复方黄芪汤加减联合骨化三醇治疗糖尿病肾病疗效及对患者血糖、肾功的影响*

张华贞

河南省三门峡市中心医院肾内科(三门峡 472000)

糖尿病是最常见的慢性代谢性疾病，其中糖尿病肾病(Diabeteic nephropathy，DN)是其最严重的并发症之一，也是导致终末期肾病的主要病因。相关报道显示，临床接近50%的2型糖尿病患者会并发糖尿病肾病，并且，近年来还出现不断上升的趋势，在给患者健康造成巨大影响的同时，还提高了该病的临床治疗难度[1-2]。目前，临床上严格控制血糖、积极治疗高血压高血脂、通过阻断肾素-血管紧张素系统、保护肾脏改善肾功能为其主要治疗手段，使患者病情发展得到延缓，但疗效仍需进一步提高[3]。近年来，随着中医学对糖尿病肾病的深入研究，中医已在该病的临床治疗中取得一定的疗效[4]。本研究主要探讨了复方黄芪汤加减联合骨化三醇治疗糖尿病肾病的疗效及对血糖水平与肾功能的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年5月至2018年5月期间，我院收治的68例2型糖尿病肾病患者作为研究对象，随机数字表法分为对照组(34例)和观察组(34例)。对照组：男17例，女17例；年龄36～72岁，平均年龄(56.88±5.67岁；病程4～11年，平均病程(7.38±1.56)年；FBG(9.41±1.23)mmol/L，湿浊兼瘀毒型13例，脾肾阳虚兼瘀毒型9例，心肾阳虚兼瘀毒型10例。观察组：男18例，女16例；年龄36～75岁，平均年龄(57.44±5.59)岁；病程4～10年，平均病程(7.46±1.51)年；FBG(9.52±1.27)mmol/L；湿浊兼瘀毒型12例，脾肾阳虚兼瘀毒型8例，心肾阳虚兼瘀毒型14例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

符合2014年中国糖尿病肾病防治专家共识，糖尿病肾脏病诊断标准[5]。排除其他引起尿蛋白排泄率增加原因者；早期患者缺乏特异性的症状，主要以DM症状为主，随后表现为腰酸腿痛、水肿、耳鸣头晕、倦怠乏力，皮肤瘙痒、纳差、手足抽搐、恶心呕吐、憋气、胸闷及高度水肿等症状[6]。中医辨证分型[7]主要分为湿浊兼瘀毒型：主症为舌苔白腻，呕吐频繁，口黏欲饮，并伴有一定程度的尿味；脾肾阳虚兼瘀毒型：主症为便溏食少，全身浮肿，闷涨脘腹，呕吐恶心，肢冷畏寒，尿量减少，脉象沉溺，舌苔白滑，舌淡胖润。心肾阳虚兼瘀毒型：主症为胸闷失眠，下肢浮肿，乏力神疲，气短心慌，肢冷畏寒，脉象沉细，舌苔薄白，口舌发紫。患者及家属签署知情协议书。排除标准：病情进展恶化为尿毒症者；合并有精神病以及原发性疾病者；合并有心力衰竭等相关性疾病引起的肾功能改变者；妊娠哺乳期患者；其他非糖尿病因素导致的肾脏疾病。

2 治疗方法 所有患者均开展降糖、降压、利尿、糖尿病饮食以及保肾等基础治疗，并维持FBG在7 mmol/L以下，餐后2h血糖控制维持在10 mmol/L以下；收缩压维持在125 mmHg以下，舒张压维持在75 mmHg以下。

2.1 对照组：患者给予骨化三醇软胶囊(国药准字J20100056)治疗，口服0.25 μg /次，1次/d。

2.2 观察组：在对照组基础上给予复方黄芪汤加减治疗，组成：黄芪25 g，玄参、麦冬各15 g，山药、当归、五味子、丹参、赤芍、川芎，白术各12 g，生地黄及甘草各6 g。随症加减：血压偏高加天麻、钩藤各10 g；血脂偏高加草决明10 g；水肿明显者加泽泻、车前子各10 g；眼模糊加青葙子、菊花各10 g。湿浊兼瘀毒型患者加藿香10g，脾肾阳虚兼瘀毒型加附子10 g，心肾阳虚兼瘀毒型加熟地10 g，以上诸药常规开水煎服，分早晚2次服用，1剂/d，两组患者疗程均为4周。

