滋肾益坤清心汤联合地屈孕酮对卵巢早衰患者性激素水平及免疫指标的影响

于晨媛

陕西省宝鸡市人民医院中医科(宝鸡721000)

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40岁之前因单一或多种因素出现促性腺激素升高、雌激素降低的现象，并常伴有月经不调、不孕不育及围绝经期综合征等，为妇科常见疾病[1]。随着生活压力的逐渐增大，POF发病率呈逐年上升趋势。据统计[2]，我国POF的发病率约为4%，因此，POF越来越受到广泛关注。因POF发病受多种因素影响，其发病机制尚不明确，西医治疗主要以激素替代、重建月经周期为主，疗效欠佳，无法满足临床需要。中医普遍认为该病和肾精亏虚、心脾失调等因素有关，而血瘀、痰湿等病理产物可进一步加重病情，因此，临床诸多报道多以补肾活血、清心健脾之法为主。笔者个人认为，阴虚日久，导致虚火上炎扰心，另外现代女性生活压力大，多有隐曲不得之情，郁而化火，使得肾水虚亏，心肾不交，故认为POF的发病过程与情志因素关系密切[3]。目前关于心肾失交型POF的临床报道较少，为此，笔者特开展随机对照研究，以观察滋肾益坤清心汤联合地屈孕酮对卵巢早衰患者性激素水平及免疫指标的影响，为临床提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年10月至2017年8月来我院就诊的POF患者112例，根据随机表格法，将患者分为观察组和对照组，每组56例。观察组：患者年龄28～40岁，平均年龄(37.62±5.51)岁；病程3～20个月，平均病程(11.20±2.43)个月。对照组：患者25～40岁，平均年龄(36.95±5.67)岁；病程5～18个月，平均病程(11.32±2.51)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。西医诊断标准参照《妇产科学》[4]制定：40岁以下女性；闭经时间4个月以上；卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone，FSH)>40 IU/L，黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)>30 IU/L，血清雌二醇(Serum estradiol，E2)<73.22 pmol/L；伴有潮热、盗汗、烦躁易怒、夜寐差等临床症状。中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》中心肾失交证制定[5]。主症：月经周期紊乱或停闭4个月以上；腰膝酸软；失眠多梦、烦躁易怒；次症：头晕耳鸣；口干舌苦，阴道干涩，性欲减退；舌尖红或暗红，脉细数。纳入标准：符合西医诊断标准和中医辨证标准的患者；入组前6个月内未接受过其他药物治疗的患者；患者知情同意，并签字确认配合治疗者。排除标准：40岁以上的患者；医源性因素引起的POF的患者；原发性闭经患者；妇科器质性病变患者；肿瘤患者；精神病患者。

2 治疗方法

2.1 对照组：雌激素联合地屈孕酮治疗。具体治疗方案如下：口服戊酸雌二醇片(国药准字J20130009；规格：1 mg/片)2 mg/d，服用至11 d时加用地屈孕酮片，2次/d，1片/次。治疗3周后停药，3～7 d月经来潮，从月经周期第5天重复该方法，持续用药3周期为1个疗程。

2.2 观察组：滋肾益坤清心汤联合地屈孕酮治疗。滋肾益坤清心汤组成如下：熟地黄、生地黄、炒白芍、山萸肉、川牛膝各10 g，黄连3 g，莲子心、五味子各6 g，酸枣仁、淮山药各20 g，浮小麦、糯稻根各30 g。随症加减：脾虚者加砂仁、炒白术；腰酸加川断、杜仲；乏力者加太子参、黄芪；怕冷者加仙茅、仙灵脾。口服，1剂/d，水煎后分早晚2次服用。服用至11 d时加用地屈孕酮片，2次/d，1片/次。治疗3周后停药，3～7 d月经来潮，从月经周期第5天重复该方法，持续用药3个周期为1个疗程。

3 疗效评价标准 根据《中医病证诊断疗效标准》制定临床疗效判定标准[5]。显效：临床症状消失，连续3个月月经来潮，周期及经色正常，激素水平恢复正常；有效：临床症状基本消失，月经来潮但行经未恢复正常，激素水平有所恢复；无效：临床症状和治疗前无改善，甚至恶化。检测治疗前后性激素(FSH、LH、E2)水平；采用免疫比浊法检测治疗前后血清免疫球蛋白G(Serum immunoglobulin G，IgG)、血清免疫球蛋白M(Serum immunoglobulin M，IgM)、血清免疫球蛋白A(Serum immunoglobulin A，IgA)水平；比较两组治疗中出现的不良反应情况。

