骨质疏松患者Klotho水平变化特点及临床意义研究

张晓奎，裴枫，王新浩

(南阳南石医院骨科，河南 南阳 473003)

骨质疏松是一类因多种原因而诱发的骨科疾病，其骨组织会出现正常的钙化，钙盐和基质之间呈正常比例，其主要特点是单位体积内骨组织量减少[1]。患者最常见的症状为腰背痛，若压迫脊神经还会产生四肢疼痛、下肢运动障碍、肋间神经痛等症状[2]。可通过日常摄入足量钙、维生素D、维生素C以及蛋白质预防骨质疏松，骨质疏松可通过雌激素代替疗法、降钙素、选择性雌激素受体调节剂以及二磷酸盐进行治疗[3]。klotho基因是主要在肾脏和脑表达的基因，是抑制衰老的基因，其分泌性蛋白是抗衰老激素[4]。为探讨Klotho水平在骨质疏松中的意义，研究选取在我院接受治疗的骨质疏松患者为研究对象，同时选取健康成年人作为对照，对比两组研究对象在骨密度、骨代谢指标和Klotho水平等方面的差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月-2017年9月在河南南阳南石医院接受治疗的骨质疏松患者为研究对象。纳入标准：⑴年龄≥18周岁；⑵符合骨质疏松的诊断标准（按照国际卫生组织的标准，骨密度达到负2.5就诊断骨质疏松，如果在这个基础上出现一个脆性骨折，那就诊断为严重的骨质疏松）；⑶无其他代谢性疾病；排除标准：⑴临床资料不全者；⑵合并其他严重疾病者；⑶不愿参与本项研究者。根据纳入排除标准共纳入病例数60例，其中男35例，女25例，年龄49～72岁，平均59.45±5.13岁；对照组纳入排除标准：年龄≥18周岁；无代谢性疾病；自愿参与本项研究者，共纳入60例，男30例，女30例，年龄50～75岁，平均60.02±5.23岁。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较无差别，具有可比性，本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有研究对象均知情同意。

1.2 方法 两组实验对象均采用美国Hologic公司010-0575型双能X线骨密度测定仪 （型号010-0575）测定骨密度含量。

所有研究对象均取晨起静脉血5ml，立即置离心管中，放入离心机内离心，取血浆进行检测，采用 ELISA 法检测 FGF21、α-Klotho、β-Klotho水平，其中FGF21检测试剂源自上海盈公实业有限公司，α-Klotho检测试剂源自深圳市科润达生物工程有限公司，β-Klotho检测试剂源自上海莼试生物技术有限公司，操作方法严格按照ELISA试剂盒说明书进行。骨代谢指标PINP、OC和β-CTX的通过抽取静脉血，离心后取血清，采用电化学发光法测定血清β-CTX、OC、PINP水平。

1.3 评价指标 观察两组研究对象骨密度、骨代谢指标（PINP、OC和β-CTX）和 Klotho水平的差异，并分析骨质疏松患者血清Klotho水平与骨密度和骨代谢指标的相关性。

1.4 统计学处理 数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数加价标准差表示。两组骨密度、骨代谢指标和Klotho水平的比较采用t检验进行分析，采用Pearson相关分析法分析骨质疏松患者血清Klotho水平与骨密度和骨代谢指标的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象骨密度相关指标的比较 观察组患者的BMD和T值均低于对照组 （t=4.799、23.811，P＜0.001），见表 1。

表1 两组研究对象骨密度相关指标的比较

2.2 两组研究对象骨代谢指标的比较 观察组患者的 PINP、OC和 β-CTX水平低于对照组 （t=34.680、26.909、5.100，P＜0.001），见表 2。

表2 两组研究对象骨代谢指标的比较

2.3 两组研究对象Klotho等血清学指标的比较观察组患者的 FGF21、α-Klotho、β-Klotho 水平均低于对照组 （t=44.542、105.847、40.917，P＜0.001），见表3。

表3 两组研究对象Klotho等血清学指标的比较

2.4 骨质疏松患者血清Klotho水平与骨密度和骨代谢指标的相关性 骨质疏松患者的血清α-Klotho和 β-Klotho水平与 BMD、T 值、PINP、OC、β-CTX、FGF21水平正相关，见表4。

表4 骨质疏松患者血清Klotho水平与骨密度和骨代谢指标的相关性

3 讨论

骨质疏松症主要表现为骨组织显微结构受损，还会伴随骨矿成分和骨基质的含量下降的现象，其病变部位骨质变薄，骨小梁数量下降，是一类骨脆性增加及骨折危险度上升的全身骨代谢障碍的疾病，好发于老年人群及绝经妇女[4]。随着我国当今社会的发展，人们生活水平显著提高，延长了人们的平均寿命，因此当今老年病的发生也呈现上升趋势，如骨质疏松症这类疾病，并且骨质疏松症也常常导致骨折的发生，对老年人的生活质量造成了严重影响[5]。其中内分泌性皮质醇增多、甲状腺功能亢进、肢端肥大症、性腺功能低下、糖尿病、妊娠、哺乳、肝脏病、使用皮质类固醇类药物等均可诱发骨质疏松，其病因可分为原发性及继发性两类[6]。骨质疏松症的治疗手段主要包括物理治疗及药物治疗，物理治疗有运动疗法和物理因子疗法两类，而药物治疗可有效治疗骨质疏松症[7]。

BMD是反映骨质量的重要指标，数值太低则代表骨质疏松程度较高，可用于预测骨折危险性，临床通常使用T值判断骨密度是否正常，其T值大小与骨质疏松程度呈正比[8]。表1显示，观察组患者的BMD和T值均低于对照组，说明骨质疏松患者的BMD与T值之间存在正相关。骨代谢标志物常作为反映炎性关节炎骨吸收与骨形成动态变化的指标，主要标志物包括PINP、OC和β-CTX，其中β-CTX是Ⅰ型胶原降解产物，其含量升高则表明骨破坏加快，PINP升高也提示新骨合成速度加快，而OC为骨组织内非胶原骨蛋白的主要成分，含量高低与成骨细胞活性相关[9]。表2显示，观察组患者的PINP、OC和β-CTX水平低于对照组，表明骨质疏松患者骨转换水平不活跃，不利于骨再生。

FGF21是成纤维细胞生长因子中的一类，其主要作用为促进人体生成大量的成骨细胞同时抑制破骨细胞产生，其含量高低与骨密度密切相关[10]。在骨质疏松患者体内FGF21与α-Klotho、β-Klotho起共同作用，α-Klotho、β-Klotho通过协助传递一种延缓衰老的激素信号，进而保护人体内器官和组织活力，FGF通过与α-Klotho及它的受体发送信号给细胞，在骨细胞产生作用，而β-Klotho作为一种辅助受体协助FGF21传递信号，骨质疏松作为一种与衰老相关的疾病，α-Klotho、β-Klotho含量低于正常人群[11-17]。观察组患者的FGF21、α-Klotho、β-Klotho 水平均低于对照组，FGF21 与 α-Klotho、β-Klotho之间呈正相关，可通过相关指标水平的监测预测该病的发生。骨质疏松患者的血清α-Klotho和β-Klotho水平与BMD、T 值、PINP、OC、β-CTX、FGF21 水平正相关， 该结果表明以上各指标含量与骨质疏松发病之间存在密切关联，可用于骨质疏松患者程度预测，也可作为骨质疏松的辅助诊断手段。

综上所述，骨质疏松患者血清Klotho水平较低，且与骨代谢指标、骨密度水平等密切相关，可作为临床诊断的辅助指标，对于骨质疏松治疗效果也具有良好的评价价值。