妊娠期高血压疾病早期肾损伤患者检测血清胱抑素C及尿液肾损伤分子-1的临床意义

谢淑琴，龚妹，刘伟，蔡庆华，张赟，吴珊，万俊，贺晓菊

(江西省妇幼保健院妇产科，江西 南昌 330006)

肾损伤是妊娠期高血压疾病（hypertensivedisorder complicating pregnancy，HDCP）最常见的病理生理变化之一，如果肾损伤早期未得到及时诊断、干预，其病情可以进一步加重，患者出现少尿、肾衰竭等临床症状及体征，病情严重时还可以导致肾实质损害，如果伴随有肾皮质坏死，肾功能损伤将无法逆转[1-3]。由此可见，HDCP肾损伤应早期得以诊断并及时给予治疗，从而使患者预后得到改善。值得注意的是，传统肾功能损伤标志物如血清肌酐、尿素氮、尿酸的灵敏度较低[4]，而尿白蛋白的干扰因素较多[5]，因此临床有必要探索可靠的HDCP早期肾损伤标志物。本研究即旨在探讨HDCP早期肾损伤患者检测血清胱抑素C（serum cystatin C，SCys C）及尿液肾损伤分子-1（urine renal injury molecule-1，UKIM-1）的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年10月-2018年7月江西省妇幼保健院收治的95例HDCP并发早期肾损伤患者 （肾损伤组）、81例HDCP未并发肾损伤患者（非肾损伤组）以及120例正常妊娠孕妇（对照组）作为研究对象。肾损伤组纳入标准如下：①符合中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组制定的HDCP诊断标准[6]；②24h尿蛋白定量0.3～2.0g；③初次入院就诊，无HDCP治疗史。非肾损伤组纳入标准与肾损伤组相近，但要求24h尿蛋白定量＜0.3g。肾损伤组与非肾损伤组排除标准如下：①妊娠前即已有明确的肾脏实质性疾病；②合并妊娠糖尿病等可以导致孕妇肾脏病变的其他疾病；③合并泌尿生殖系统出血、感染；④合并心力衰竭；⑤合并胎膜破裂；⑥合并甲状腺功能低下。对照组为临床症状、体征以及相关检查均未发现异常的正常妊娠孕妇。3组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 3组研究对象SCys C以及UKIM-1的比较（±s）

表1 3组研究对象SCys C以及UKIM-1的比较（±s）

分组 样本量（例）年龄（岁）产次（次）妊娠时间（周）肾损伤组非肾损伤组对照组95 81 120 28.9±4.2 28.0±4.7 29.3±3.9孕次（次）2.4±0.9 2.2±1.0 2.2±0.9 1.4±0.7 1.5±0.7 1.3±0.6 34.4±4.9 34.0±5.2 35.1±4.5

1.2 研究方法 ①SCys C测定：空腹抽取静脉血3～4ml，离心分离血清，取血清采用胶乳增强免疫透射比浊法进行检测。②UKIM-1测定：收集清洁中段晨尿3～4ml，1000rpm离心3min，取上清液采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测，该过程严格按照试剂盒说明书操作。以标准品浓度的对数值为横坐标，其对应OD值的对数值为纵坐标，采用Excel绘制标准曲线，再根据样本OD值求得其UKIM-1水平。③24h尿蛋白测定：准确收集24h尿液，注意每次排尿均应清洁外阴，避免阴道分泌物污染尿液。准确测量尿量，充分混匀后取5ml尿液1000rpm离心3min，取上清液采用磺柳酸比浊法进行尿蛋白测定，再计算24h尿蛋白总量。

1.3 仪器及试剂 日立7600全自动生化分析仪，上海闪谱SuPerMax 3000FA型多功能酶标仪，美国雷杜RT-3100自动洗板机。上海科华生物工程股份有限公司生产的SCys C、尿蛋白试剂盒，上海江莱生物科技有限公司生产的UKIM-1试剂盒。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间计量资料比较采用单因素方差分析以及两两比较q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组研究对象SCys C、UKIM-1相比差异有统计学意义（P＜0.01），肾损伤组 SCys C、UKIM-1 显著高于非肾损伤组和对照组（P＜0.01），非肾损伤组与对照组之间SCys C、UKIM-1相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

表2 3组研究对象SCys C以及UKIM-1的比较（±s）

表2 3组研究对象SCys C以及UKIM-1的比较（±s）

注：a与非肾损伤组比较q=9.0728，P=0.0000；b与对照组比较q=9.6968，P=0.0000；c 与非肾损伤组比较 q=12.0987，P=0.0000；d 与对照组比较q=13.2130，P=0.0000。

分组 样本量（例） SCys C（mg/L）肾损伤组非肾损伤组对照组95 81 120 1.49±0.35ab 1.04±0.30 0.99±0.33 UKIM-1（μg/L）1.54±0.57cd 0.62±0.41 0.55±0.39

3 讨论

通过对全国范围内的监测资料进行分析，孕产妇死亡原因的前3位分别为产科出血、心脏病和HDCP[7]。由此可见，HDCP是产科的重要并发症，其已成为当前产科学课题研究的重要课题。在HDCP发生、发展过程中，由于患者全身小血管痉挛、血管内皮细胞损伤以及局部缺血，从而导致各系统、各器官的血液灌流量减少[8]。值得注意的是，肾脏是对血液灌流量极其敏感的器官，因此肾损伤成为HDCP最常见的病理生理变化之一[9]。如前所述，传统肾功能损伤标志物的灵敏度较低，而尿白蛋白的干扰因素较多，因此本研究探索HDCP早期肾损伤标志物具有十分重要的临床意义。

Cys C是从血清中分离出的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，体内几乎所有有核细胞均可以合成、分泌Cys C，因此其有着较为稳定的生成速率[10]。再对Cys C的代谢过程进行分析，由于其分子量较小，因此血清中的Cys C可以自由通过肾小球滤过膜进入原尿中，但是原尿中的Cys C又几乎全部被肾脏近曲小管重吸收并被降解成为小分子肽或氨基酸，且肾脏近曲小管不再向血液中释放完整的Cys C分子[11，12]。基于上述原因，Cys C已成为目前临床上反映肾小球滤过功能的理想内源性物质之一。KIM-1是由Ichimura T等于1998年通过表象差异分析法在缺血-再灌注损伤大鼠肾脏中所发现，其本质就是T细胞免疫球蛋白黏膜结构域1[13，14]。目前有研究均认为UKIM-1诊断早期急性肾损伤的灵敏度、特异度均显著高于血清肌酐、尿素氮[15]，因此UKIM-1被认为是一个有临床应用前景的实验室指标。

在本研究中，我们对肾损伤组、非肾损伤组、对照组的SCys C、UKIM-1等两个指标进行了检测，结果显示肾损伤组SCys C、UKIM-1显著高于非肾损伤组和对照组，而后两组之间SCys C、UKIM-1差异无显著性。对肾损伤组患者的临床特征进行分析，其24h尿蛋白定量限定为0.3～2.0g，属于HDCP早期肾损伤患者。由此可见，SCys C、UKIM-1可以用于HDCP患者早期肾损伤的筛查，并值得临床推广应用。