结 果

1 两组临床疗效比较 研究结果显示，观察组治疗总有效率为94.64%，对照组治疗总有效率的82.14%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2 两组治疗前后激素水平比较 研究结果显示，两组治疗前性激素FSH、LH和E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FSH和LH水平较治疗前下降，E2水平较治疗前升高。组间比较结果显示，观察组治疗后FSH和LH水平低于对照组，E2水平高于对照组。差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后激素水平比较

3 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较 研究结果显示，两组治疗前后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA较治疗前出现不同程度的升高，组间比较结果显示，观察组治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平比较(g/L)

4 不良反应比较 观察组1例恶心呕吐，2例腹胀，总发生率为5.36%。对照组3例恶心呕吐，4例腹胀，3例乳房不适，1例阴道不规则出血，发生率为19.64%。两组发生率比较，有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

祖国医学并未明确定义卵巢早衰，根据其临床症状可以归属于“月经量少”、“血枯”“闭经”、“不孕症”等范畴。中医认为，肾乃天癸之源，肾中精气的盛衰决定了经水的状态。若肾精亏虚，天癸乏源，则月经不行[6]。可见，肾虚精亏乃为致病之本。现代中医认为[7]，心主血脉，肾主生殖，心、肾都与子宫脉络有密不可分的联系。正常生理状态下，心火下降于肾、肾水上济于心，协调往复。由于现代生活压力大，女性长期心情抑郁，导致心火上燔无法下降于肾，肾水亏虚无法上济于心，在肾水虚与心火亢相互作用下，导致本病的发生。综上所述，卵巢早衰乃天癸早竭之症，心肾失交是常见类型[8]。本研究给予观察组患者滋肾益坤清心汤联合地屈孕酮治疗。滋肾益坤清心汤中生地黄养阴生津；熟地黄补肝养血；黄连清上焦之心火；莲子心清心宁神以助养阴，黄连和莲子配伍，可使心神宁静[9]。此四药共为君药，共起清心、交通心肾之功效。山萸肉补肝益肾；炒白芍补肾气、平抑肝阳；淮山药健脾固肾，此三药共为臣药，增滋肾之功。浮小麦清热除蒸、固表止汗；糯稻根养阴、止汗、健胃、五味子养阴固精、延缓衰老；酸枣仁养肝安神，此四药共为佐药，起养心安神之效。川牛膝为使药，引火下行，通经散血[10]。诸药合力共奏滋肾清心、交通心肾之功。

下丘脑-垂体-卵巢生殖轴高度协调是女性活动的生理基础，卵巢早衰患者多以FSH和LH水平升高、E2水平下降为主要临床表现，若这种状态持续存在，会导致女性闭经。而现代医学认为，卵巢早衰和机体免疫损害有关，自身免疫疾病破坏了正常的免疫功能殃及卵巢。为了探讨滋肾益坤清心汤的作用机制，本研究特将细胞免疫蛋白指标作为观察内容。本研究结果显示，观察组治疗后FSH和LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，观察组治疗总有效率和血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平高于对照组，提示滋肾益坤清心汤能改善患者的血清性激素水平，促进雌性激素分泌，降低促性腺激素水平。并通过提高机体免疫功能来调节病情，提高治疗疗效。虽然其具体机制尚不明确，但现代药理学研究证实：生地黄可提高机体免疫力，具体雌激素样药理作用；熟地黄[11]可有效的增加雌孕激素受体含量，有助于卵巢恢复，另外可延缓衰老，提高机体免疫力，促进造血等多种功效；莲子心可促进卵巢周围血液循环，促进卵巢功能恢复[12]；五味子可提高人体免疫力和抗氧化能力，酸枣仁可提高睡眠治疗，安神助眠抗疲劳乏力，改善围绝经期相关症状[13]。可见，补肾类中药具有类性激素样作用，通过促进卵巢血管再生、改善卵巢周围血液循环、促进卵泡发育等方面调节和完善卵巢功能，重建月经周期，另一方面通过增加机体免疫力来改善患者病情。