肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎疗效及对患者肾功能、凝血功能的影响*

李 楠，夏松青，张勇慧，姚 雷

河南誉美肾病医院(鹤壁456750)

慢性肾炎是临床常见的肾病类型，也是引起肾功能衰竭的主要病因之一，是由于炎症、自身免疫异常等原因引起的肾小球滤过率减少、肾小管损伤，出现蛋白尿、水肿等症状。目前临床尚无彻底根治慢性肾炎的方法，以减少蛋白尿、延缓肾功能衰竭为主要治疗目标[1]。氯沙坦钾属于血管紧张素抑制剂类药物，可竞争性与血管紧张素受体结合，扩张全身血管。肾小动脉扩张后肾小球高代谢状态得到减轻，可保护肾脏、延缓肾损害进展，但其对蛋白尿的降低效果不理想，盲目加大给药剂量时易发生低血压不良反应[2]。

中医学理论认为，慢性肾炎属于“肾风”、“风水”“水肿”等范畴，多为本虚标实、虚实夹杂之证，因虚致瘀，以肾虚为本，瘀血、湿热为标。肾气不足，封藏失司，使精气下泄而出现尿浊，治则以益气补肾、活血化瘀为法[3]。肾益康胶囊为本院院内制剂，其对慢性肾炎的治疗效果已得到临床认可。本研究分析了肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎对患者肾功能和凝血功能的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2017年3月至2018年9月收治的慢性肾炎患者114例，分为两组。对照组：57例，男31例，女26例；年龄25～65岁，平均(43.25±11.02)岁；病程2～13年，平均(4.92± 1.85)年；疾病类型中系膜增生性肾炎31例，IgA肾病22例，局灶节段肾小球硬化4例。观察组：57例，男33例，女24例；年龄25～65岁，平均(43.11±11.25)岁；病程2～13年，平均(4.87± 1.95)年；疾病类型中系膜增生性肾炎33例，IgA肾病19例，局灶节段肾小球硬化5例。纳入标准：符合《现代肾脏病学》[4]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中相关诊断标准；中医辨证为脾肾亏虚证，主症为乏力、肢体浮肿、腰部酸痛、胃脘胀满、食少纳呆；次症为尿频数、夜尿增多、大便溏薄、舌质暗红、脉沉细；近期未服用糖皮质激素或细胞毒药物者。排除标准：合并凝血功能障碍、肿瘤、结核病及心血管、肝脏、造血系统等严重疾病者；合并继发性或遗传性肾小球肾炎者；合并免疫系统疾病、神经系统疾病者；妊娠或哺乳期女性；对本研究药物过敏者。两组慢性肾炎患者一般资料比较情况，不具有统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法

2.1 对照组：该组患者口服氯沙坦钾治疗，50 mg/次，1次/d。

2.2 观察组：口服肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗，氯沙坦钾用法用量同对照组，肾益康胶囊口服3-5粒/次，3次/d，饭后服用。肾益康胶囊是河南誉美肾病医院的院内制剂，主要成分：茯苓、人参、发酵虫草菌粉、六神曲、鸡内金、砂仁、大黄、泽泻、蜈蚣、地龙、水蛭。服药期间忌辛辣烟酒。两组患者均连续用药8周后评价疗效。

3 疗效评价标准 分别于治疗前、治疗8周后抽取患者空腹静脉血，室温静置30 min，以转速3000 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min，取血清检测血管性血友病因子(vWF)、白细胞介素-18(IL-18)、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、尿素氮和肌酐水平。vWF、IL-18、sEPCR检测方法：双抗体夹心酶联免疫吸附法；检测仪器：MOD-EL680酶标仪。试剂盒生产厂家：南京建成生物工程研究所。尿素氮和肌酐检测仪器：AU680全自动生化分析仪。另取1份血标本，检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-D)水平，检测仪器：ACLTOP500全自动血凝分析仪。

分别于治疗前、治疗8周后取患者24h尿液，保存于4℃冰箱，采用日本日立株式会社7600全自动生化分析仪及其配套试剂检测24h尿蛋白水平。观察两组患者治疗前后主要中医症状积分、凝血指标、肾功能指标、vWF、IL-18、sEPCR水平变化情况。中医症状积分标准：主要症状评分包括乏力、肢体浮肿、腰部酸痛、胃脘胀满、食少纳呆；采用4级评分法评价，按照无、轻、中、重分别计为0分、2分、4分、6分。

结 果

1 两组患者主要中医症状积分比较 两组患者治疗前的主要中医症状积分组间比较，差异不具有统计学意义(t=0.216、0.258、0.196、0.685、0.239；P=0.415、0.399、0.422、0.247、0.406)。两组患者分别采用不同的治疗方案，在疗程结束后分别对两组进行评分评价。其中，观察组患者在治疗后乏力、肢体浮肿、腰部酸痛、胃脘胀满、食少纳呆积分情况均低于对照组，组间差异具有统计学意义(t=6.997、5.245、6.649、5.342、6.738；P=0.000)。而其他各项评分情况均为表现出统计学意义，具体情况见表1。

2 两组患者的各项凝血指标水平比较 两组患者治疗前凝血指标水平组间比较，组间差异不具有统计学意义(t=0.206、0.082、0.302、0.257、0.265；P=0.418、0.467、0.382、0.399、0.396)。两组患者分别进行各自治疗方案，治疗结束后观察各项治疗。观察组患者在治疗后的PT、APTT、AT-Ⅲ水平均高于对照组的患者，而观察组患者的Fib、D-D水平则均低于对照组患者，两组间比较差异均具有统计学意义(t=7.084、5.025、7.688、7.102、12.212；均P=0.000)。见表2。

