血清GDF-15、HE4水平与慢性心力衰竭患者心功能分级的相关性分析

马 燕

(河南(郑州)弘大心血管病医院检验科，郑州 450000)

慢性心力衰竭(CHF)是各种器质性心脏病的终末期表现，预后极差，其5年和10年病死率分别为50%、90%[1]。近年来，血液生物标记物的检测已受到临床医生及研究人员的广泛关注。人附睾蛋白4(HE4)于人体呼吸道及肾脏组织中均检测到其表达，目前主要作为妇科肿瘤诊断及危险分级的重要指标[2]。周景霞等[3]研究指出，血清生长分化因子-15(GDF-15)于不同心功能分级间表达水平不同。本研究探讨血清GDF-15、HE4水平与CHF患者心功能分级的相关性，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年6月至2017年12月在河南(郑州)弘大心血管病医院收治的CHF患者(观察组)119例，均符合CHF诊断标准[4]，美国纽约心脏病协会(NYHA)分级≥Ⅱ级。排除合并急性心肌梗死、自身免疫性疾病、严重感染性疾病或恶性肿瘤疾病等，肝、肾功能不全及有心脏手术史或行经皮冠状动脉介入术后≤6个月的患者。其中男67例，女52例，年龄37～86(59.76±13.60)岁，体质量47～79(59.81±11.29)kg。原发疾病：冠心病66例，扩张型心肌病10例，高血压性心力衰竭24例，其他19例。根据NYHA分级：NYHA Ⅱ级(NYHA Ⅱ级组)33例，NYHA Ⅲ级(NYHA Ⅲ级组)73例，NYHA Ⅳ级(NYHA Ⅳ级组)13例。

选择同期在本院门诊体检的健康体检者(对照组)87例，均无心、肺、肝、肾疾患及高血压等疾病。其中男51例，女36例，年龄37～85(60.09±13.27)岁，体质量46～79(58.93±11.08)kg。

2组性别、年龄及体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

标本采集：观察组于入院2 h内、对照组于体检当日空腹抽取肘静脉血5 mL，静置30 min，3000 r·min-1离心10 min，取血清，分注2管，放置-80 ℃冰箱中保存、待测，检测时在室温下自然解冻。

检测方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组血清GDF-15、HE4的水平。ELISA试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，具体操作根据试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

观察对照组、观察组及NYHA Ⅱ级组、NYHA Ⅲ级组、NYHA Ⅳ级组的血清GDF-15、HE4水平，分析观察组血清GDF-15、HE4水平与NYHA分级的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

观察组血清GDF-15、HE4水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别nGDF-15 ρ/(ng·L-1)HE4 ρ/(pmol·L-1)观察组1191 592.46±483.69∗68.34±16.80∗对照组87827.58±139.4051.48±12.91

*P<0.05与对照组比较。

NYHA Ⅱ 级组血清GDF-15、HE4水平均低于NYHA Ⅲ 级组，NYHA Ⅱ 级、Ⅲ 级2组血清GDF-15、HE4水平均低于NYHA Ⅳ级组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别nGDF-15ρ/(ng·L-1 )HE4ρ/(pmol·L-1)NYHA Ⅱ级组331 263.87±155.84#△62.73±8.91#△NYHA Ⅲ级组731 796.84±160.51△78.45±13.10△NYHA Ⅳ级组132 376.37±201.3696.27±19.84

#P<0.05与NYHA Ⅲ级组比较，△P<0.05与NYHA Ⅳ级组比较。

相关性分析结果显示，观察组血清GDF-15、HE4水平与NYHA分级均呈正相关(r=0.736、0.591，均P<0.05)。

3 讨论

CHF病情易反复，是患者病死率增加的主要因素之一，且多次住院治疗给家庭及社会造成沉重的负担[5]。CHF对于心脏的损害不可逆转，临床治疗的重点在于延缓或阻断心肌重塑。因此，临床需及时了解CHF患者心功能，以对症治疗。

在正常的生理状态下，GDF-15具有明显的组织特异性，在胎盘及前列腺中高表达，在心脏微量表达或不表达，在肾脏和胰腺中可检测到表达，在其他组织和器官中表达量很低或几乎不表达[6]。器官组织在压力、肿瘤、缺氧及损伤等情况下，GDF-15基因被诱导，会发挥促细胞凋亡、抗炎等作用，因此在病灶部位可检测到GDF-15呈高表达状态[6]。赵定学等[7]研究指出，GDF-15是心血管的一种重要保护因子，当心肌组织细胞损伤时，GDF-15表达水平显著升高，但其发挥保护作用的具体机制尚未清楚。本研究中，观察组血清GDF-15水平高于对照组(P<0.05)，观察组血清GDF-15水平与NYHA分级呈正相关(r=0.736，P<0.05)，其与关敬树等[8]研究的结果一致，并说明CHF患者血清GDF-15水平与NYHA分级密切相关。HE4可以插入到蛋白酶活性结构区而达到抑制蛋白酶的作用，继而可促进相关组织纤维化，且心肌纤维化是CHF发生发展的重要病理变化之一[9]。本研究中，NYHA Ⅱ级组血清HE4水平低于NYHA Ⅲ级组，NYHA Ⅱ级、Ⅲ级2组血清HE4均低于NYHA Ⅳ级组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明随CHF患者NYHA分级升高，血清HE4水平显著升高。