核性脑膜炎、细菌性脑膜炎以及病毒性脑膜炎，不同类型的脑膜炎对患者机体的作用存在差异，而常规检查诊断方法常引起误诊，大大增加了患者的病死率，因此选择特异性的指标对脑膜炎的诊断和预后评估有重要意义[3]。已有研究表明[4]CK-BB、ADA和IgM水平对脑膜炎的病情有一定影响，但有关CK-BB、ADA和IgM水平变化对诊断评估脑膜炎预后转归的研究报道较少。本次试验对结核性脑膜炎、细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎患者以及健康志愿者的CK-BB、ADA和IgM水平进行检测，分析各组CK-BB、ADA和lgM水平表达水平的差异，从而探讨CK-BB、ADA和IgM在脑膜炎患者中的表达及意义，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年10月在我院治疗的脑膜炎患者110例，其中病毒性脑膜炎32例，结核性脑膜炎40例，细菌性脑膜炎38例，纳入标准：⑴均经血常规、脑脊液、CT等检查确诊；⑵年龄＞18岁；⑶患者知情同意。排除标准：⑴合并有恶性肿瘤、精神疾病病史、无菌性脑膜炎等疾病；⑵术后颅内感染者；⑶近1个月内服用过抗生素治疗者。同时选取40例健康志愿者作为对照组，各组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 实验方法 采用腰椎穿刺术取健康志愿者、患者治疗前脑脊液2ml，采集后立即进行离心处理（离心速度3000r/min），离心处理15min后取上清液，检测 CK-BB（连续监测法）、ADA（酶比色法）和lgM(免疫透射比浊法)水平CK-MB测定试剂盒（粤食药监械(准)字2013第2400794号，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），ADA测定试剂盒 （粤食药监械(准)字2011第2400480号，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），IgM测定试剂盒（粤食药监械(准)字2009第2400577号，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）。

1.3 预后标准 根据Glasgow量表判断患者预后情况，分为治愈、好转、功能障碍、植物状态和死亡，其中预后良好为治愈和好转，预后不良为功能障碍、植物状态和死亡。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用（±s）表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，两组比较采用t检验；计数资料比较使用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组脑脊液CK-BB、ADA和 lgM水平比较结核性脑膜炎CK-BB、ADA和lgM明显高于病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎和对照组（P＜0.05）；细菌性脑膜炎CK-BB和lgM明显高于病毒性脑膜炎和对照组（P＜0.05）；病毒性脑膜炎 CK-BB和lgM分别明显高于对照组（P＜0.05）；病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎和对照组ADA比较差异无统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 各组脑积液CK-BB、ADA和lgM水平比较

2.2 病毒性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较 病毒性脑膜炎预后不良患者CKBB和lgM明显高于预后良好患者（P＜0.05）；病毒性脑膜炎预后不良和良好患者ADA比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表3 病毒性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较

2.3 结核性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较 结核性脑膜炎预后不良患者CKBB、ADA和lgM明显高于预后良好患者（P＜0.05）。见表4。

表4 结核性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较

2.4 细菌性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较 细菌性脑膜炎预后不良患者CKBB 为（7.89±1.30）U/L，明显高于预后良好患者（P＜0.05）；细菌性脑膜炎预后不良和良好患者ADA和lgM比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 细菌性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较

3 讨论

结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜非化脓性炎症，是造成小儿结核病死亡的主要原因[5]。病毒性脑膜炎是由多种病毒引起的中枢神经系统的感染，病毒常侵袭脑实质导致脑膜炎[6]。细菌性脑膜炎是由细菌引起的严重感染性中枢神经系统疾病，需及时治疗，如果患者治疗不及时，可能会在数小时内死亡或造成永久性的脑损伤[7]。

脑膜炎临床症状复杂且不具有特异性，目前主要使用脑脊液检查对患者进行诊断，脑脊液检查是诊断脑膜炎的金标准，其通过对脑脊液进行培养，通过涂片检查确定疾病类型，但该种方法获得结果需较长时间且阳性率低，延长了疾病诊断时间，有可能加重患者病情，从而影响预后，因此确定灵敏可靠的指标可对患者的诊断、治疗以及预后转归产生重要作用[8-10]。已有研究表明[11]细菌性脑膜炎患者脑脊液中CK-BB、ADA和lgM水平发生改变，可用于细菌性脑膜炎患者的诊断，但目前有关CK-BB、ADA和lgM表达水平变化对多种类型脑膜炎患者影响的研究较少。本次试验对结核性脑膜炎、细菌性脑膜炎、病毒性脑膜炎患者以及健康志愿者的CK-BB、ADA和IgM水平进行检测，分析各组CK-BB、ADA和lgM水平表达水平的差异，从而获得CK-BB、ADA和IgM在脑膜炎患者中的表达及意义。

CK-BB主要分布在神经元和胶质细胞胞浆中，CK-BB水平与脑损伤具有相关性，当机体脑损伤增大时，CK-BB水平随之增高[12]。ADA是与嘌呤核苷代谢有关的酶，在人体各组织中均有分布，胸腺、脾以及淋巴组织中含量较高，对于结核性脑膜炎患者，结核杆菌能够使T淋巴细胞大量增生，因此ADA表达水平也相应增多[13，14]。IgM是血管内抗感染的主要抗体，在正常脑脊液中不存在，只有机体受到感染时，其表达水平才会增加，IgM是中枢神经系统近期感染的标志[15]。

通过对各组脑脊液CK-BB、ADA和lgM水平比较可知，患者体内CK-BB、lgM表达水平由高到低依次为：结核性脑膜炎患者、细菌性脑膜炎患者、病毒性脑膜炎患者、健康志愿者，而CK-BB水平与脑损伤有关，脑膜炎患者的CK-BB水平明显高于健康志愿者，说明脑膜炎可对患者造成脑损伤，且结核性脑膜炎对患者脑损伤较大，应及时治疗，以免对患者生命安全造成影响；IgM表达水平升高，说明脑膜炎患者的中枢神经系统近期都有感染；结核性脑膜炎患者ADA水平与其他各组均有明显差距，主要由于ADA在淋巴组织中分布较多，结核杆菌能够促进淋巴细胞大量增生，因此ADA表达水平也相应增多，从而说明结核性脑膜炎患者体内的免疫机制发生改变。通过对病毒性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较可知，病毒性脑膜炎预后不良患者CK-BB和lgM明显高于预后良好患者，而ADA水平并无明显差距，说明CK-BB和lgM水平较高时，会影响病毒性脑膜炎患者的中枢神经系统功能，造成严重脑损伤，从而对预后造成影响，不利于患者的恢复。由试验结果可知，结核性脑膜炎预后不良患者CK-BB、ADA和lgM明显高于预后良好患者，说明CK-BB、ADA和lgM水平和结核性脑膜炎程度关系密切，其水平越高，病情越重，预后情况越差。由细菌性脑膜炎不同预后患者CK-BB、ADA和lgM水平比较可知，细菌性脑膜炎预后不良患者CK-BB水平高于预后良好的患者，而ADA和lgM水平两组无明显差异，说明细菌性脑膜炎患者体内的CK-BB水平具有特异性，其水平越高，患者脑损伤越重，不利于患者的预后，今后可把CK-BB作为细菌性脑膜炎特异性指标，对患者的预后进行预测，制定治疗方案。

综上，不同类型脑膜炎患者脑脊液CK-BB、ADA和IgM水平有所差异，且与疾病预后有一定关系。