表1 两组患者主要中医症状积分比较(分)

表2 两组患者凝血指标水平比较

3 两组患者肾功能比较 两组治疗前肾功能指标组间比较，差异不具有统计学意义(t=0.183、0.243、0.191；P=0.427、0.404、0.425)。观察组治疗后24h尿蛋白水平低于对照组，血清尿素氮和血清肌酐水平与对照组比较，差异不具有统计学意义(t=0.648、0.131、3.141；P=0.259、0.448、0.001)。见表3。

表3 两组患者肾功能比较

4 两组患者vWF、IL-18、sEPCR水平比较 两组治疗前vWF、IL-18、sEPCR水平组间比较，差异不具有统计学意义(t=0.793、0.244、0.622；P=0.215、0.404、0.268)。观察组治疗后vWF、IL-18、sEPCR水平低于对照组(t=7.912、2.959、6.575；P=0.000、0.002、0.000)。见表4。

表4 两组患者vWF、IL-18、sEPCR水平比较

讨 论

慢性肾炎临床表现多样化，包括高血压、血尿、蛋白尿、水肿等，随着病程进展，可导致肾功能进行性减退，最终发展为肾功能衰竭[6]。慢性肾炎的病因及发病机制比较复杂，目前尚未完全阐明，已有的研究认为与感染、自身免疫、药物、遗传、环境等诸多因素有关，其中免疫炎性损伤是其发病的关键环节[7]。氯沙坦钾是一种血管紧张素抑制剂，可竞争性结合血管紧张素受体，扩张肾小动脉，减轻肾小球高代谢状态，进而延缓肾损害进展，但氯沙坦钾在降低蛋白尿方面的效果并不十分理想[8]。

中医学理论将慢性肾炎归纳于“肾风”、“风水水肿”等范畴，多为因虚致瘀，在肾虚基础上，受瘀血、湿热、风邪等影响，导致肾失封藏而引起蛋白尿。治则以补肾益精、活血化瘀为法[9]。肾益康胶囊是河南誉美肾病医院的院内制剂，具有健脾渗湿、活血利水、益气补肾之功效，常用于慢性肾炎水湿瘀阻、脾肾亏虚者，症见肢体浮肿，尿少尿浊，腰酸乏力等。方中以茯苓、人参、发酵虫草菌粉共为君药，茯苓健脾渗湿、宁心安神；人参大补元气、补脾益肺；虫草补肺肾、益虚损。三药合用可补益肾气而治其本。六神曲、鸡内金为臣药，可健脾和胃、消食化积。佐以砂仁温脾开胃、化湿行气；大黄利湿泻热、消肿解毒；泽泻利水渗湿、清泄肾火；蜈蚣攻毒散结、通络止痛；地龙清热定惊、利尿平喘；水蛭活血化瘀、破血消癥；诸药合用，共奏健脾益气、活血补肾之功效[10-12]。

本研究中采用肾益康胶囊治疗者，治疗后乏力、肢体浮肿、腰部酸痛、胃脘胀满、食少纳呆积分均低于单用氯沙坦钾治疗者。这一结果提示，肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎可减轻患者临床症状，减轻患者的痛苦。这是由于肾益康胶囊组方中有补有泄，既可补益肾气，又可化瘀利湿，更好地减轻症状。尿蛋白定量指标检测结果发现，采用肾益康胶囊治疗者治疗后24h尿蛋白水平低于单用氯沙坦钾治疗者，这一结果证实，肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎的效果更好。

在慢性肾炎病程进展中，肾小球滤过功能损伤诱发大量蛋白尿，引起低蛋白血症[13]。抗凝血酶AT-Ⅲ是重要的抗凝因子，对凝血酶引起的血小板聚集具有抑制作用，可中和凝血过程中的丝氨酸蛋白酶而维持凝血功能稳定[14]。但抗凝血酶AT-Ⅲ是一种小分子蛋白，易从尿液中流失而引起凝血功能异常[15]。D-D 是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的特异性降解产物，可灵敏反映血栓形成、纤溶活性增强状态[16]。本研究中采用肾益康胶囊治疗，治疗后PT、APTT、AT-Ⅲ水平高于单用氯沙坦钾治疗者，Fib、D-D水平低于单用氯沙坦钾治疗者。这一结果提示，肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎可更好地改善凝血指标，这与肾益康胶囊组方中大黄、泽泻、蜈蚣、地龙、水蛭等中药的抗凝作用有关。

vWF是由损伤的血管内皮细胞释放的糖蛋白，可促进血小板与组织型纤维蛋白激活物结合而发挥促凝活性[17]。sEPCR是游离型内皮细胞蛋白C受体，可影响其抗凝活性。上述两个指标水平均反映血管内皮损伤程度[18-19]。IL-18是一种由多细胞分泌的活性因子，可与TNF-α等促炎因子共同作用，加重免疫炎性损伤[20-21]。本研究中采用肾益康胶囊治疗者，治疗后vWF、IL-18、sEPCR水平低于单用氯沙坦钾治疗者。这一结果提示，肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎可更好地减轻机体炎症反应程度，并具有保护血管内皮的功能。

综上所述，肾益康胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎可减轻患者临床症状，改善凝血指标，减少蛋白尿流失。虽然在短时间内对保护肾功能没有明显变化，但从长期保护肾功能方面，该药或有深远影响，这有待进一步观察研究。