3 疗效评价标准 按照临床症状对应的积分计算并比较两组患者治疗前、治疗后中医证候积分变化情况。比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平变化情况及临床疗效。依据《中药新药临床研究指导原则》[8]进行疗效评价：显效：患者治疗后临床症状消失，肾功能恢复正常，FBG<7.1 mmol/L，Scr降低30%以上；有效：患者治疗后临床症状消失或基本消失，FBG<8.1 mmol/L，Scr降低30%以下；无效：治疗后不符合以上标准或患者出现病情加重情况。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。治疗后1个月，分别从体力(70分)、病情(26分)、一般生活功能(17分)、心理功能(26分)及工作状况(9分)对两组患者的生活质量进行评价，评分越高，患者生活质量越好[9]。

结 果

1 两组患者治疗前后中医证候积分变化情况 治疗1、2、4周后，两组患者的中医证候积分均明显下降，且观察组比对照组下降更明显(P<0.05)，见表1。

2 治疗前后血糖水平及肾功能指标情况比较 治疗后，两组FBG、2hPG、BUN、Scr以及ALB水平均显著降低，观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分评分比较(分)

表2 两组治疗前后血糖水平及肾功能指标变化情况比较

3 两组患者治疗前后肾脏血流参数变化情况 治疗后，两组Vdmin、Vsmax明显升高，RI明显降低，且观察组比对照组更加明显(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后肾脏血流参数变化比较

4 两组临床疗效情况比较 两组治疗期间均未出现明显的不良反应。观察组总有效率94.12%(32/34)明显高于对照组76.47%(26/34)(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效情况比较[例(%)]

5 两组患者治疗前后生活质量比较 两组治疗后生活质量评分显著升高，观察组显著高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组患者治疗前后生活质量评分比较(分)

讨 论

糖尿病肾病是由糖尿病引起的一种肾小球微血管慢性病变，其病理特征主要表现为肾小球系膜增生、基底膜增厚和 K-W(Kimmelstiel-Wilson)结节以及肾间质纤维化、肾小管萎缩、出球动脉透明变性等，病变后具有不可逆性，对患者身体健康造成严重威胁[10]。目前，临床上对该病的病因及发病机制尚不完全明确。但临床多数研究报道显示，糖尿病肾病与高血糖、高血压、高血脂、肾脏血流动力学以及炎症反应等有密切关系[11]。通过多种因素相互、共同作用下，造成患者肾小球结节样或弥漫性硬化，导致血流动力学改变，血液黏稠度增高，肾脏由于血流供应不足而缺氧，进而引起肾脏血管病变，引发糖尿病肾病[12]。若不能得到及时救治，尿蛋白水平会持续升高并诱发多种临床并发症，最终造成不可逆性肾损伤，进而对患者生命造成威胁。

目前，西医作为糖尿病肾病的基础治疗手段，在该病的临床治疗上具有一定的疗效，但仍有很大的提升空间[13]。祖国古代经典医书中并没有对该病进行具体描述，而现代中医学将糖尿病肾病归属为“消渴”、“水肿”、“尿浊”、“虚劳”等范畴，“久病必虚，久病入络，久病及肾”为我国传统医学的病变基础理论之一，DN患者由于“消渴症，水肿”的作用，病久渐深入络，损伤肾络肾体，引起肾脏功能失调[14]。肾为先天之本，脾为后天之本，中医认为，先天不足以及后天损害所致的脾肾亏虚、气阴两虚乃为该病的主要病因，而其病机特点属本虚标实之症，即阴阳、气血亏虚所致的痰瘀互阻之症。本研究复方黄芪汤中，以黄芪为君药，可益气健脾、补气固表；以白术、玄参、麦冬、山药等为臣药，可滋阴补肾健脾；以五味子、丹参、赤芍、川芎为辅，可收敛精血、凉血活血；生地黄清热生津、凉血止血；甘草调和以上诸药，将本方用于糖尿病肾病的临床治疗可以起到显著的效果，本研究结果显示，骨化三醇联合复方黄芪汤治疗，其总有效率为94.12%，与张瑞元等研究的疗效(95.00%)相接近[15]。此外，骨化三醇可改善体内炎症反应状态，从而能够有效减轻对肾脏的损伤。